粒系集落刺激因子聯合促紅細胞生成素治療慢粒白血病伴貧血的療效及對營養狀況的影響

許曉煒 李彥卿 劉江

摘?要：目的：探討粒系集落刺激因子聯合促紅細胞生成素治療慢性粒細胞白血病（以下簡稱慢粒白血病）伴貧血的療效及對營養狀況的影響。方法：選取我院在2019年3月—2020年6月確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例，依據治療方式分成兩組，對照組應用促紅細胞生成素（rHuEPO），研究組聯合應用粒系集落刺激因子（G-CSF）。觀察比較兩組的療效;兩組治療前、治療后不同時間節點下的營養狀況量化評分水平差異;兩組治療前、治療后的相關實驗室指標：紅細胞（RBC）計數、紅細胞比容（Hct）及血紅蛋白（HGB）水平變化差異。結果：研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05），提示研究組療效更高。研究組治療后不同時間節點下的營養狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）。治療后研究組相關實驗室指標：RBC、Hct及HGB水平均比對照組更高（P均<0.05）。結論：給予慢粒白血病患者聯合使用G-CSF及rHuEPO治療，可顯著提高患者的臨床療效，提高RBC、Hct、HGB水平，改善患者的營養狀況。

關鍵詞：慢粒白血病;貧血;促紅細胞生成素;粒系集落刺激因子

慢性粒細胞白血病（以下簡稱慢粒白血病）在臨床中十分容易繼發出現骨髓纖維化，對患者的正常造血功能產生嚴重的不良影響，進而導致患者發生貧血[1]。與此同時，因為慢粒白血病患者需要長時間的接受化療，會使得患者的貧血程度更進一步加重[2]。因此，對慢粒白血病的貧血情況進行及時的治療干預，對提高患者的療效具有十分重要的臨床意義。促紅細胞生成素（rHuEPO）是機體腎臟所分泌所產生的一種活性糖蛋白，可以跟機體血液紅細胞表面中的紅細胞生成素（EPO）受體發生互相結合，對骨髓當中的紅系造血母細胞分化及增殖產生刺激，對骨髓當中的紅細胞干細胞的分化及生長產生促進作用，從而對貧血進行治療[3]。粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可以對粒細胞的前體細胞分化及增殖產生刺激作用，同時還可以對成熟粒細胞十分白骨髓產生促進作用，還可以增強粒細胞的功能[4]。本研究選取我院確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例，聯合使用G-CSF及rHuEPO。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取我院在2019年3月—2020年6月確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例。納入標準：（1）均符合臨床中對慢粒白血病的診斷標準[5];（2）均符合臨床中對貧血的診斷標準[6];（3）知情且簽署同意書;（4）年齡范圍：20～50歲。

排除標準：（1）合并腎臟、肝臟、心臟等器官功能不全及障礙者;（2）妊娠期者;（3）哺乳期者;（4）其他類型白血病;（5）精神異常者;（6）無法交流及溝通者。 研究組41例，平均年齡（34.2±1.6）歲，男性∶女性為25∶16;對照組41例，平均年齡（34.3±1.4）歲，男性∶女性為24∶17。兩組的基礎資料未發現存在顯著差異（P>0.05），且倫理委員會審核后批準此次研究。

1.2?方法

兩組均使用DA方案及HA方案來進行治療，具體方法為：DA方案：第1～3 d：柔紅霉素，靜滴，40 mg/d;第1～7 d：阿糖胞苷，靜滴，200 mg/d。HA方案：第1～7 d：高三尖杉酯堿，靜滴，3 mg/d;第1～7 d：靜滴，阿糖胞苷200 mg/d。

對照組使用rHuEPO。用法用量：皮下注射，150 U/（kg·次），3次/周，給予患者連續使用4周為1療程。研究組聯合使用G-CSF。rHuEPO的用法用量與對照組一致。G-CSF用法用量：在患者化療結束后的第1 d開始使用G-CSF，皮下注射，劑量：150 μg/d，停藥指征：患者的中性粒細胞絕對值>1.5×109/L時，或者外周血白細胞水平>2.5×109/L時停藥。

1.3?觀察指標

1.3.1?兩組的療效?通過緩解比率水平來進行評估;評估依據及標準：①完全緩解：經過治療之后，患者的骨髓檢測結果提示，原始細胞水平<0.05，且各系細胞比例正常，沒有發生形態學方面的改變、沒有出現發育異常;治療后絕對中性粒細胞水平≥1.5×109/L，血紅蛋白（HGB）水平>110 g/L;②部分緩解：與治療前相比，患者的原始骨髓細胞降低超過（包括）50%;③進步：經過1個療程的治療之后，患者的病情沒有出現進展，但是沒有到達“部分緩解”的標準;④無效：患者經治療后相關的臨床體征及癥狀都沒有發生改善，甚至較治療前更為加重[7]。有效比率（%）=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總研究例數×100%。

1.3.2?兩組治療前、治療后不同時間節點下的營養狀況量化評分水平差異?評估量表：整體主觀營養狀況評估 （PG-SGA）量表[8]。PG-SGA量表主要包括兩個方面的內容：第一部分由患者或者患者家屬來進行填寫，主要內容包括身體功能、活動情況、相關攝入飲食的癥狀、目前及過去的進食狀況、近期及遠期的體重水平變化;第二部分由臨床醫護人員來進行填寫，主要內容包括體格檢查、應激狀態及對營養狀況產生影響的相關疾病。對上述相關指標實施綜合性的評估，定量分析患者在治療前、治療后的營養狀況，患者的得分越高提示其存在更為嚴重的營養不良現象。評分范圍：①0～1分：提示不需要對患者進行臨床干預，定期給予患者實施營養狀況評估即可;②2～3分：提示患者需要有臨床醫生、護士及營養師來對患者及患者家屬針對營養攝入情況進行指導教育，同時依據患者的實驗室檢查結果及臨床癥狀表現情況來進行適當的干預;③4～8分：提示患者存在著營養不良，需要接受對癥干預及營養干預;④≥9分：提示患者存在著嚴重的營養不良，需要營養支持及對癥干預。

