用胸腺肽α1治療難治性沙門菌感染對患者T淋巴細胞亞群及嗜酸性粒細胞的影響

夏宜蘭，耿嘉蔚，張茹薏，梁 曉

（云南省第一人民醫院感染疾病及肝病科，云南 昆明 650100）

沙門菌感染是一種經糞口傳播的消化道傳染病，是威脅人類健康的重大公共衛生問題。2016年，我國細菌耐藥監測網的監測結果顯示，近10年來，沙門菌感染的發生率呈上升的趨勢[1]。近年來，隨著廣譜抗生素的大量運用，沙門菌的耐藥率逐漸升高[2-3]。部分發生沙門菌感染的患者（如老年患者、腫瘤患者、存在免疫缺陷的患者等）存在免疫功能低下的問題，單用抗生素對其進行治療的效果較差、時間較長。本文以2014年1月至2015年1月期間在云南省第一人民醫院進行住院治療的23例沙門菌感染患者為研究對象，分析用胸腺肽α1輔助治療難治性沙門菌感染對患者T淋巴細胞亞群及嗜酸性粒細胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年1月期間在云南省第一人民醫院進行住院治療的23例沙門菌感染患者為研究對象。23例患者均未在近3個月內使用過免疫調節劑。其中，有男性12例，女性11例；其平均年齡為（42±3.5）歲。

1.2 方法

在23例患者入院后，采用敏感抗生素對其進行抗感染治療，同時對其進行補液、補充電解質及營養支持等對癥治療。治療1周后，加用胸腺肽α1對患者進行治療。該藥的用法為：進行皮下注射，1.6 mg/次，2次/d。連續注射5 d后，改為1次/d，1.6 mg/次，繼續注射2 d。

1.3 觀察指標

治療結束后，觀察23例患者的臨床療效。療效評定標準為：顯效：經治療，患者發熱、嘔吐、腹瀉、腹痛等組織器官損害的癥狀明顯改善。有效：經治療，患者仍有發熱的癥狀，但其體溫的峰值下降，其嘔吐及腹瀉的次數減少。無效：經治療，患者發熱、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀均未發生改變，其甚至出現多器官功能衰竭?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。對比用抗生素治療前、治療后、加用胸腺肽α1治療1周后 23例患者外周血中T淋巴細胞亞群的值及嗜酸性粒細胞計數。分別抽取這23例患者5 mL的肘靜脈血（在清晨空腹的狀態下采集），使用流式細胞儀檢測其外周血中CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞亞群的值，使用全自動血常規分析儀檢測其外周血中的嗜酸性粒細胞計數。

1.4 統計學處理

對本次研究中的數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細胞亞群值及嗜酸性粒細胞計數

單純使用抗生素治療前及治療后，23例患者的CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+及嗜酸性粒細胞計數相比，P＞0.05。加用胸腺肽α1治療后，23例患者的CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+及嗜酸性粒細胞計數均高于單用抗生素治療前后，P＜0.05。詳見表1。

表1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細胞亞群值及嗜酸性粒細胞計數（±s）

表1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細胞亞群值及嗜酸性粒細胞計數（±s）

注：a與用抗生素治療前相比，P＞0.05；b與用抗生素治療前后相比，P＜0.05。

+（%） 嗜酸性粒細胞計數（×109/L）用抗生素治療前 44.550±2.701 26.512±2.324 0.583±0.213 0.0045±0.009用抗生素治療后 46.030±2.583a 28.362±3.102a 0.607±0.187a 0.0050±0.001a加用胸腺肽α1治療后 59.675±3.057b 35.320±3.576b 1.633±0.274b 0.344±0.140b時間 CD3+CD45+（%） CD3+CD4+CD45+（%） CD4+/CD8

2.2 23例患者的臨床療效

經治療，在23例患者中，有10例患者的治療效果為顯效，有12例患者的治療效果為有效，有1例患者的治療效果為無效，其治療的總有效率為95.6%。

3 討論

沙門菌感染可由傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌及非傷寒沙門菌感染引起[3]。該病患者可出現發熱畏寒、頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等癥狀。對該病患者的血液標本進行實驗室檢測的結果可見，其白細胞、中性粒細胞計數正?；驕p少，其嗜酸性粒細胞計數降低[4]。免疫功能正常的沙門菌感染患者，其病情的進展常有自限性。免疫功能低下或存在免疫缺陷的此病患者（如嬰兒、老年人、免疫系統受損的患者），其病情可快速進展，甚至可出現菌血癥、腦膜炎、肝炎等腸外表現。沙門菌首先進入人體的腸系膜淋巴系統，在具有網狀內皮系統（包括肝、脾、膽囊、骨髓）的巨噬細胞中進行繁殖，然后進入血流中，導致患者出現持續的繼發性菌血癥及相關的臨床癥狀[5]。

有文獻報道指出，用抗生素對沙門菌感染患者進行治療不會減輕其腹瀉的嚴重程度或縮短其腹瀉持續的時間，并可增加其沙門菌轉運的發生率[6]。而長期不合理地應用抗生素及廣譜抗生素治療沙門菌感染可導致該菌的耐藥菌株不斷出現、耐藥率逐漸升高、難治性沙門菌感染患者的數量逐漸增多[1,7]。難治性沙門菌感染患者均存在免疫功能低下的現象，其CD3+、CD35+、CD4+的值均較低。該病患者接受抗生素治療的時間較長，其抗生素的用量較大且多聯合使用多種抗生素，其免疫系統可受到慢性損傷，使其形成免疫疲憊狀態，從而可導致其細胞免疫的功能明顯下降，外周血中的T淋巴細胞亞群異常。另外，該病患者還可出現外周血中嗜酸性粒細胞計數減少的現象。其原因為，沙門菌感染患者腎上腺皮質激素的分泌量增加，可阻止其骨髓內嗜酸性粒細胞的釋放，從而可減少其外周血中的嗜酸性粒細胞計數[8]。

胸腺肽α1是一種免疫調節多肽。該藥可激活自然殺傷細胞，促進T淋巴細胞的增殖、分化和成熟，阻止淋巴細胞的凋亡。目前，該藥已廣泛用于對慢性乙型肝炎的治療中。由于該藥具有免疫調節的作用，故也可用于沙門菌感染的治療。研究發現，用該藥對難治性沙門菌感染患者進行輔助治療可有效地調節其T淋巴細胞亞群的值，恢復其外周血中嗜酸性粒細胞的水平。其原因可能與該藥可調節淋巴細胞的發育和分化，促進淋巴細胞的分化成熟及T細胞的增殖，激活T淋巴細胞亞群相關。難治性沙門菌感染患者的免疫功能若恢復正常，其體內腎上腺皮質激素及嗜酸性粒細胞的分泌量可得到調節。有研究人員認為，胸腺肽α1可阻止特異性免疫細胞的凋亡，改善腎上腺皮質的功能，調節人體的免疫功能，從而可改善沙門菌感染患者的預后。

綜上所述，用抗生素對沙門菌感染患者進行長期治療后其療效若較差或其病情反復發作，需考慮其可能存在免疫功能低下的情況。經抗感染治療，此病患者體內嗜酸性粒細胞的水平若持續偏低且其臨床癥狀無法緩解，可對其進行免疫調節治療。通過進行本次研究可知，用胸腺肽α1對難治性沙門菌感染患者進行輔助治療的效果確切，可提高其機體的免疫功能，維持其外周血中嗜酸性粒細胞的正常水平。