小劑量茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩定期COPD患者的療效分析

河南省南樂縣人民醫院（457400）郭玲霞

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬臨床常見病癥，發病機制臨床尚未明確，多認為與阻塞性肺氣腫、慢支等有一定關聯性，COPD在臨床分為急性期與穩定期，其中COPD穩定期患者臨床多表現為咳痰、咳嗽、氣短等癥狀，隨病情進展，可造成其肺功能下降，嚴重影響患者身體健康[1]。沙美特羅替卡松粉吸入劑為臨床針對COPD穩定期患者常用治療藥物，可在一定程度上緩解病情，但對部分患者肺功能改善效果欠佳，整體治療效果不理想[2]。故臨床應積極優化治療方案，以提高整體治療效果。基于此，本研究前瞻性選取我院118例中重度穩定期COPD患者，旨在探究小劑量茶堿緩釋片輔助治療的應用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院118例中重度穩定期COPD患者（2018年1月～2020年12月），按隨機數字表法分成聯合組（n=59）、常規組（n=59）。其中聯合組男36例，女23例，年齡51～77歲，平均（64.32±5.56）歲；病程3～13年，平均（7.59±2.01）年；病情嚴重程度：重度20例，中度39例；常規組男35例，女24例，年齡50～78歲，平均（64.43±5.47）歲；病程2～13年，平均（7.52±2.02）年；病情嚴重程度：重度18例，中度41例。兩組基線資料（性別、年齡、病程等）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 納入：①均經胸部CT、X線片、肺功能檢測確診為COPD穩定期；②無精神疾病史；③知情并簽署同意書。排除：①伴嚴重惡性腫瘤；②依從性差；③嚴重器質性疾病；④過敏體質；⑤認知功能不全；⑥支氣管擴張、肺結核；⑦腦血管疾病。

1.3 方法 兩組均予以常規對癥支持，包括吸氧、抗感染等，并囑戒煙戒酒。常規組接受沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，口腔吸入，1吸/次，2次/d。聯合組于常規組基礎上予以小劑量茶堿緩釋片治療，100mg/次，口服，2次/d。兩組持續治療3個月。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療3個月后實施療效評估，無效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀、肺功能指標無明顯改善；有效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀、肺功能指標明顯改善；顯效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀消失、肺功能指標改善。有效+顯效=總有效率。

1.5 觀察指標 ①兩組總有效率。②兩組治療前、治療3個月肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大吸氣壓（PImax）、最大呼氣壓（PEmax）]水平，肺功能儀測定。③兩組治療前、治療3個月血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、環氧化酶（COX-2）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平，血清COX-2水平以免疫組織化學法檢測，血清TNF-α、TGF-β1水平以酶聯免疫吸附法檢測。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 聯合組總有效率93.22%（55/59），較常規組的74.58%（44/59）高（P＜0.05）。

2.2 肺功能指標 治療3個月聯合組FEV1、P E m a x、P I m a x 水平較常規組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組肺功能指標比較(±s)

附表1 兩組肺功能指標比較(±s)

組別 例數 FEV1（L） PEmax（kPa） PImax（kPa）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯合組 59 1.18±0.35 1.86±0.38 6.18±1.25 7.33±1.35 4.11±1.02 5.37±1.23常規組 59 1.24±0.32 1.59±0.32 5.79±1.22 6.49±1.31 3.91±0.97 4.57±1.29 t 0.972 4.175 1.715 3.430 1.091 3.448 P 0.333 ＜0.001 0.089 0.001 0.277 0.001

2.3 TNF-α、TGF-β1、COX-2水平 治療3個月聯合組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平較常規組低（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比較(±s)

附表2 兩組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比較(±s)

組別 例數 COX-2（ng/ml） TNF-α（ng/L） TGF-β1（ng/L）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯合組 59 16.02±4.25 6.24±5.16 7.65±1.20 2.95±0.83 505.43±30.36 314.85±21.20常規組 59 15.18±4.02 10.85±5.48 7.94±1.14 3.74±1.26 498.67±29.66 382.64±26.54 t 1.103 4.704 1.346 4.022 1.223 15.329 P 0.272 ＜0.001 0.181 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 討論

COPD為臨床常見呼吸內科病癥之一，好發于中老年人群，具有病程時間較長、氣流受限等特點，隨病情進展，可致使病情惡化、肺功能下降等，嚴重影響患者生活質量[3]。故臨床應采取有效的治療方案，以提高患者生活質量。

臨床針對COPD穩定期患者多采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，該藥物主要是由沙美特羅和丙酸氟替卡松復合而成，其中前者為β2受體激動劑，進入機體后，可選擇性激動平滑肌β2腎上腺素受體，擴張支氣管；后者具有一定抗炎、消炎作用，可抑制炎癥因子合成，緩解機體炎性反應，但臨床實際應用時發現，單一用藥對部分患者效果欠佳[4]。故聯合用藥已勢在必行。本研究在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩定期COPD患者基礎上，加用小劑量茶堿緩釋片，數據顯示，聯合組總有效率93.22%較常規組的74.58%高，治療3個月FEV1、PEmax、PImax水平較常規組高（P＜0.05），由此可見，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩定期COPD患者基礎上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進一步提高療效，改善肺功能。原因分析為茶堿緩釋片屬平滑肌松弛藥，經口服進入機體后，可對腺苷酸磷酸二酯酶發揮較強抑制效果，從而改善患者肺通氣狀態，同時，還可對機體巨噬細胞、嗜堿粒細胞等產生明顯阻滯效果，進而可有效拮抗腺苷，緩解支氣管痙攣，進一步改善肺功能。故兩者聯合應用可進一步提高療效，改善肺功能。

另有研究[5]發現，血清T N F-α、TGF-β1、COX-2均可參與COPD發生、發展，其中，COX-2為膜結合蛋白，在正常機體中細胞并不產生，當機體發生炎癥時，使內皮細胞、巨噬細胞大量產生COX-2；TNF-α主要由單核巨噬細胞、淋巴細胞分泌，屬促炎因子，可參與局部組織炎性損傷等炎性病理環節；TGF-β1為具有多種生物活性的多肽，可參與機體炎癥反應，當機體出現炎癥時，其呈異常表達狀態，其水平和病情嚴重程度呈正相關。故下調血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平對促進病情改善具有積極意義。本研究數據中，治療3個月聯合組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平較常規組低（P＜0.05），由此客觀證實，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩定期COPD患者基礎上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進一步緩解機體炎性反應。分析原因可能與兩者均具有顯著抗炎效果有關，進入機體后，發揮協同作用，進而可進一步緩解機體炎性反應。

綜上所述，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩定期COPD患者基礎上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進一步提高療效，改善肺功能，緩解炎性反應，且不明顯增加不良反應，安全性高。