阿司匹林聯合低分子肝素對習慣性流產患者妊娠結局影響

范桂蓮

【摘要】目的：研究阿司匹林聯合低分子肝素藥物治療方案在習慣性流產患者中應用后對妊娠結局的影響。方法：以接收的78 例習慣性流產患者按隨機數字表法均分為對比組和治療組各39 例，對比組實施阿司匹林藥物治療，治療組實施阿司匹林聯合低分子肝素藥物治療，比較兩組的治療指標改善情況、血液流變學情況及不良妊娠事件發生率。結果：治療組的各治療指標均優于對比組（P<0.05）；治療組的各血液流變學情況均優于對比組（P<0.05）；治療組的不良妊娠事件發生幾率低于對比組（P<0.05）。結論：阿司匹林聯合低分子肝素藥物方案在習慣性流產患者中應用，可顯著的改善治療指標，獲取較好的治療成效，降低了不良妊娠事件發生幾率。

【關鍵詞】習慣性流產；阿司匹林；低分子肝素；妊娠結局

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）04-0090-02

習慣性流產近幾年在國際上稱為復發性流產，是指患者發生自然流產的次數在3次及以上的癥狀，根據流產時間區分為早期和晚期習慣流產，前者與患者的內分泌失調、遺傳及免疫學因素存在緊密的聯系，后者因素與子宮頸損傷、子宮頸內口松弛和先天性發育異常有關。患者患病后有陰道出血、下腹隱痛等典型癥狀，患有該疾病后，會對其家庭的和諧帶來不利影響。隨著民眾的生活壓力逐步增加，習慣性流產發病率逐年升高，臨床中對于經濟條件允許的患者可實施染色體檢查尋找病因再實施針對性的治療，如黃體功能不全可早期注射HGG（人絨毛膜促性腺激素）等[1]。臨床對于該疾病治療中常用藥物有阿司匹林、低分子肝素等，本文主要就以上藥物聯合治療的效果展開分析，現總結為下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究以我院接收的78 例習慣性流產患者按隨機數字表法均分為對比組和治療組各39 例，對比組年齡23～36（29.5±3.61）歲，既往流產次數為3～5次（4±2.55）次；治療組年齡為24～36（30±2.49）歲，既往流產次數為3～6（4.5±2.43）次，兩組患者比較資料后，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：研究已獲醫院倫理委員會簽字批準；患者均對研究知情并簽字同意；均有3次以上的自然流產，且流產均為同一妊娠月份；配偶經檢查正常。

排除標準：研究使用藥物過敏患者；合并嚴重凝血障礙患者；合并肝腎功能不全患者；治療依從性較差患者。

1.2 治療方法

兩組患者均實施常規性治療，取葉酸片藥物（國藥準字：H12020215，生產廠家：天津力生制藥股份有限公司，規格：5 mg）0.4 mg，口服用藥治療，一日一次；取黃體酮注射液（國藥準字：H12020534，生產廠家：天津金耀藥業有限公司，規格：20 mg）20 mg及β-HCG注射液（國藥準字：H34023361，生產廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司，規格：1000 U）2000 U實施肌肉注射。

在該基礎上對比組實施阿司匹林藥物治療，取阿司匹林藥物（國藥準字：H44021139，生產廠家：廣東九明制藥有限公司，規格：50 mg）100 mg，口服用藥治療，一日一次。

治療組實施阿司匹林聯合低分子肝素藥物治療，其中阿司匹林藥物治療同對比組，低分子肝素鈉藥物（國藥準字：H20056846，生產廠家：深圳市天道醫藥有限公司（國產），規格：0.4 ml）根據患者體重按照0.1 ml/10 kg劑量給藥，皮下注射給藥，一日一次。

兩組均開展連續兩個月的治療。

1.3 觀察指標

比較兩組的治療指標改善情況、血液流變學情況及不良妊娠事件發生率。其中治療指標改善情況有分娩周期、流產孕周及分娩出血量；血液流變學情況有紅細胞壓積（HCT）、紅細胞沉降率（ERP）及血漿粘度（PV）；不良妊娠事件有新生兒畸形、早產和死胎。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療指標改善情況對比

經治療后，治療組的治療指標中分娩周期及流產孕周高于對比組，分娩出血量少于對比組，兩組對比差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液流變學情況對比

兩組的血液流變學情況經治療后均得到改善，其中治療組的紅細胞壓積、紅細胞沉降率及血漿粘度顯著低于對比組，兩組對比差異明顯（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良妊娠事件發生率對比

對比組不良妊娠事件發生8 例，總發生率為20.51 %；治療組不良妊娠事件發生2 例，總發生率為5.13 %，兩組對比差異明顯（P<0.05），見表3。

3 討論

根據不完全統計，習慣性流產在婦產科中占據1 %～2 %的發病率，其致病因素較多且病情程度嚴重。目前較多數研究已認為該疾病與機體的免疫排斥性存在密切的聯系。目前，臨床對于習慣性流產的發生機制認為與血栓前狀態、雌孕激素分泌異常等因素相關，該疾病的常規性治療方案多以開展雌孕激素分泌異常對癥治療[2]。妊娠階段機體內發生率纖溶系統和抗凝系統失衡，使得血液處于高凝狀態，增加了血流的阻力，極易發生血栓，對胎盤血流灌注帶來不利的影響，進而導致胎盤內氧氣和組織營養攝入不足，導致流產的風險性增加。為此，臨床中主要針對習慣性流產患者血栓前狀態開展積極的抗凝治療[3]。

