低劑量阿司匹林對(duì)高危孕婦子癇前期的預(yù)防及對(duì)妊娠結(jié)局影響研究

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）（518107）唐麗 鄒燕紅 莫志衛(wèi)

子癇前期是妊娠期特有的疾病，通常發(fā)生在妊娠20周以后，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、手或面部腫脹等，極有可能進(jìn)展為子癇，造成孕婦心、肝、腎、腦等多器官功能的損害，是導(dǎo)致孕婦以及圍生兒不良結(jié)局的重要原因[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，孕早期母體鈣物質(zhì)不足與子癇前期的發(fā)生有密切聯(lián)系，所以臨床通常建議子癇前期高危孕婦通過補(bǔ)充鈣物質(zhì)來預(yù)防子癇前期的發(fā)生，然而其效果并不是很理想。近年來，關(guān)于低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的報(bào)道也較多，阿司匹林具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓、改善微循環(huán)的作用，能夠改善妊娠期孕婦的凝血狀態(tài)，這也是阿司匹林預(yù)防子癇前期的理論基礎(chǔ)[2]。基于此，我院給予子癇前期高危孕婦低劑量阿司匹林治療，本研究就該治療方式對(duì)子癇前期的預(yù)防效果以及孕婦妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2 0 2 0 年1月～2021年4月于我院建檔并定期產(chǎn)檢的90例子癇前期高危孕婦及所分娩的新生兒資料進(jìn)行研究，按照治療方法的不同將其分為阿司匹林組（給予小劑量阿司匹林治療）、鈣劑組（給予鈣劑治療）、未用藥組，每組30例。阿司匹林組中，孕婦年齡23～45歲，平均年齡（37.82±2.14）歲；產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次（2.74±0.16）次；平均初次產(chǎn)前檢查時(shí)體質(zhì)指數(shù)（BMI）（27.67±3.73）kg/m2；平均收縮壓（140.18±15.35）mmHg；平均舒張壓（98.58±7.59）mmHg。鈣劑組中，孕婦年齡22～45歲，平均年齡（37.74±2.26）歲；產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次（2.85±0.13）次；平均初次產(chǎn)前檢查時(shí)體質(zhì)指數(shù)（BMI）（27.59±3.24）kg/m2；平均收縮壓（142.16±15.27）mmHg；平均舒張壓（97.47±7.38）mmHg。未用藥組中，孕婦年齡23～45歲，平均年齡（37.63±2.17）歲；產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次（2.94±0.15）次；平均初次產(chǎn)前檢查時(shí)體質(zhì)指數(shù)（BMI）（26.46±3.27）kg/m2；平均收縮壓（141.31±15.55）mmHg；平均舒張壓（97.38±7.67）mmHg。三組相對(duì)應(yīng)臨床病歷資料對(duì)比結(jié)果顯示P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕期滿14周；具有子癇前期高危因素[3]（年齡≥40歲；肥胖；子癇前期病史；抗磷脂抗體檢測(cè)結(jié)果呈陽性；患慢性腎炎；原發(fā)性高血壓疾病；糖尿病或遺傳性血栓形成傾向；初次產(chǎn)前檢查BMI≥35kg/m2；本次為多胎妊娠；首次懷孕或妊娠間隔時(shí)間≥10年；孕早期收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80mmHg；子宮動(dòng)脈彩色多普勒檢查顯示子宮動(dòng)脈單側(cè)或雙側(cè)舒張期切跡；側(cè)翻試驗(yàn)結(jié)果呈陽性）；無認(rèn)知異常、精神異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能、心肺功能異常；患有腦血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤；孕前患有嚴(yán)重心理疾病；對(duì)研究藥物過敏。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 未用藥組不給予任何藥物治療。鈣劑組患者給予鈣劑治療，每日1次，每次1片。阿司匹林組給予小劑量阿司匹林治療，每日1次，每次100mg，睡前服用。兩周為1療程，兩組孕婦均治療2～3個(gè)療程后根據(jù)患者情況酌情延長(zhǎng)療程，妊娠前1周停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄三組平均分娩孕周、新生兒體重、新生兒阿普加評(píng)分（Apgar）。Apgar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：以新生兒出生后1min內(nèi)的心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色5項(xiàng)體征作為評(píng)價(jià)依據(jù)，每項(xiàng)0～2分，總分10分，其中總分8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。②記錄三組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，包括羊水糞染率、早發(fā)型子癇前期發(fā)生率、子癇前期發(fā)生率、產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒常見疾病患病率。新生兒常見疾病有寒冷綜合征、新生兒肺透明膜疾病、新生兒肺炎等。③記錄三組妊娠結(jié)局，包括胎盤早剝發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、剖宮產(chǎn)發(fā)生率、圍產(chǎn)期死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評(píng)分 阿司匹林組平均分娩孕周長(zhǎng)于未用藥組、鈣劑組（t=3.92、2.69，P＜0.05），其新生兒體重大于未用藥組、鈣劑組（t=2.73、2.40，P＜0.05），新生兒Apgar評(píng)分高于未用藥組、鈣劑組（t=9.39、2.81，P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評(píng)分比較（±s）

