大劑量瑞舒伐他汀鈣聯合尿激酶溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

河南省商丘市第四人民醫院（467000）王崇智

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）為臨床常見腦血管疾病，因其發病急驟，且具有致殘率高、死亡率高、復發率高等特點，已成為目前危害我國中老年患者生命健康的主要疾病之一[1]。現階段，臨床治療常以尿激酶溶栓為主，旨在改善患者腦部微循環，但該病發作時對神經功能損傷較大，僅使用單一藥物治療效果欠佳。瑞舒伐他汀鈣屬他汀類藥物，可有效穩定動脈硬化斑塊，加大劑量時其降血脂、抗炎作用更為顯著[2]。本研究將上述兩種藥物聯合使用以治療急性缺血性AIS患者，觀察其臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院76例AIS患者（2019年8月～2020年10月），根據治療方案不同分組，各3 8 例，對照組男20例，女18例，年齡52～70歲，平均年齡（61.76±3.56）歲；合并疾病：高血壓10例，糖尿病7例；觀察組男21例，女17例，年齡50～72歲，平均年齡（62.18±4.03）歲；合并疾病：高血壓11例，糖尿病8例；兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05），且研究經我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：均經臨床檢查確診為AIS患者；發病至住院時間在6h內；美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS評分）≥4分；患者或家屬知情同意本研究。②排除標準：合并嚴重心、肝、腎系統疾病者；合并蛛網膜下腔出鈉的抽空硅化試管采取肘靜脈血4ml，枸櫞酸鈉抗凝劑與血比例為1∶9，將采集的血液以2000r/min離心30min，取得乏血小板血漿。在2h內應用美國庫爾特公司ACL3000型血凝儀檢測PT、APTT。④兩組不良反應對比。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有血、腦內出血、出血性腦梗死者；近期使用過抗凝、溶栓藥物者（＜1周）；合并其他精神疾病者；對此類藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予常規治療，依病情不同采用控制血壓、顱內降壓、抗感染等治療方案。

1.3.1 對照組 采用尿激酶溶栓治療，靜脈滴注，100萬/U尿激酶加入100ml氯化鈉注射液稀釋，30min內完成滴注，24h內給予吸氧、心電監護，24h后給予阿司匹林，口服，100mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 采用大劑量瑞舒伐他汀鈣聯合尿激酶溶栓治療，尿激酶方法劑量同對照組，瑞舒伐他汀鈣口服，10mg/次，1次/d，24h后口服阿司匹林，方法劑量同對照組。兩組均持續治療2周。

1.4 療效評估標準 根據NIHSS評分評估療效：NIHSS評分降低90%以上為顯效；NIHSS評分降低46%～90%為有效；未達上述標準為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 觀察指標 ①兩組臨床療效對比。②兩組NIHSS評分、日常生活活動評估量表（Barthel指數）對比，NIHSS評分0～42分，分數越高，神經缺損越嚴重；Barthel指數0～100分，指數越高，日常生活能力越強。③兩組凝血指標[國際標準化比值（INR）、凝血因子Ⅱ時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]對比。治療前后分別用一次性特制已加有定量枸櫞酸統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果對比 兩組治療后總有效率比較，觀察組94.74%高于對照組的68.42%（P＜0.05）。

2.2 兩組NIHSS評分、Barthel指數對比 治療前兩組NIHSS評分、Barthel指數對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較（±s,分）

附表1 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較（±s,分）

組別 例數 NIHSS評分 Barthel指數治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 26.59±5.32 7.39±3.21 67.56±6.12 81.26±6.36對照組 38 27.13±5.61 12.36±4.27 68.17±5.90 74.79±5.97 t 0.431 5.735 0.442 4.572 P 0.668 ＜0.001 0.660 ＜0.001

2.3 兩組INR、PT、APTT對比 治療前，兩組INR、PT、APTT對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組INR、PT均低于對照組，APTT高于對照組（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組INR、PT、APTT比較（±s）

附表2 兩組INR、PT、APTT比較（±s）

時間 組別 例數 INR（分） PT（s） APTT（s）治療前觀察組 38 3.89±0.37 20.26±1.59 18.65±1.21對照組 38 4.05±0.40 19.89±1.62 19.02±1.19 t 1.810 1.004 1.344 P 0.743 0.318 0.183治療后觀察組 38 0.89±0.05 12.06±0.69 28.79±3.01對照組 38 1.86±0.14 15.57±1.03 25.65±1.69 t 40.222 17.453 5.607 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組不良反應對比 治療后兩組不良反應對比無顯著差異（P＞0.05），見附表3。

附表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

AIS多由腦部血管循環障礙引起，若未得到及時治療，可引發局部腦組織壞死，從而造成一系列神經功能嚴重損傷，導致諸多并發癥。近年來，其發病率逐年上升，可達120/10萬，嚴重威脅人類生命安全，因此，臨床應不斷深入探究該疾病治療方案以緩解其病情發展[3]。

靜脈溶栓治療為目前治療該疾病重要措施之一。尿激酶為一種蛋白堿性水解酶，可將纖維蛋白溶解酶原（PG）激活，使其轉化為纖維蛋白溶解酶（PL），從而降低血液黏度，溶解新鮮血栓；也可通過減少纖維蛋白原含量，達到縮小腦部梗死灶面積，保護未死亡腦組織，對于改善腦部血液循環具有重要意義[4]。瑞舒伐他汀鈣為作用于肝臟的他汀類藥物，可通過抑制總膽固醇合成，減少低密度脂蛋白含量，達到降低血脂、阻礙血栓形成等作用；也可通過消退動脈硬化斑塊，抑制血小板聚集，從而有效改善血液黏度，降低AIS發病概率；此外，瑞舒伐他汀還屬于一種腦神經保護劑，可通過削弱腦細胞毒性保護腦神經元，促進其再生[5][6]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率更為顯著，且Barthel指數高于對照組，NIHSS評分均低于對照組（P＜0.05）；提示聯合用藥可有效緩解臨床癥狀，減少神經功能損傷，且藥物不良反應較少；且本研究治療后觀察組INR、PT均低于對照組，APTT高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可有效改善凝血功能。

綜上可知，大劑量瑞舒伐他汀鈣聯合尿激酶溶栓治療AIS患者臨床療效確切，可有效改善患者神經功能及腦部血液循環，且藥物安全性良好。