藜蘆與人參太子參細辛白芍配伍的試驗研究

姜 銳

（德州市食品藥品檢驗檢測中心，山東 德州 253015）

中醫藥是中華民族傳統文化中的一塊璀璨瑰寶。中藥學中對多種藥材之間是否能夠混合使用有著明確的規定，部分藥材放在一起使用會產生很強的毒副作用，進而使患者產生不良反應，甚至會導致其死亡[1]。中藥十八反是中藥配伍禁忌理論的重要內容之一,是中藥藥性理論的重要組成部分,也是歷代醫家爭論的焦點之一[2]。藜蘆是中醫臨床上常用的藥材之一，具有排除體內毒素、清除體內虛熱、解除毒性等功效。在中藥十八反理論中有“諸參辛芍叛藜蘆”之說，但目前臨床上對藜蘆的配伍禁忌缺乏相關的藥理學試驗數據。本文主要是分析藜蘆與人參、太子參、細辛、白芍配伍時的毒副作用。

1 材料與方法

1.1 研究材料

1）試驗動物：55只小白鼠（由宜昌明德農業開發有限公司提供），清潔級，雌雄不限，體重約為18～22 g，均為健康小鼠。2）試驗藥品：藜蘆（由武漢柔博醫藥化工有限公司提供），人參和太子參（由陽春市信德星洲制藥有限公司提供），細辛（由亳州市承輝藥業銷售有限公司提供），白芍（由亳州市春源堂藥材站提供），甘草（由保定仙德中藥銷售有限公司提供），甘遂（由河北福君堂藥業有限公司提供）。3）試驗儀器：電子天平（型號為5AX324ZH型，由奧豪斯儀器常州有限公司提供），八兩裝高速中藥粉粹機（型號為LG-08A型，由浙江溫州瑞安市百信藥機械廠提供），電熱恒溫水浴鍋（型號為WB-2000型，由鄭州長城工貿有限公司提供），電磁爐（型號為C21-SC007型，由東莞市捷客迅實業有限公司提供），低速離心機（型號為LD4-2，由北京醫用離心機廠提供），循環水式多用真空泵（型號為SHB-B95A，由上海豫康科教儀器設備有限公司提供）。

1.2 研究方法

1.2.1 制備試驗藥材

1.2.1.1 藜蘆提取液的制備 1）用電子天平稱取110 g的干燥藜蘆，將其用LG-08A型粉粹機粉碎，使用10目篩網對粉碎好的藜蘆粉末進行篩選。2）用電子天平精密稱定100 g篩選好的藜蘆粉末，將其放在燒杯內，加入500 mL的蒸餾水浸泡1 h。3）將浸泡好的藜蘆藥液放在電磁爐上進行加熱，持續煎煮1 h（保持微沸狀態）。4）用紗布對煮好的藜蘆藥液進行過濾，然后將濾液放在1個新的燒杯內備用。5）將殘留的濾渣放入燒杯內，添入500 mL的水，然后再次將其放在電磁爐上進行煎煮，持續煎煮1 h（保持微沸狀態）。用紗布濾出濾渣后，保留濾液備用。6）將兩次煎煮出的濾液合并，然后對其進行離心處理，去掉上清液，將剩下的濾液濃縮至100 mL（需保證每毫升的濾液中含有1 g生藥）。將濾液放在小燒杯內貼上標簽備用。

1.2.1.2 單味藥材提取液的制備 分別稱取100 g的人參、太子參、細辛、白芍，然后按照1.2.1.1的方法制備上述藥材的提取液。

1.2.1.3 配伍藥材提取液的制備 稱取4份50 g的藜蘆，將其分別與等量的人參、太子參、細辛、白芍進行配伍，再按照1.2.1.1的方法制備提取液。

1.2.1.4 陽性對照溶液的制備 稱取50 g的甘草和50 g的甘遂，按照1.2.1.1的方法制備陽性對照溶液。

1.2.2 藥理試驗

1.2.2.1 試驗分組 按照給藥的不同將這55只小白鼠分為空白對照組（n=5）、陽性對照組（n=5）、藜蘆組（n=5）、人參組（n=5）、太子參組（n=5）、細辛組（n=5）、白芍組（n=5）、藜蘆與人參配伍組（n=5）、藜蘆與太子參配伍組（n=5）、藜蘆與細辛配伍組（n=5）和藜蘆與白芍配伍組（n=5）。