研究結果顯示，治療組的臨床治療改善指標中均優于對比組（P<0.05）；治療組的血液流變學情況中，紅細胞壓積、紅細胞沉降率及血漿粘度顯著低于對比組（P<0.05）；治療組的不良妊娠事件發生率低于對比組（P<0.05），表示阿司匹林聯合低分子肝素治療方法可獲取較好的治療成效。

分析原因為：第一，阿司匹林聯合低分子肝素治療可實現整體療效的提升，阿司匹林藥物在臨床中的應用已有百年歷史，作為解熱鎮痛良藥，其屬于乙酰水楊酸類型藥物，多用于臨床中痛經、神經痛、流感、感冒等治療。近幾年來，隨著研究的深入化，該藥物可對血小板活性有抑制作用，產生微血栓并將局部血流量顯著的提升，同時對前列腺素合成中的酶-環氧化酶有抑制作用，降低了脂肪酸環氧化酶活性，對血栓素、前列腺霉素及花生四烯酸帶有抑制效果，實現了對預后的改善。在婦產科中應用阿司匹林能夠實現對子宮內膜局部血供的改善，起到對胎盤局部小血栓形成的防治效果[4]。另外，阿司匹林可促進水楊酸、醋酸等物質合成，進而為胚胎著床提供了有利的條件，但因習慣性流產所受影響因素較多，單一化應用藥物治療不能實現預期的療效。該藥物應用后可預防孕婦機體形成血栓，提高胎兒的成活效率，但是無法抑制抗磷脂抗體的作用[5]。第二，臨床在治療習慣性流產中廣泛應用低分子肝素藥物，是一種葡萄胺聚糖，以肝素研制而成。用藥后可經酶催化或者化學裂解產生，含有12～18 個糖單位，可對補體活性有抑制作用，具有抗炎、影響滋養細胞發育、抗凝等效果。對抗磷脂抗體產生有抑制作用，對血栓形成方面產生阻滯效果，為胚胎循環血流量提供了有利的條件。臨床相關研究證實，流產中實施補體的激活重點在抗磷脂抗體中。使用抗凝藥物對該補體激活的阻斷。可最大限度地將流產風險降低，進而改善了胎盤微循環，為胚胎提供了良好的供血供氧。為此可見，通過聯合性用藥實現了各藥物優勢的發揮，對抗磷脂抗體產生抑制來預防血栓產生，確保胚胎循環所需的血量[6]。這與李慧娟[7]等人研究中提出的：“肝素聯合小劑量的阿司匹林可實現對不明原因復發性流產（URSA）孕婦高凝狀態的緩解，降低了血栓形成風險，能夠緩解母體對胎兒的排斥反應，降低了自然流產風險”這一研究相符。

本次研究結果顯示，兩種藥物的協同效果更滿意，治療組的血液流變學中指標紅細胞壓積、紅細胞沉降率及血漿粘度低于對比組，下降幅度顯著，在協同用藥的情況下，可改善血液流變學指標，為孕早期順利的保胎治療提供了保障。阿司匹林聯合低分子肝素藥物，含有較高的肝素分子含量，與阿司匹林藥物聯用具有多方面的臨床效果，最大限度的規避或者是降低了因蛻膜血管栓塞引發的習慣性流產風險，同時對胎盤也具有較好的修復效果，延長了胎兒的娩出孕周[8]。

綜上，阿司匹林聯合低分子肝素藥物方案在習慣性流產患者中應用，可獲取顯著的治療成效，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

[1] 顧惠英.阿司匹林腸溶片與低分子肝素治療習慣性流產的效果和安全性分析[J].名醫，2020，（9）：334-335.

[2] 趙娜.阿司匹林和低分子肝素治療習慣性流產臨床療效及對抗體清除率影響[J].臨床研究，2020，28（4）：40-41.

[3] 李素青.阿司匹林與低分子肝素聯用對患者習慣性流產的臨床療效與安全性評價[J].抗感染藥學，2019，16（5）：881-884.

[4] 姜楠.習慣性流產采用阿司匹林和低分子肝素治療的臨床效果分析[J].中國醫藥指南，2019，17（5）：136-137.

[5] 雷穎.阿司匹林和低分子肝素治療習慣性流產臨床效果及流產率和瘀斑出現率分析[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2018，5（27）：53-54.

[6] 蔡金鳳，肖彭瑩，姚穎杰.復發性流產患者應用脂肪乳聯合肝素的療效[J].昆明醫科大學學報，2019，40（10）：106-108.

[7] 李慧娟，孫秋橋.肝素聯合小劑量阿司匹林治療不明原因復發性流產效果分析[J].山西醫藥雜志，2020，64（7）：864-865.

[8] 蔣蕾，陳鐸，李聰，等.低分子肝素在妊娠期的應用[J].中國臨床醫生雜志，2019，47（2）：152-154.