2型糖尿病甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

郭新紅，張青春，孔艷華，李新杰，梅艷潔，周玉森

2型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗所導(dǎo)致的一種以血糖升高為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病。2型糖尿病在世界范圍內(nèi)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2030年，全球糖尿病病人預(yù)計(jì)達(dá)到5.5億[1]。甲狀腺激素與脂代謝密切相關(guān)，甲狀腺功能異常可導(dǎo)致脂代謝紊亂。即使在甲狀腺功能正常的2型糖尿病病人中，肥胖病人的甲狀腺激素水平明顯高于正常體質(zhì)量者，且甲狀腺激素在正常范圍內(nèi)發(fā)生輕微波動(dòng)均可引起病人體質(zhì)量改變[2]。既往許多關(guān)于2型糖尿病甲狀腺功能異常病人甲狀腺激素與代謝指標(biāo)關(guān)系的研究，但有關(guān)2型糖尿病甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素對(duì)代謝性指標(biāo)影響的報(bào)道較為少見[3]。故本研究對(duì)甲狀腺功能正常的2型糖尿病病人甲狀腺激素與代謝指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行研究探討，現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2019年5月我科收治、門診、體檢中心的2型糖尿病且甲狀腺功能正常病人300例為研究對(duì)象，其中男165例，女135例，年齡27～76歲，平均年齡(56.72±6.88)歲。按照體質(zhì)量指數(shù)(BMI)不同將病人分為正常體質(zhì)量組106例(BMI 18.5～23.9 kg/m2)、超重組124例(BMI 24.0～27.9 kg/m2)、肥胖組70例(BMI≥28 kg/m2)。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為首次確診為2型糖尿病；(2)年齡≥18歲；(3)甲狀腺功能正常；(4)無(wú)糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥；(5)無(wú)肝硬化、慢性感染性疾病；(6)病人及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署有關(guān)文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整者；(2)無(wú)法配合完善相關(guān)檢查者；(3)自身免疫性疾病病人(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)；(4)合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；(5)有甲狀腺疾病及手術(shù)史，或使用甲狀腺疾病相關(guān)藥物者；(6)近期內(nèi)服用降壓藥物、降脂藥物、影響甲狀腺功能藥物、糖皮質(zhì)激素、組胺類藥物、多巴胺以及鎮(zhèn)靜劑等藥物者；(7)合并精神、神經(jīng)類疾病，認(rèn)知溝通障礙者。

1.3 代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)[4]的有關(guān)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：病人患有糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂以及肥胖癥，四項(xiàng)滿足其三或全部滿足即可診斷為代謝綜合征。

1.4 方法 采用光化學(xué)免疫分析法檢測(cè)病人的甲狀腺功能，包括游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)以及促甲狀腺激素(TSH)；采用陽(yáng)離子交換HPLC法測(cè)定病人的糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定病人的三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用方差分析和q檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析以及多元線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 3組病人的甲狀腺激素水平及代謝綜合征指標(biāo)比較 TSH、TG、LDL-C、Scr、UA、舒張壓(SBP)、收縮壓(DBP)7個(gè)指標(biāo)水平均按照正常、超重與肥胖體型逐級(jí)上升(P<0.05～P<0.01)，HDL-C、FT3、FT43個(gè)指標(biāo)水平則逐級(jí)下降(P<0.05～P<0.01)，HbA1c與TC在3組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 甲狀腺激素水平以及代謝綜合征指標(biāo)比較

2.2 甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素與代謝綜合征指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，TSH與BMI、LDL-C、TG、TC、Scr、UA呈正相關(guān)(P<0.01)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與SBP、DBP、HbA1c無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)；FT3與SBP、DBP、Scr、UA、BMI呈正相關(guān)(P<0.01)，與LDL-C、HDL-C、TG、TC、HbA1c無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)；FT4與Scr、UA呈正相關(guān)(P<0.01)，與TC呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與BMI、LDL-C、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、HbA1c無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)(見表2)。

表2 甲狀腺激素與代謝指標(biāo)的相關(guān)性(r)

2.3 甲狀腺功能正常病人TSH與代謝綜合征指標(biāo)的多元回歸分析 多元回歸分析顯示，BMI、TG、UA與TSH水平呈正相關(guān)(P<0.01)；與高血壓無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)(見表3)。