1.2.2.2 試驗方法 1）將11組小鼠逐個用電子天平進行稱重，并記錄結果。2）使用苦味酸液在小鼠的頭部、四肢、背部、尾部等處進行標記。3）對空白對照組小鼠使用生理鹽水進行灌胃，對陽性對照組小鼠使用甘草與甘遂提取液進行灌胃，對藜蘆組小鼠使用藜蘆提取液進行灌胃，對人參組小鼠使用人參提取液進行灌胃，對太子參組小鼠使用太子參提取液進行灌胃，對細辛組小鼠使用細辛提取物進行灌胃，對白芍組小鼠使用白芍提取液進行灌胃，對藜蘆與人參配伍組小鼠使用藜蘆與人參提取液進行灌胃，對藜蘆與太子參配伍組小鼠使用藜蘆與太子參提取液進行灌胃，對藜蘆與細辛配伍組小鼠使用藜蘆與細辛提取液進行灌胃，對藜蘆與白芍配伍組小鼠使用藜蘆與白芍提取液進行灌胃，給藥劑量均為0.15 mL/10 g，每天給藥1次，連續給藥7天。4）在每次給藥后15 min、30 min、60 min，觀看小鼠的生理變化，并準確記錄其出現不良反應的時間。5）連續給藥1周后，將小鼠處死。對小鼠的尸體進行解剖，觀察其內臟是否有充血或出血的現象。

1.3 觀察指標

觀察11組小鼠藥理試驗的結果。小鼠消化系統和神經系統生理反應的判斷依據見表1。

表1 小鼠消化系統和神經系統生理反應判斷依據表

2 結果

2.1 使用單味藥對小鼠進行藥理試驗的結果

2.1.1 使用單味藥后小鼠消化系統反應的比較 空白對照組小鼠均未發生嘔吐、腹瀉、便血、厭食等消化系統生理反應。陽性對照組小鼠嘔吐、腹瀉、便血反應的發生率均為100%，其厭食反應的發生率為80%。藜蘆組小鼠嘔吐、腹瀉、厭食反應的發生率均為20%，其未發生便血反應。人參組小鼠嘔吐、腹瀉、厭食反應的發生率均為20%，其未發生便血反應。太子參組小鼠嘔吐、腹瀉、厭食反應的發生率均為20%，其未發生便血反應。細辛組小鼠腹瀉、厭食反應的發生率均為20%，其未發生嘔吐、便血反應。白芍組小鼠嘔吐、腹瀉、便血、厭食反應的發生率均為20%?？瞻讓φ战M小鼠與藜蘆組小鼠、人參組小鼠、太子參組小鼠、細辛組小鼠、白芍組小鼠嘔吐、腹瀉、便血和厭食反應的發生率相比，P＞0.05；與陽性對照組小鼠相比，藜蘆組小鼠、人參組小鼠、太子參組小鼠、細辛組小鼠和白芍組小鼠嘔吐、腹瀉、便血和厭食反應的發生率均更低，P＜0.05。這說明，單獨使用藜蘆、人參、太子參、細辛、白芍對小鼠嘔吐、腹瀉、便血、厭食等生理反應的影響較小，對其消化系統無明顯影響，毒副作用較小。詳見表2。