附表1 三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 平均分娩孕周（周） 新生兒體重（g） Apgar評(píng)分（分）未用藥組 30 34.88±1.23 2800.79±180.16 7.16±0.17鈣劑組 30 35.75±1.36 2830.36±185.24 7.74±0.24阿司匹林組 30 37.71±1.19 3100.65±200.10 8.14±0.15

2.2 比較三組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率 阿司匹林組羊水糞染率、早發(fā)型子癇前期發(fā)生率、子癇前期發(fā)生率、產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒常見疾病患病率均低于未用藥組（X2=5.19、11.43、11.88、5.45、7.20，P＜0.05），也均低于鈣劑組（X2=4.04、4.81、5.19、4.32、5.96，P＜0.05）。詳見附表2。

附表2 三組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 比較三組妊娠結(jié)局 阿司匹林組胎盤早剝發(fā)生率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率均低于未用藥組（X2=12.38、8.86、8.52，P＜0.05），也均低于鈣劑組（X2=4.36、5.08、4.81，P＜0.05）。詳見附表3。

附表3 三組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

目前臨床仍未明確子癇前期的發(fā)病機(jī)制，可能與慢性子宮胎盤缺血、免疫不耐受、遺傳因素等有關(guān)。子癇前期不僅會(huì)導(dǎo)致孕婦發(fā)生心腦血管意外甚至死亡，還會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎盤早剝、圍生期死亡等不良妊娠結(jié)局，所以子癇前期的預(yù)防對(duì)臨床工作有著非常重要的意義。

本文研究結(jié)果顯示，阿司匹林組平均分娩孕周長(zhǎng)于未用藥組、鈣劑組，其新生兒體重大于未用藥組、鈣劑組，新生兒Apgar評(píng)分高于未用藥組、鈣劑組；阿司匹林組羊水糞染率、早發(fā)型子癇前期發(fā)生率、子癇前期發(fā)生率、產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒常見疾病患病率均低于未用藥組、鈣劑組（P＜0.05）；三組新生兒圍產(chǎn)期死亡率比較無差異（P＞0.05）。此結(jié)果提示，給予子癇前期高危孕婦低劑量阿司匹林治療，可有效延長(zhǎng)孕周，降低早發(fā)型子癇前期、子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并提高新生兒質(zhì)量。研究中給予鈣劑組孕婦鈣劑治療，能夠有效補(bǔ)充孕婦鈣物質(zhì)含量，這對(duì)于減輕孕婦血管內(nèi)皮損傷、提高機(jī)體抗氧化能力有著非常重要的作用，可在一定程度預(yù)防子癇前期的發(fā)生[5]。但鈣劑對(duì)抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成并無明顯影響，無法有效改善孕婦血液高凝狀態(tài)，所以，其在預(yù)防子癇前期方面的效果仍有待提升。正常妊娠的過程中，由于生理性原因，孕婦的血液會(huì)處在一個(gè)高凝的狀態(tài)，使得PAS系統(tǒng)被激活、炎癥因子水平升高，進(jìn)而引起血小板活化，導(dǎo)致機(jī)體處于明顯的血栓傾向，從而引發(fā)子癇前期[6]。阿司匹林可對(duì)環(huán)氧化酶起到抑制的作用，進(jìn)而抑制血小板的釋放反應(yīng)以及血小板的聚集，同時(shí)能夠抑制血小板細(xì)胞生成前列腺素終產(chǎn)物血栓素，防止血栓的形成，并增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，改善局部血液循環(huán)，使血液高凝狀態(tài)得以有效的糾正，從而預(yù)防子癇前期的發(fā)生[7]。阿司匹林也可以改善胎盤血管痙攣，減少子宮蛻膜、基底層血管的粥樣硬化或動(dòng)脈血栓形成，并且直接作用于子宮內(nèi)膜腺癌Ishikawa細(xì)胞，使其Bcl-xl蛋白表達(dá)下降，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胎盤的生理功能恢復(fù)正常狀態(tài)，從而減少胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎盤早剝等并發(fā)癥的發(fā)生。研究結(jié)果還顯示，阿司匹林組胎盤早剝發(fā)生率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率均低于未用藥組、鈣劑組（P＜0.05）。此結(jié)果提示，小劑量阿司匹林對(duì)降低高危子癇前期孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率有積極的意義。小劑量阿司匹林主要通過改善孕婦凝血功能狀態(tài)來預(yù)防子癇前期的發(fā)生，不增加胎盤早剝風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)新生兒無害，并且可使胎盤功能恢復(fù)正常，從而減少早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的發(fā)生[8]。

綜上所述，低劑量阿司匹林在子癇前期高危孕婦治療中有較好的效果，可有效預(yù)防子癇前期的發(fā)生，并改善妊娠結(jié)局，值得應(yīng)用并推廣。