小劑量阿司匹林結合肝素與地屈孕酮片治療復發性流產效果及對妊娠結局的影響

胡予婷

【摘要】目的：對小劑量阿司匹林結合肝素與地屈孕酮片治療復發性流產的效果及妊娠結局的改變進行分析。方法：將2019 年1 月至2020 年8 月進行復發性流產治療的86 例患者作為此次研究的對象，并將其進行隨機分組（觀察組及對照組），各43 例。觀察組患者實施小劑量阿司匹林結合肝素與地屈孕酮片治療，對照組患者實施黃體酮與人絨毛膜促性腺激素結合治療，對兩組患者的最終治療結果進行比較。結果：觀察組患者的妊娠結局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數據比較差異明顯（P<0.05）。觀察組患者發生不良反應的概率為4.65 %，對照組為13.95 %，觀察組的不良反應情況低于對照組，但兩組患者數據比較差異較小（P>0.05）。觀察組患者并發癥低于對照組，兩組數據對比無明顯差異（P>0.05）。結論：對復發性流產的患者使用小劑量阿司匹林結合肝素及地屈孕酮片進行治療，能在很大程度上減少并發癥及不良反應發生的概率，改變妊娠結局，且效果顯著。

【關鍵詞】小劑量阿司匹林；肝素；地屈孕酮片；復發性流產；妊娠結局

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）04-0076-02

在育齡婦女當中，復發性流產屬于比較多見的情況，所謂復發性流產，指的是懷孕女性連續兩次甚至兩次以上在妊娠12 周之內出現自然流產的現象，到目前為止，臨床上還沒有明確病因，但認為導致該疾病的因素較多[1]。近年來，醫療技術越來越發達，越來越多的育齡女性對復發性流產有了更深的認識。有相關研究表示，近三分之一的復發性流產女性發病的原因與血栓狀態有關，針對該情況，可以使用小劑量的阿司匹林加上肝素與地孕酮進行治療，三類藥物聯合使用，能夠將患者的子宮供血情況改善，獲得一定的治療效果[2]。為進一步研究這三類藥物的治療效果，選擇2019 年1 月至2020 年8 月在我院進行復發性流產治療的86 例患者作為此次研究的對象進行分析，具體的內容如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象

將2019 年1 月至2020 年8 月在我院進行復發性流產治療的86 例患者作為此次研究的對象，并將其進行隨機分組（觀察組及對照組），各43 例。其中，觀察組患者年齡為25～38（30.12±3.36）歲，流產次數為1～3（2.01±0.06）次，體重為40～60（50.12±8.11）kg；對照組患者年齡為25～39（30.33±3.45）歲，流產次數為1～3（2.02±0.05）次，體重為41～61（50.26±8.23）kg。兩組患者年齡、流產次數、體重等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）患者無嚴重的精神疾病和交流障礙；（2）患者無其他嚴重的臟器疾??；（3）患者無藥物過敏史，不存在凝血功能異常等情況；（4）患者均知情，且簽署知情權協議，同意參與此次研究，此次研究經我院醫學倫理會審核并批準。

排除標準：（1）患者有藥物過敏史；（2）患者依從性差或者語言障礙。

1.2 方法

對照組患者實施黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020829）與人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團麗寶生物，國藥準字：H44020674）結合治療，具體為：確定患者妊娠，馬上為其者注射（肌肉注射）人絨毛膜促性腺激素，每次注射1000 U，每天1次，連續注射兩周之后，再給患者使用黃體酮，同樣采用肌肉注射，每天1次，每次20 mg，持續治療10 周之后將注射黃體酮變成黃體酮膠丸讓患者服用，每次100 mg，2次/d，連續服用兩周。

觀察組實施小劑量阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20130078）結合肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字：H32022088 ）及地屈孕酮片（荷蘭Biologicals B.V.，國藥準字：H20170221）治療，具體為：在患者妊娠前三個月讓其服用阿司匹林，每次100 mg，每天1次，當確定患者在妊娠期之后，為其注射肝素（皮下注射），每次5000 U，1次/d，在這期間讓其服用地屈孕酮，10 mg/次，1次/d?；颊呷焉锲谶_到12周時，讓其停止使用肝素，此時還需要繼續使用阿司匹林和地屈孕酮，到患者孕周34周時便可停止使用，如果患者孕周34周之前便終止妊娠，需要在終止之前的24 h停止用藥。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者的妊娠結局（保胎率），結局內容包括了足月分娩、死胎、早產、流產及新生兒畸形。保胎率=（足月分娩例數+早產例數）/總例數×100 %。（2）觀察兩組患者的不良反應發生率，不良反應包括凝血功能異常、胃腸道反應以及皮疹。（3）觀察兩組患者的并發癥發生情況，并發癥有妊娠糖尿病、高血壓及胎兒生長限制。