2.1.2 使用單味藥后小鼠神經系統反應的比較 空白對照組小鼠均未發生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或充血反應。陽性對照組小鼠昏迷、翻正反射消失、躁動反應的發生率均為100%，其器官充血或充血反應的發生率為80%，其嗜睡反應的發生率為60%。藜蘆組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或充血反應的發生率均為20%，其未發生躁動反應。人參組小鼠躁動反應的發生率為20%，其未發生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或出血反應。太子參組小鼠昏迷反應的發生率為20%，其未發生嗜睡、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應。細辛組小鼠翻正反射消失、嗜睡反應的發生率均為20%，其未發生昏迷、躁動、器官充血或出血反應。白芍組小鼠嗜睡反應的發生率為40%，其昏迷反應的發生率為20%，其未發生翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應?？瞻讓φ战M小鼠與藜蘆組小鼠、人參組小鼠、太子參組小鼠、細辛組小鼠和白芍組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動和器官充血或出血反應的發生率相比，P＞0.05；與陽性對照組小鼠相比，藜蘆組小鼠、人參組小鼠、太子參組小鼠、細辛組小鼠、白芍組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動和器官充血或出血反應的發生率均更低，P＜0.05。這說明，單獨使用藜蘆、人參、太子參、細辛、白芍對小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血等生理反應的影響較小，對其神經系統無明顯影響，毒副作用較小。詳見表3。

表3 使用單味藥后小鼠神經系統反應的比較[只(%)]

2.2 使用配伍藥對小鼠進行藥理試驗的結果

2.2.1 使用配伍藥后小鼠消化系統反應的比較 空白對照組小鼠均未發生嘔吐、腹瀉、便血、厭食反應。陽性對照組小鼠嘔吐、腹瀉、便血反應的發生率均為100%，其未發生厭食反應。藜蘆組小鼠嘔吐、腹瀉、厭食反應的發生率均為20%，其未發生便血反應。藜蘆與人參配伍組小鼠嘔吐、腹瀉反應的發生率均為100%，其便血反應的發生率為80%，其厭食反應的發生率為60%。藜蘆與太子參配伍組小鼠嘔吐反應的發生率為100%，其腹瀉反應的發生率為80%，其便血、厭食反應的發生率均為60%。藜蘆與細辛配伍組小鼠腹瀉反應的發生率為100%，其嘔吐反應的發生率為80%，其厭食反應的發生率為60%，其便血反應的發生率為40%。藜蘆與白芍配伍組小鼠腹瀉反應的發生率為80%，其嘔吐、厭食反應的發生率均為60%，其便血反應的發生率為40%。陽性對照組小鼠與藜蘆與人參配伍組小鼠、藜蘆與太子參配伍組小鼠、藜蘆與細辛配伍組小鼠、藜蘆與白芍配伍組小鼠嘔吐、腹瀉、便血、厭食反應的發生率相比，P＞0.05；與空白對照組小鼠和藜蘆組小鼠相比，藜蘆與人參配伍組小鼠、藜蘆與太子參配伍組小鼠、藜蘆與細辛配伍組小鼠、藜蘆與白芍配伍組小鼠嘔吐、腹瀉、便血、厭食反應的發生率均更高，P＜0.05。這說明，將藜蘆與人參、太子參、細辛、白芍配伍使用會對小鼠嘔吐、腹瀉、便血、厭食等生理反應產生一定的影響，可損傷其消化系統功能，具有一定的毒副作用。詳見表4。

表4 使用配伍藥后小鼠消化系統反應的比較[只(%)]

