血清PEDF和FGF19及β-EP診斷原發性青光眼及評估嚴重程度的應用價值

李忠慶，張風祿

0引言

原發性青光眼是一種臨床常見的慢性眼科疾病，病情發展嚴重者可導致不可逆視功能損傷，是我國致盲的主要原因之一。目前臨床上多采用視野檢查、眼壓測量等方法進行原發性青光眼診斷及病情評估，但檢查結果易受設備及操作人員的影響，而影響疾病的治療[1]。故而尋求更簡單、有效的判斷原發性青光眼病情嚴重程度的方法對于原發性青光眼的早期診治及病情監測至關重要[2]。研究表明，色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factors，PEDF)、成纖維細胞生長因子19(fibroblast growth factor-19，FGF19)、內啡肽(β-Endorphin，β-EP)均與原發性青光眼疾病的發生發展密切相關，PEDF、FGF19與眼內新生血管的生成有關；β-EP分泌與原發性青光眼患者眼內壓升高有關[3]，但目前有關其在原發性青光眼診斷及病情評估尚處于探索階段。故本研究探討了血清PEDF、FGF19、β-EP水平在原發性青光眼輔助診斷及嚴重程度評估價值，為臨床防治該病提供參考依據，現報告如下。

1對象和方法

1.1對象回顧性分析。選取2018-02/2020-02本院收治的原發性青光眼患者102例的臨床資料，納入標準：均符合原發性青光眼的相關診斷標準[4]。排除標準：(1)繼發性青光眼患者；(2)合并除原發性青光眼外其他眼科疾病者；(3)合并血管性疾病者；(4)合并腫瘤、骨折、外傷者；(5)臨床病例資料不全者。選取同期體檢健康者102名為對照組。納入標準：(1)C/D<0.5；(2)眼壓≤21mmHg；(3)房角鏡檢查顯示前房角開放者。排除標準：(1)合并他眼科疾病者；(2)合并血管性疾病者；(3)既往有眼內手術史者；(4)視野檢查存在明顯異常者。本研究經本院醫學倫理委員會會議表決通過，所有患者均對研究知情同意。

1.2方法于確診第1d用酶聯免疫吸附實驗試劑法檢測兩組受試者外周血清PEDF、FGF19、β-EP水平，相關試劑盒均購自廈門侖昌碩生物科技有限公司。操作流程均嚴格參照相關試劑和儀器說明書。參照相關文獻[5]標準將研究組患者分為重度組與非重度組，重度原發性青光眼診斷標準：存在青光眼性視神經損害，在上方和下方視野內均存在白-白視野檢查異常，或損害達到中央5度半徑范圍內。

2結果

2.1兩組受試者一般資料比較研究組102例中男54例，女48例；年齡42～73(平均53.40±4.73)歲；原發性開角型青光眼42例，原發性閉角型青光眼60例。對照組102例中男52例，女50例；年齡41～72(平均53.58±4.68)歲。兩組受試者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組受試者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較研究組血清PEDF水平明顯低于對照組，FGF19、β-EP水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 兩組受試者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較

2.3血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼的診斷價值血清PEDF、FGF19、β-EP水平診斷原發性青光眼的AUC分別為0.695、0.754、0.768，見圖1、表2。

圖1 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼的ROC曲線。

表2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼的診斷價值

2.4研究組不同程度患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較重度組血清PEDF水平明顯低于非重度組，差異有統計學意義(P<0.001)，FGF19、β-EP水平明顯高于非重度組，差異有統計學意義(P<0.001)，見表3。

表3 重度組和非重度組患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較

2.5血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼病情嚴重程度的診斷價值血清PEDF和FGF19及β-EP水平評估原發性青光眼嚴重程度的AUC分別為0.731、0.709、0.685，見表4，圖2。

表4 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼病情嚴重程度的診斷價值

圖2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對原發性青光眼病情嚴重程度的ROC曲線。

2.6影響原發性青光眼嚴重程度的單因素分析糖尿病患者、PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是影響原發性青光眼病情嚴重程度的影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響原發性青光眼嚴重程度的單因素分析

2.7影響原發性青光眼病情嚴重程度的多因素分析將單因素分析中兩組間有顯著差異的因素納入多因素分析，結果顯示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發性青光眼病情呈重度的獨立影響因素(OR=2.280、1.570、1.413，均P<0.05)，見表6。