1.3.3?兩組治療前、治療后的相關實驗室指標?紅細胞（RBC）計數、紅細胞比容（Hct）及血紅蛋白（HGB）水平變化差異。兩組治療前、治療后采集肘部靜脈樣本血液約3 mL，使用全自動血液檢測儀來進行檢測。

1.4?統計學方法

選用SPSS 22.2進行資料及數據的整合，%計數類資料使用χ2檢驗;±s計量類資料使用t檢驗;P<0.05存在顯著差異。

2?結果與分析

2.1?緩解比率

研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2?營養狀況量化評分水平

研究組治療后不同時間節點下的營養狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）（表2）。

2.3?相關實驗室指標

治療后研究組相關實驗室指標：RBC、Hct及HGB水平均比對照組更高（P均<0.05）（表3）。

3?討論

慢粒白血病繼發骨髓纖維化之后的一種典型臨床癥狀就是貧血，導致貧血發生原因多種多樣，首要的原因為慢粒白血病本身，慢粒白血病患者因為高度增殖粒細胞系，使得機體相對減少增殖紅細胞系，時間一長就會導致發生貧血。除此之外，慢粒白血病個體因素（如腫瘤侵犯骨髓、化療及先天性的貧血等）都是導致患者發生貧血的重要原因，而增殖的骨髓纖維組織會縮小紅細胞的造血面積，這也是導致慢粒白血病患者發生貧血的一項重要因素[9]。化療方面，因為化療藥物具有一定毒性及放射性，會減少機體生成促紅細胞;可能化療不會導致貧血，但是化療會使得患者已有的貧血情況進一步加重，對患者的治療效果及依從性產生影響。

依據目前臨床中的現代治療理念，對慢粒白血病伴貧血患者在進行治療的過程當中，既需要對患者的病情進行有效的控制，使得生命盡可能的延長;同時還需要對患者的精神、飲食及營養狀況進行充分地考慮[10]。臨床中傳統對慢粒白血病伴貧血患者進行治療時的常用方法為輸注紅細胞懸液，但是輸注紅細胞懸液存在一定的風險性，比如非溶血性及溶血性的輸血反應，降低免疫力等。異體蛋白的輸注也會導致患者的免疫功能顯著降低，降低的免疫功能是患者導致感染甚至致命的一項重要原因。

綜上，慢粒白血病患者因為極度增殖的粒細胞，會使得機體減少增殖紅細胞系，這是導致貧血發生其中一個主要原因;而另一個重要原因就是減少的EPO。在包括人類的哺乳動物當中，EPO總量可以對紅細胞數量產生調控作用，EPO是由腎臟近曲小管周圍的間質細胞合成的糖蛋白。在成人機體當中，腎臟負責合成絕大部分的rHuEPO，其余的小部分由肝臟來進行合成，主要是通過紅細胞持續的低水平下來產生，但是一旦提高合成rHuEPO，就會使得機體加快生成紅細胞的速度，從而改善患者的貧血情況[11-12]。

本次研究結果提示，研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05）。慢粒白血病伴貧血患者的治療關鍵是一定要盡快地恢復患者的造血功能。G-CSF屬于一種造血生長因子，能夠對機體內造血干細胞的分化、增殖及成熟產生有效的促進作用，進而使患者骨髓可以更快地恢復造血功能。其主要的作用機制包括以下幾個方面：第一，能夠對機體當中的中性粒細胞產生促進作用，使其釋放更多的白細胞堿性磷酸酶及花生四烯酸，產生超氧陰離子;第二，對機體當中的中性粒細胞產生刺激作用，使其發生分化及增殖，使得成熟細胞加強其吞噬功能夠;第三，使得白細胞的粘附功能進一步加強，發揮抗感染的效果[13]。由此可見，對于慢粒白血病伴貧血患者，使用G-CSF進行治療具有積極的重要臨床意義。本次研究提示，治療后研究組相關實驗室指標（RBC、Hct、HGB水平）均比對照組更高（P均<0.05）。結果提示，聯合使用G-CSF及rHuEPO進行治療，可以顯著改善患者的貧血現象，改善相關指標水平及癥狀，應用價值較高。

臨床中較多研究的主要為實體腫瘤的營養狀況，針對白血病營養狀況的研究較為少見。在對白血病患者進行診療的過程當中，發生營養不良的比率較高，所以，十分有必要給予白血病患者實施營養評估來觀察患者的營養狀況[14]。導致白血病患者發生營養不良的原因可能跟疾病本身及化療不良反應之間存在關系，有部分白血病患者在接受臨床治療的過程中就需要接受營養干預支持，而良好的營養狀況對于提高白血病患者的免疫能力、減少白血病患者的并發癥發生風險都具有積極的臨床意義。PG-SGA量表是在1994年由美國科學家所提出的，是臨床中目前廣泛應用的一個營養狀況評估量表，其不僅僅屬于一個量化性的指標，同時還存在指標的定義，可以對臨床的治療干預產生一定的指導作用[15]。本研究提示，研究組治療后不同時間節點下的營養狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）。結果提示，聯合使用G-CSF及rHuEPO治療可顯著改善患者的營養狀況。

綜上所述，給予慢粒白血病患者聯合使用G-CSF及rHuEPO治療，可顯著提高患者的臨床療效，提高RBC、Hct、HGB水平，改善患者的營養狀況。

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