丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對2型糖尿病合并急性腦梗死患者CTRP9及IL-10變化的影響

魏海萍,海玉發(fā),楊永昌,金學林

2型糖尿病合并急性腦梗死發(fā)病率逐年升高，既往研究表明炎癥因子參與了動脈粥樣硬化、血栓的形成[1]。丁苯酞、依達拉奉在急性腦梗死患者中得到了廣泛的應用，依達拉奉具有抗炎、減輕腦細胞損傷作用，丁苯酞具有抗腦缺血、改善腦血液循環(huán)、促進腦神經(jīng)恢復的作用。研究亦表明，急性腦梗死、糖尿病發(fā)病與炎癥反應有關(guān)，補體 C9q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(CTRP9)是脂肪因子超家族成員之一，對血管起保護作用[2]。丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者的IL-10及CTRP9表達，目前相關(guān)文獻報道較少。本文探討丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者CTRP9及IL-10的變化以及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年9月-2020年6月寧夏回族自治區(qū)第五人民醫(yī)院確診的2型糖尿病合并急性腦梗死患者180例為研究對象，隨機分為實驗組90例及常規(guī)對照組90例，對照組接受丁苯酞治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用依達拉奉治療。急性腦梗死診斷[3]參考2018年中國急性腦卒中指南，急診行顱腦CT及核磁檢查。180例患者中男性98例，女性82例，男性平均年齡(67.64±5.92)歲，女性平均年齡(66.31±4.53)歲。2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除伴有其它臟器疾病，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法： 2組患者常規(guī)給予阿司匹林抑制血小板聚集,瑞舒伐他汀(可定)降脂、穩(wěn)定斑塊等治療。對照組患者用依達拉奉注射液(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H20183191)30 mg靜脈滴注，每天2次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050299，規(guī)格0.1 g)，每次0.2 g，每天3次。2組均連續(xù)治療2周。

1.2.2 檢測方法：采集患者治療前、治療后2周禁食12 h以上外周靜脈抽血9.5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿白細胞介素-10(IL-10)與CTRP9水平(羅氏公司)。

1.3 觀察指標：觀察2組患者治療前后血脂水平，檢測炎癥因子IL-10與CTRP9水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較：治療前2組患者血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后2組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均較治療前降低(P<0.05)，提示應用瑞舒伐他汀后血脂指標明顯降低,而高密度脂蛋白(HDL-C)水平較治療前明顯升高(P<0.05)。此外，實驗組及對照組治療后血脂水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血脂水平比較

2.2 2組患者治療前后CTRP9、IL-10水平比較：治療前2組患者CTRP9及IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者CTRP9水平明顯升高(P<0.05)，IL-10水平明顯降低(P<0.05)，且實驗組患者CTRP9水平高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后 CTRP9、IL-10水平比較

2.3 IL-10及CTRP9水平與HDL-C、LDL-C、TG、TC的關(guān)系：CTRP9與IL-10水平呈負相關(guān)性(r=-0.274，P<0.05)，與其他指標沒有相關(guān)性。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病率占急性腦卒中的69.6%～70.8%，急性腦卒中患者高血糖發(fā)病率約40%，對預后不利[3]。2型糖尿病合并急性心血管事件，以及急性腦卒中的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化、血栓形成有關(guān)，而動脈粥樣硬化、血栓形成與炎癥反應有關(guān)。文獻報道CTRP9分參與了冠心病、2型糖尿病等心血管事件的發(fā)生發(fā)展，其具有控制炎癥、調(diào)節(jié)血糖、對糖尿病合并心血管內(nèi)皮細胞有保護作用[4]。那么CTRP9對腦血管的是否有保護作用，值得探討。此外，IL-10與冠心病發(fā)病有關(guān)，故本文探討丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者治療前、治療2周后CTRP9及IL-10的表達。

本研究顯示，對照組與實驗組治療前血脂差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組患者用瑞舒伐他汀治療2周后與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，應用瑞舒伐他汀后TC、TG、LDL-C水平明顯降低，治療后HDL-C明顯升高(P<0.05)，但2組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究結(jié)果顯示，治療前2組患者CTRP9及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究表明CTRP9具有降低血糖、延緩動脈粥樣硬化進展的作用[2-4]，CTRP9現(xiàn)已被證實能夠通過對糖異生的抑制來降低血漿血糖水平,減少葡萄糖的合成,延緩糖尿病冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死，可以使患者炎癥減輕，CTRP9保護作用減弱，故CTRP9較治療前明顯升高，推測血清 CTRP9 可能參與了2型糖尿病合并急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。相反，IL-10在實驗組治療后明顯減低，說明炎癥反應得到有效抑制，這與以往的研究結(jié)果相似[5]。此外，CTRP9與IL-10水平呈負相關(guān)性。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合依達拉奉可能對改善2型糖尿病合并急性腦梗死預后有積極作用，其機制還有待進一步研究證實。