表6 影響原發性青光眼病情嚴重程度的多因素分析

3討論

原發性青光眼是一種發病迅速，危害性大，極易導致患者失明的常見疑難眼病，多為雙側發病，可分為開角型青光眼和閉角型青光眼兩種，我國以閉角型青光眼居多，其病因多與遺傳、近視、過敏性體質等因素有關，主要臨床表現為頭痛、眼痛、畏光、眼球充血、視力驟降等，嚴重威脅患者眼部健康與生活質量[6-8]。對該疾病進行早期診斷，并根據病情嚴重程度制定個體化治療方案有助于患者視力恢復，但是長期以來缺乏該病的早期診斷及評估病情嚴重程度的前瞻性指標給臨床治療帶來了諸多不便。研究表明，PEDF、FGF19、β-EP可能參與了原發性青光眼的致病過程，并發揮著各自不同的調控作用[9-10]。現為探討血清PEDF、FGF19、β-EP水平對原發性青光眼的診斷及病情評估價值，特做此研究。

本研究結果顯示，研究組患者血清PEDF水平明顯低于對照組，FGF19、β-EP水平明顯高于對照組，提示原發性青光眼患者血清PEDF水平明顯下降，FGF19、β-EP水平明顯升高。究其原因，PEDF作為血管抑制因子的典型代表，其合成分泌可受血管內皮生長因子的反饋性調節，兩者共同發揮著平衡眼內新生血管生成的作用[11-12]。研究表明，原發性青光眼患者眼內壓持續升高，視網膜長期處于缺血缺氧狀態，可導致VEGF過度生成，從而反饋性抑制PEDF合成分泌，虹膜內新生血管大量生成，此類血管出血后堵塞小梁網導致房水堆積，進一步升高眼內壓，破壞視網膜正常結構與功能。此外，FGF19是由垂體和下丘腦合成分泌的多肽，具有促進成纖維細胞有絲分裂、中胚層細胞增殖、刺激血管新生的作用，原發性青光眼患者眼內壓急劇升高，VEGF大量合成的同時，可促進FGF19的合成分泌，兩者發揮協同效應，共同促進眼內新生血管生成[13-14]。β-EP是一種由垂體分泌的內源性生物化學合成激素，可與嗎啡受體相結合，具有天然的鎮痛作用，原發性青光眼患者眼內壓長期處于高水平，可導致眼球組織受壓過重而致疼痛，從而可能反射性地促進機體β-EP合成分泌以緩解疼痛[15-16]。另外，本研究結果顯示，FGF19、β-EP水平對原發性青光眼具有輔助診斷價值，故可通過檢測FGF19、β-EP水平對該病進行輔助診斷。

本研究的Logistic回歸分析結果顯示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發性青光眼病情呈重度的獨立影響因素。血清PEDF水平越高，預示著原發性青光眼患者病情越輕，而FGF19、β-EP水平越高，則預示著病情越重。本研究進一步分析發現，PEDF、FGF19水平對原發性青光眼嚴重程度具有評估價值。探究其機制，可能是PEDF是一種存在于眼部神經組織的可溶性糖蛋白，具有營養和保護眼神經的作用，對急慢性病變引起的視神經損傷也具有很好的保護作用，其濃度下降可導致原發性青光眼患者眼部組織失去保護作用，從而加重病情[17-19]。此外，PEDF作為一類血管抑制因子，可抑制眼內新生血管的生成，降低眼內壓，其濃度降低可導致原發性青光眼患者眼內新生血管生長失去控制，進一步增高眼內壓，加重患者病情[20-21]。FGF19與VEGF類似，具有促進眼內血管新生的作用，其濃度升高往往預示著眼內血管新生活躍，病情較重[22]。此外，β-EP具有鎮痛作用，可受原發性青光眼患者眼部疼痛的反射性調節作用，其濃度升高往往預示著該病患者眼部疼痛劇烈，眼內壓水平較高，病情較重[23]。Hoang等[24]研究表明原發性青光眼患者病情進展越嚴重，PEDF水平下降越明顯，其結論與本研究結果相一致。

綜上所述，血清FGF19、β-EP水平對原發性青光眼具有輔助診斷價值，且PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發性青光眼病情呈重度的獨立影響因素，故可通過降低FGF19、β-EP水平來抑制疾病進一步進展。