孟魯司特鈉治療AR的療效及對(duì)血清IL-10、IL-8等水平變化的影響

劉小會(huì)，潘明武，顧建森

（1.南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科，溧水 211200；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，南京 210000）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis AR）是臨床上較為常見的疾病，相關(guān)研究顯示AR的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢(shì)［1］。臨床上AR的發(fā)生發(fā)展，可以導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的嚴(yán)重下降，影響工作和學(xué)習(xí)。

糖皮質(zhì)激素可以通過抑制過敏反應(yīng)、減輕鼻粘膜局部的氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而改善癥狀。但相關(guān)研究顯示單純糖皮質(zhì)激素治療AR的臨床有效率不足35%，且治療停藥后的復(fù)發(fā)率較高，臨床應(yīng)用仍然具有一定的局限性。 孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可以通過抑制白三烯受體，進(jìn)而減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)的進(jìn)行，避免過度的炎癥反應(yīng)對(duì)于鼻粘膜的損傷［2-4］。本研究通過選取2015年2月～2016年2月在我院治療的AR患者98例，探討了糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應(yīng)性鼻炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月～2016年2月在我院治療的AR患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的AR診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無鼻息肉、鼻中隔彎曲和化膿性鼻竇炎病史；（2）近2個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；（4）患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、惡性腫瘤、消化性潰瘍、糖尿病、傳染性疾病等；（2）妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為觀察組（n=51）和對(duì)照組（n=47），兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（n）

1.2 治療方法對(duì)照組使用布地奈德鼻噴霧劑（南京揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20048495），60ug，外用，每日2次；觀察組在使用布地奈德鼻噴霧劑治療的同時(shí)，聯(lián)合使用孟魯司特鈉（南京揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20029384）治療，10mg，口服，每日1次，連續(xù)治療14d。

1.3 檢測(cè)方法晨起空腹抽取靜脈血3mL以2000轉(zhuǎn)/minR=30cm，離心30min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者IL-10、IL-8水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 視覺模擬評(píng)分（VAS）采用VAS評(píng)分表對(duì)患者治療前后噴嚏、流清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢等癥狀進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)癥狀評(píng)分0～10分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［5］，根據(jù)患者癥狀和體征總積分評(píng)定療效，顯效為積分改善率≥65%，有效為積分改善率25%～65%，無效為積分改善率≤25%。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用mean±SD表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較觀察組治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組和對(duì)照組治療總有效率分別為90.20%和72.34%，見表2。

表2 兩組治療療效比較［n（%）］

2.2 兩組血清炎性因子比較觀察組和對(duì)照組治療前血清炎性因子差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清炎性因子均較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6和IL-8明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），而IL-10明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組VAS癥狀評(píng)分比較觀察組和對(duì)照組治療前VAS癥狀評(píng)分差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后VAS癥狀評(píng)分均較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VAS癥狀評(píng)分比較

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較觀察組和對(duì)照組治療前V血液流變學(xué)指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療前后流變學(xué)指標(biāo)差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度和血漿粘度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

自身免疫性因素、遺傳基因的攜帶或者長(zhǎng)期的病毒感染等，均可以促進(jìn)AR的發(fā)生發(fā)展，特別是在吸煙人群中，AR的發(fā)病率更高，可較普通對(duì)照人群上升3-4倍［6］。臨床上AR的發(fā)生發(fā)展，可以導(dǎo)致鼻粘膜的長(zhǎng)期損傷，并最終促進(jìn)不良臨床結(jié)局的發(fā)生。一項(xiàng)匯集了119例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，糖皮質(zhì)激素等常規(guī)藥物治療AR的臨床總體有效率較低，患者治療后的病情緩解率不足30%［7，8］，鼻咽部癥狀仍然較為明顯。而通過對(duì)于新型受體類藥物的研究，可以為改善臨床上AR的治療效果提供參考。

白三烯受體的激活，可以通過上調(diào)下游細(xì)胞炎癥因子IL-6等，并促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或者漿細(xì)胞的富集，進(jìn)而促進(jìn)鼻粘膜的損害，增加了局部黏膜的高反應(yīng)性。而孟魯司特鈉可以通過封閉白三烯受體，拮抗其激活導(dǎo)致的病情的進(jìn)展。同時(shí)基礎(chǔ)理論研究也證實(shí)，孟魯司特鈉可以通過抑制自身免疫性復(fù)合物的沉積，改善CD4+T淋巴激活導(dǎo)致的自身免疫性損傷［9-11］。已有的研究探討了孟魯司特鈉在治療AR中的臨床效果，認(rèn)為孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或者其他藥物，可以提高AR的總體治療有效率［12，13］，但相關(guān)研究的樣本量不足。本研究的創(chuàng)新性在于：（1）探討了孟魯司特鈉治療AR后的血清炎癥因子指標(biāo)的變化，更利于揭示其作用機(jī)制；（2）探討了孟魯司特鈉治療后的血液流變學(xué)改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后的兩組患者的病情均得到了一定的緩解，其中觀察組治療后的效果更為明顯，臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孟魯司特鈉的重要臨床應(yīng)用價(jià)值。孟魯司特鈉可以通過抑制白三烯β受體，進(jìn)而抑制單核細(xì)胞的激活，下調(diào)鼻粘膜局部細(xì)胞炎癥因子的水平，降低粘膜的局部高反應(yīng)性。Zhu Z等［14，15］研究者通過回顧性分析了82例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在AR患者中，孟魯司特鈉治療后臨床總體有效率可較單純糖皮質(zhì)激素治療上升15%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致。IL-6和IL-8是促進(jìn)AR發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，而IL-10可以起到穩(wěn)定性的作用，避免病情的過度進(jìn)展，治療后的觀察組患者的相關(guān)血清學(xué)炎癥因子指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，而IL-10明顯上升，提示孟魯司特鈉可能通過抑制血清學(xué)相關(guān)因子的釋放，上調(diào)IL-10的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮其治療作用。治療后的噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢評(píng)分均有不同程度的改善，其中觀察組相關(guān)癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步提示了孟魯司特鈉的治療效果。但需要注意的是，Zhu Z等研究者的研究中并未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉治療后的鼻塞等癥狀的改善，這與本研究的結(jié)論并不完全一致，考慮到樣本量的選擇、臨床資料的收集偏移等，均可能導(dǎo)致了最終結(jié)論的差別。最后，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孟魯司特鈉還可能通過改善全血粘度、中切全血粘度等，進(jìn)而改善病情，特別是高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的上升，可以通過影響鼻粘膜局部組織的血供，促進(jìn)血液粘度的增加，并增加了微血栓的形成，從而促進(jìn)了AR的氧化應(yīng)激損傷。

綜上所述，在AR患者中，孟魯司特鈉的治療效果較為顯著，其可以提高AR的臨床治療效果，抑制血清中IL-6等的表達(dá)，并改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。但本研究對(duì)于孟魯司特鈉治療后的遠(yuǎn)期AR復(fù)發(fā)率的研究不足，存在一定的局限性。