血清AFP、AFP-L3、DCP、SCCA水平聯合檢測對肝細胞癌患者診斷效能的影響

河南省郟縣人民醫院（467100）姚金坊 王和慶 李素姣 劉國偉

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原發于肝臟的腫瘤，惡性程度及患病率、病死率較高，有報道指出，HCC患病率居惡性消化系統腫瘤第3位，而5年生存率不足10%，對患者身心健康、生命安全危害極大[1]。早診斷、早治療是降低HCC病死率，防止癌細胞復發、轉移的關鍵，故尋求一種安全、快捷、高效的檢測方法有積極意義。甲胎蛋白（AFP）是目前應用最廣泛的HCC血清標志物，但其單獨應用敏感性、特異性欠佳，甚至會出現漏診、誤診現象，延誤治療時機。隨著近些年檢驗技術發展，多種血清檢測補充標志物得到逐漸應用，并取得良好效果。本研究回顧性選取我院HCC患者45例，旨在探討AFP、甲胎蛋白異質體（AFP-L3）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）、異常凝血酶原（DCP）聯合檢測的應用價值。報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2 01 9 年10月～2021年3月我院45例HCC患者（HCC組），女18例，男27例，年齡37～68歲，平均（52.38±7.39）歲；另取我院同期36例慢性乙型肝炎（CHB）患者（CHB組），女13例，男23例，年齡36～67歲，平均（51.74±7.43）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：HCC組均經手術病理檢查明確為HCC，符合《原發性肝癌診療規范》[2]中HCC診甲斷標準；CHB組經臨床體征、肝炎病毒檢測、生化檢查明確為CHB，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中CHB診斷標準。

排除標準：其他組織或器官腫瘤、轉移性肝癌、繼發性肝癌；血液系統、內分泌系統、免疫系統疾病；肝動脈射頻消融、化療栓塞、外科切除史；近3個月抗菌藥、維生素K、華法林應用史；孕期、哺乳期婦女。

1.2 檢測方法 分別空腹采集兩組5ml靜脈血，靜置10min，離心（15min，3000r/min），分離血清，血清DCP水平以化學發光酶免疫法測定；AFP-L3、AFP、SCCA含量以化學發光免疫分析法測定，并計算AFP-L3%；儀器：全自動化學發光分析儀（鄭州安圖生物工程公司，Auto Lumo A2000），試劑盒由鄭州安圖生物工程公司提供，嚴格按照儀器操作步驟、試劑盒說明書進行操作。

陽性標準：AFP＞20μg/L；DCP＞40mAU/ml；AFP-L3%＞10%，SCCA＞1.5ng/ml。

1.3 觀察指標 ①比較兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平。②比較DCP、AFP、AFP-L3、SCCA單獨檢測及聯合檢測結果。③分析聯合檢測、單獨檢測靈敏度、準確度、特異度。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平HCC組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平較CHB組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比較（±s）

附表1 兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比較（±s）

組別 n DCP（mAU/ml） AFP（μg/L） AFP-L3（%） SCCA（ng/ml）HCC組 45 211.28±23.45 125.67±10.48 54.38±9.62 3.54±1.28 CHB組 36 20.76±4.57 14.73±2.16 2.84±0.69 0.87±0.32 t 47.966 62.390 32.039 12.200 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 檢查結果 DCP檢測陽性34例，陰性47例；AFP-L3檢測陽性27例，陰性54例；AFP檢測陽性30例，陰性51例；SCCA檢測陽性38例，陰性43例；聯合檢測陽性47例，陰性34例，見附表2。

附表2 檢查結果

2.3 診斷效能 聯合檢測特異度與單一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA檢測比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但聯合檢測靈敏度、準確度高于單一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA檢測（P＜0.05），見附表3。

附表3 診斷效能[n(%)]

3 討論

AFP是應用最廣泛的HCC血清標志物，報道指出，血清AFP特異性、敏感性分別為76%～91%、39%～64%，早期肝癌或小肝癌檢測時，部分患者AFP水平仍存在假陽性、假陰性問題，而慢性重型肝炎或肝硬化患者AFP常常會明顯升高[4]。單純檢測AFP對HCC診斷特異性、靈敏性已難以滿足臨床需求，故尋求其他靈敏、特異的血清標志物對早期準確診斷HCC有積極意義。

AFP-L3屬于一種AFP異質體，早期HCC惡性肝細胞即會生成AFP-L3，臨床研究表明，HCC確診前1年，約34.3%患者可檢出AFP-L3升高，而AFP-L3%＜7%者生存率明顯高于AFP-L3%≥7%者[5]。故AFP-L3能作為早期HCC預測因素。SCCA屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑，在起源于上皮的腫瘤細胞中明顯表達，能刺激腫瘤生長，保護其免于凋亡，而正常肝組織無此類物質，故能作為HCC早期診斷血清標志物[6]。DCP屬于凝血酶原前體蛋白，依賴維生素K，肝細胞維生素K缺乏、γ-谷氨酸羥化酶活性下降，從而會增加DCP合成。研究表明，HCC患者DCP含量明顯增加，而慢性肝炎、健康人群血清DCP均呈陰性，故DCP特異性較高[7]。本研究顯示，HCC組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平較CHB組高（P＜0.05），提示HCC患者血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平異常升高。此外本研究數據表明，聯合檢測靈敏度95.56%、準確度92.59%高于單一DCP檢測71.11%、81.48%，AFP-L3檢測60.00%、77.78%、AFP檢測64.44%、79.01%及SCCA檢測75.56%、81.48%（P＜0.05），表明DCP、AFP、AFP-L3、SCCA聯合檢測能提高HCC診斷靈敏度、準確度，利于臨床早期診治。

綜上所述，H C C 患者血清D C P、AFP、AFP-L3、SCCA水平明顯升高，聯合檢測可提高診斷準確度、靈敏度，為臨床HCC早期診斷、治療提供可靠依據。