1.4 統計學方法

此次研究獲得的所有數據均使用統計學軟件SPSS 22.0進行處理，計數資料以n（%）表示，采用Fisher χ2檢驗，當P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的妊娠結局

表1數據提示：觀察組患者的妊娠結局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數據比較差異明顯（P<0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應發生率

表2數據提示：觀察組患者發生不良反應的概率為4.65 %，對照組為13.95 %，觀察組的不良反應情況低于對照組，但兩組患者數據比較差異較小（P>0.05）。

2.3 兩組患者的并發癥發生情況

表3數據提示：觀察組并發癥率為2.33 %，對照組為9.30 %，觀察組患者并發癥低于對照組，兩組數據對比差異不明顯（P>0.05）。

3 討論

復發性流產屬于女性妊娠期比較多見的一種并發癥，其也被稱作習慣性流產，在所有的妊娠丟失中，該疾病占據20 %左右。導致復發性流產的機制比較多，但到目前為止，還沒有明確的病理機制，因此，臨床治療也存在較大難度。當前，對于該疾病最重要的問題便是找出安全有效治療的辦法[3]。面對該疾病，臨床上使用的治療方式比較多，對于血栓狀態所致的復發性流產，常常使用阿司匹林與肝素進行治療，這兩種藥物的治療效果也得到公認。而低分子肝素主要是將一種常規的肝素經過分解純化所制成，最后得到普安聚糖苷的混合物，該混合物的鈣分子量比較小，對凝血酶抑制有一定的效果，其能使抗血栓的效果進一步增強。該藥物屬于抗凝藥物的一種，并不會進到胎盤處，因此，對胎兒的影響非常小，到目前為止，還沒有出現低分子肝素導致胎兒異常的情況[4]。而阿司匹林屬于臨床比較常見抗血小板凝聚的藥物，其對花生四烯酸有一定的阻斷作用，會讓其變成前列環素，最后達到抗血小板凝聚的效果。與此同時，該藥物在患者體內還會被水解成水楊酸及醋酸，有助于胚胎著床。但是，劑量較小的阿司匹林在抑制血管內皮細胞中環氧化酶效果并不理想，不過，其對血小板氧化酶生成的抑制效果比較好，進而抑制血栓的生成[5]。地屈孕酮是一種高效的孕激素，其具備單一孕激素效果，對于子宮的收縮有很好的抑制作用，其還有助于胚胎的著床，還能增加胎盤血管內膜內一氧化氮生成，有助于子宮內膜的血液循環[6-8]。

此次研究中，觀察組患者的妊娠結局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數據比較差異明顯（P<0.05）。結果表明，對復發性流產患者采用小劑量阿司匹林結合低分子肝素與地屈孕酮片進行治療，能夠改變患者妊娠情況，使足月產的胎兒量增加。究其因主要是阿司匹林能夠減少血栓情況發生，促進胎盤的著床，肝素同樣有抗血栓的效果，并且對胎兒不會有影響，地屈孕酮可抑制子宮收縮，促進子宮血液循環，同樣有助于胎兒生長，將三者聯合使用可有效改善其人身結果。觀察組的不良反應情況低于對照組，但兩組患者數據比較差異較小（P>0.05）。結果表明，將阿司匹林、肝素與地屈孕酮結合使用，能夠減少患者不良反應發生概率。觀察組患者并發癥低于對照組，兩組數據對比無明顯差異（P>0.05）。結果表明三種藥物的使用能夠減少患者并發癥發生。從并發癥及不良反應情況概率來看，兩組患者無明顯差異，說明藥物聯合使用不會對患者有較大的不良影響，安全性較高。

綜上，對復發性流產患者使用小劑量的阿司匹林結合低分子肝素與地屈孕酮進行治療，可改善妊娠結局，減少不良情況和并發癥發生，效果佳，值得臨床推廣。

參考文獻

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