2.2.2 使用配伍藥后小鼠神經系統反應的比較 空白對照組小鼠均未發生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應。陽性對照組小鼠昏迷、翻正反射消失、躁動反應的發生率均為100%，其器官充血或出血反應的發生率為80%，其嗜睡反應的發生率為60%。藜蘆組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或充血反應的發生率均為20%，其未發生躁動反應。藜蘆與人參配伍組小鼠昏迷、翻正反射消失反應的發生率均為80%，其嗜睡反應的發生率為60%，其躁動反應的發生率為40%，其器官充血或出血反應的發生率為20%。藜蘆與太子參配伍組小鼠嗜睡反應的發生率為100%，其翻正反射消失反應的發生率為80%，其器官充血或出血反應的發生率為60%，其昏迷反應的發生率為40%，其躁動反應的發生率為20%。藜蘆與細辛配伍組小鼠嗜睡反應的發生率為80%，其昏迷反應的發生率為60%，其翻正反射消失、躁動反應的發生率均為40%，其器官充血或出血反應的發生率為20%。藜蘆與白芍配伍組小鼠嗜睡反應的發生率為80%，其昏迷反應的發生率為60%，其翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應的發生率均為40%。陽性對照組小鼠與藜蘆與人參配伍組小鼠、藜蘆與太子參配伍組小鼠、藜蘆與細辛配伍組小鼠、藜蘆與白芍配伍組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應的發生率相比，P＞0.05；與空白對照組小鼠和藜蘆組小鼠相比，藜蘆與人參配伍組小鼠、藜蘆與太子參配伍組小鼠、藜蘆與細辛配伍組小鼠、藜蘆與白芍配伍組小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血反應的發生率均更高，P＜0.05。這說明，將藜蘆與人參、太子參、細辛、白芍配伍使用會對小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁動、器官充血或出血等生理反應產生影響，損傷其神經系統功能，具有一定的毒副作用。詳見表5。

表5 使用配伍藥后小鼠神經系統反應的比較[只(%)]

3 討論

中藥十八反是中藥配伍禁忌理論的重要內容之一,是中藥藥性理論的重要組成部分,也是歷代醫家爭論的焦點之一。藥典中強調藥效相反的兩味藥材不能放在一起使用，但并沒有真正的試驗結果證實相關理論[3]。章晶晶等[4]的研究表明，配伍試驗研究是確定混在一起的兩味中藥材是否會對人體產生不好的影響及是否會發生毒副作用或不良反應的有效手段。十八反理論的相關藥物主要是烏頭、藜蘆和甘草三味中藥，其中的烏頭和藜蘆均屬于生物有害性很強的藥物，甘草雖沒有生物有害性但將其與甘遂、芫花和大戟等藥物配伍均會產生生物有害性[5-6]。藜蘆中含有甾體生物堿類，具有降低血壓、防止血塊凝結形成血栓、增強心功能、興奮心肌、改善腦部血液流通及預防各種感染等作用。但是，藜蘆不僅對機體的呼吸系統、心血管系統、神經系統等系統具有較大的生物有害性，其中含有的多種生物活性物質還會對機體鼻腔、腸道等處的黏膜造成很大的損傷。中草藥基礎理論認為，人參具有大補元氣的功效，但將其與藜蘆合用，不僅會使其維持機體內環境穩定及增強機體對物理性、化學性、生物性等有害刺激抵抗能力作用的喪失，還可增加藜蘆的生物有害性；將藜蘆與玄參、苦參合用，會使機體的血壓水平下降；細辛、白芍均具有麻痹神經的作用，將藜蘆與這兩味藥合用，可降低細辛、白芍的療效[7-8]。有研究指出，藜蘆會對呼吸器官、消化器官等產生毒副作用，進而使患者發生不良反應[9]。大量的研究資料顯示，十八反理論中的諸參應為人參、南沙參、丹參、玄參和苦參五種[10]。相關的研究指出，臨床上在應用十八反理論時需清楚其原理和作用機制[11-12]。對中藥十八反理論進行研究不僅要注重本草學的考證，還要運用現代科技手段進行藥理試驗研究，以便做到去偽存真[13-14]。本次研究將中藥十八反理論中的“諸參辛芍叛藜蘆”作為依據，用藜蘆、人參、太子參、細辛、白芍、甘草、甘遂七種藥材為主要研究材料，經粉碎、提取后獲得單味藥和配伍藥物的水煎液，使用上述藥液對小鼠進行灌胃，然后觀察其消化系統和神經系統的生理反應。結果顯示，將藜蘆與人參、太子參、細辛、白芍配伍使用會對小鼠消化系統和神經系統的功能產生一定的損害，具有較大的毒副作用，可使其發生多種不良反應。本次試驗對中藥十八反理論中的“諸參辛芍叛藜蘆”進行了初步的藥理試驗驗證，豐富了相關的藥理學數據，希冀此研究結果能夠為十八反配伍禁忌內涵的科學詮釋提供一份參考。