表3 甲狀腺功能正常病人TSH與代謝指標(biāo)的多元回歸分析

3 討論

在2型糖尿病病人中進(jìn)行甲狀腺功能的篩查對(duì)預(yù)防以及發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常，及時(shí)采取積極干預(yù)措施具有重要意義。代謝綜合征是指一組以高血壓、高血糖、脂代謝紊亂及肥胖等多種代謝成分異常聚集的臨床癥候群[5-6]。目前，臨床學(xué)者廣泛認(rèn)為代謝綜合征與2型糖尿病互為因果關(guān)系[7]。

甲狀腺所分泌的激素參與人體各器官的有關(guān)反應(yīng)，因而其對(duì)維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)具有十分重要的作用[8-9]。近年來(lái)許多研究[10-12]指出了甲狀腺激素的水平與代謝綜合征的相關(guān)指標(biāo)以及UA等指標(biāo)密切相關(guān)。在本研究結(jié)果中，甲狀腺激素水平與UA、BMI及TG等代謝指標(biāo)呈正相關(guān)，這與既往學(xué)者的研究結(jié)果一致。

甲狀腺激素在血脂代謝中起著重要的作用[13]。既往研究[14]證實(shí)了在甲狀腺激素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)以及降解等多個(gè)過程中均影響著血脂的代謝。關(guān)于甲狀腺激素與血脂代謝紊亂的機(jī)制有以下幾點(diǎn)，其一為甲狀腺激素可影響體內(nèi)多種基因的轉(zhuǎn)錄，通過細(xì)胞內(nèi)線粒體、核受體以及細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)等多個(gè)細(xì)胞器相結(jié)合而發(fā)揮作用，從而影響脂代謝；其二為甲狀腺激素可誘導(dǎo)β-羥-β甲戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，提高膽固醇的合成，從而降低血液中膽固醇含量；其三，甲狀腺激素還可以上調(diào)肝臟致密蛋白受體的mRNA水平，加速肝臟對(duì)膽固醇的降解作用，但又干預(yù)膽固醇的合成，使二者之間達(dá)到平衡，從而影響脂代謝異常[15-16]。在本研究結(jié)果中，TSH與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，多因素回歸分析也證實(shí)了TG是TSH水平的影響因素。

隨著人們生活水平的提高，目前我國(guó)肥胖/超重的患病率逐年上升。既往研究[17]表明，許多激素出現(xiàn)分泌異常均可引起肥胖，甲狀腺激素分泌異常也是引起肥胖的重要激素之一。但也有學(xué)者持反對(duì)意見，認(rèn)為肥胖與甲狀腺激素的異常分泌無(wú)明顯關(guān)系[18-19]。在本研究中相關(guān)性研究表明了TSH與BMI呈正相關(guān)，回歸分析表明了BMI以及脂肪含量均是影響甲狀腺激素的獨(dú)立影響因素。此外，關(guān)于血壓與甲狀腺功能的關(guān)系目前尚未十分明確，有學(xué)者認(rèn)為TSH與血壓呈正相關(guān)，有學(xué)者則認(rèn)為二者呈負(fù)相關(guān)，而有人則認(rèn)為二者無(wú)明顯相關(guān)性[20-22]。在本研究結(jié)果中，相關(guān)性分析顯示甲狀腺激素與血壓無(wú)明顯相關(guān)，分析原因可能與本研究所選病人均為甲狀腺功能正常病人有關(guān)[23]。

本研究中還發(fā)現(xiàn)UA水平與TSH、FT3、FT4均為正相關(guān)，且多因素分析也證實(shí)了VA是TSH的影響因素，UA屬于人體核酸中分解代謝的最終產(chǎn)物，是常規(guī)代謝指標(biāo)，正常水平的UA可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌的抗氧化功能，具有良好的抗氧化性、清除自由基以及保護(hù)心血管的作用。而糖尿病病人由于血糖水平高于正常人，可導(dǎo)致腎臟UA排泄以及鈉排泄能力降低而出現(xiàn)高尿酸血癥。而人體在高UA水平的作用下，UA的抗氧化作用可逆轉(zhuǎn)為促氧化作用，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)各種代謝綜合征的現(xiàn)象。因此,糖尿病病人UA升高是誘發(fā)代謝綜合征的危險(xiǎn)因素，而糖尿病病人甲狀腺激素水平升高也可出現(xiàn)同樣的結(jié)果，故而本研究認(rèn)為UA與甲狀腺激素呈正相關(guān)。

綜上所述，2型糖尿病甲狀腺功能正常的病人應(yīng)密切注意病人甲狀腺激素水平與代謝指標(biāo)的變化，從而避免出現(xiàn)甲狀腺功能異常以及代謝綜合征等情況，同時(shí)也可對(duì)疾病做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。