血清胱抑素C水平與腦白質病變嚴重程度的相關性研究

史肖錦，梁彩霞，趙 賓，汪國勝，鐘 平

腦白質病變(white matter lesions,WMLs)又稱腦白質疏松，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)腦室旁或深部白質斑點狀或斑片狀改變[1]。研究[2-3]表明WMLs可導致認知和情感障礙，此外還會增加老年人跌倒的風險，明顯增加溶栓出血的風險，預后較差，最終影響病人的生活質量。WMLs最常見的病因是小動脈硬化，與年齡、高血壓等密切相關，但到目前為止還未發(fā)現(xiàn)WMLs的可靠生物標志物。相關研究[4]表明腎功能不全是心腦血管疾病的獨立危險因素，與WMLs密切相關。胱抑素C(cystatin C,CysC)作為一種內源性腎小球濾過率指標，越來越受到重視，在預測心腦血管事件方面優(yōu)于肌酐，可能是WMLs的重要標志物，但目前關于CysC水平與WMLs嚴重程度的相關性研究甚少[5]，本研究旨在探討WMLs嚴重程度與CysC水平的相關性，以期尋找WMLs的生物標志物，從而為WMLs的識別及治療提供相關依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年9月至2020年3月在我科住院治療的123例WMLs病人，男65例，女58例，年齡(66.3±12.1)歲。根據(jù)Fazekas量表[6]分為輕度組(28例)、中度組(41例)及重度組(54例)。病例納入標準：腦室旁或深部白質斑點狀或斑片狀的病灶，在頭顱MRI呈T1等或偏低信號，T2和FLAIR高信號。排除標準[7]：(1)免疫脫髓鞘、中毒、感染、代謝性、遺傳性疾病等原因導致的非血管源性WMLs。(2)嚴重的認知障礙、意識障礙、老年性精神病、嚴重外傷性腦損傷、急性腦梗死、慢性硬膜下血腫；(3)嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、痛風發(fā)作及自身免疫性疾病。本研究經過我院倫理委員會批準，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 方法 收集入組病人CysC水平、性別、年齡、糖尿病史、高血壓病史等臨床資料。入組病人均進行頭顱MRI檢查，由2名經過培訓的影像科醫(yī)生根據(jù)Fazekas量表[6]進行評分，腦室旁白質病變評分如下：(1)0分為無病變；(2) 1分為帽狀或鉛筆狀的薄病變；(3) 2分為病變成光滑的暈狀；(4) 3分為腦室周圍病變不規(guī)則，延伸至深部白質；深部白質病變評分如下：(1) 0分為無病變；(2) 1分為點狀病變；(3) 2分為病變開始融合；(4) 3分為大面積的病變融合；將腦室旁和深部白質病變分數(shù)相加計算總分，總分1～2分為輕度組，3～4分為中度組，5～6分為重度組。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用方差分析和q檢驗、χ2檢驗、多因素logistic回歸分析和Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 各組病人一般資料的比較 3組病人的性別、糖尿病、高脂血癥、吸煙和飲酒的比例差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；WMLs病變程度越高，病人年齡越大(P<0.01)；重度組血清CysC水平高于輕、中度組(P<0.01)，輕、中度組血清CysC水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 3組病人一般資料的比較[n；百分率(%)]

2.2 WMLs危險因素分析 以WMLs為因變量(輕度組賦值為1，中度組賦值為2，重度組賦值為3)，以年齡(實際值)、高血壓(無=0,有=1)、CysC為自變量(實際值)納入logistic回歸分析。結果顯示，年齡大、高血壓、胱抑素C水平高均為WMLs的獨立危險因素(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2 WMLs危險因素的logistic回歸分析

2.3 WMLs嚴重程度與血清CysC水平的關系 矯正其他危險因素后，Spearman等級相關分析表明，WMLs嚴重程度與CysC水平升高呈正相關(r=0.410，P<0.05)。

3 討論

WMLs是導致認知功能障礙、步態(tài)障礙、尿失禁、構音障礙及缺血性腦卒中的重要原因[8-10]。目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，有研究[11-12]表明WMLs與丘腦紋狀動脈等顱內小動脈和毛細血管灌注障礙、血腦屏障破壞、血管內皮功能障礙密切相關。高血壓、心臟病、腹部肥胖、2型糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、頸動脈狹窄等腦血管病危險因素均與WMLs密切相關[13-15]。WMLs的發(fā)病率隨年齡的增長而增加，特別是在60歲以上的人群中。長期高血壓可致動脈粥樣硬化及玻璃樣變性，進而引起血管狹窄和閉塞，使腦白質慢性缺血缺氧，引起軸索脫髓鞘和神經膠質增生，最終導致WMLs的發(fā)生[16-17]。本研究結果支持年齡、高血壓與WMLs的發(fā)病有關，與相關報道一致。

CysC是一種存在于有核細胞內的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，它以恒定的速率從有核細胞中釋放出來，由腎小球過濾，在腎小管中幾乎被完全吸收，受年齡和性別的影響較小，比肌酐受外界的影響要小，因此CysC作為一種新的腎功能損害的指標，被認為比血肌酐更有優(yōu)勢[18-19]。臨床認為CysC是血管系統(tǒng)內皮功能受損的標志，由于近髓旁腎小動脈和大腦穿通動脈在解剖學和功能上的相似性，腎臟和大腦對血管損傷具有獨特的易感性，被認為是WMLs的危險因素[20]，本研究結果與之一致。有研究[21-22]表明，CysC通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能參與炎癥反應，在動脈硬化的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，且各種損傷刺激平滑肌細胞分泌過量的組織蛋白酶，從而促進彈性組織的水解，相反，作為內源性組織蛋白酶抑制劑的CysC的表達上調，使血管彈性組織被表達活躍的半胱氨酸蛋白酶解離，導致動脈硬化的加速，最終引起WMLs。但目前關于血清CysC與WMLs嚴重程度是否相關的研究甚少，本研究顯示CysC與WMLs嚴重程度呈正相關，與不同嚴重程度的WMLs之間存在顯著性差異，病變程度越高，血清CysC水平也越高。

總之，CysC與WMLs病變程度密切相關，并發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓等危險因素可能對腦白質具有選擇性損害作用，伴有高血壓的老年人群是WMLs的好發(fā)人群，故對同時伴有高CysC的WMLs高危人群，應盡快進行頭顱MRI篩查，從而對WMLs病人進行早期診斷并干預治療，進而延緩WMLs的發(fā)生發(fā)展，改善病人的生活質量。