美金剛聯合奧氮平治療伴有精神行為癥狀的老年癡呆的療效研究

張良芬

（解放軍聯勤保障部隊第九二五醫院老年病科，貴州 貴陽 550009）

癡呆是老年人的常見疾病，可嚴重影響患者的生存質量。據世界衛生組織的一項調查研究顯示，到2050年，全世界癡呆患者的數量可達1.15億[1]。近年來，隨著我國人口老齡化進程的加快，老年癡呆患者的數量逐年遞增[2]。老年癡呆患者的生活自理能力下降，其記憶功能等認知功能可顯著降低。研究發現，約有70%～80%的該病患者可發生妄想、幻覺、行為異常、抑郁等精神行為癥狀[3]。國外有學者研究發現，絕大多數的老年癡呆患者在患病期間可出現精神行為癥狀，從而可加重其認知功能受損的程度，影響其日常的生活，增加其家庭的負擔[4]。目前，老年癡呆伴發精神行為癥狀的治療仍是困擾世界的難題。臨床上只能通過盡量控制該病患者的癥狀，延長其生存的時間。本文以2018年1月至2020年12月期間解放軍聯勤保障部隊第九二五醫院收治的70例老年癡呆伴發精神行為癥狀患者為研究對象，探討用美金剛聯合奧氮平治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月期間解放軍聯勤保障部隊第九二五醫院收治的70例老年癡呆伴發精神行為癥狀患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）臨床資料完整。2）其年齡為80～95歲。3）其病情符合老年癡呆的診斷標準，并有不同程度的精神行為癥狀[5]。4）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有嚴重的心、肝、腎病變。2）合并有其他類型的精神疾病。3）不能配合完成本次研究，預計的生存期不足半年。4）對本次研究中所使用的藥物過敏。采用隨機數表法將這70例患者均分為觀察組和對照組。觀察組35例患者中有男性22例，女性13例；其年齡為80～95歲，平均年齡（86.33±1.46）歲；其病程為2～13年，平均病程（5.87±1.33）年。對照組35例患者中有男性20例，女性15例；其年齡為80～94歲，平均年齡（86.45±1.25）歲；其病程為2～12年，平均病程（5.92±1.25）年。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

單用奧氮平片（生產廠家：江蘇豪森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052688，規格：5 mg/片）對對照組患者進行治療。該藥的用法為：在開始服藥的第1 d，每次服1.25 mg，每日服1次。之后，每隔3 d根據患者的病情增加1次服藥量，每次增加1.25 mg，直至其病情穩定。保持患者每日最大的服藥量＜10 mg，每日平均的服藥量為（6.8±2.1）mg。采用鹽酸美金剛片（生產廠家：靈北制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130003，規格：10 mg/片））聯合奧氮平片對觀察組患者進行治療。奧氮平片的用法與對照組患者相同。鹽酸美金剛片的用法為：初始的服用劑量為每次服5 mg，每日服1次，晨起后服用，連服1周。從開始治療的第2周起，每日服2次，每次服5 mg，早晚各服1次。從開始治療的第3周起，每日服2次，晨起后服10 mg，晚上睡覺前服5 mg。從開始治療的第4周起，每日服2次，每次服10 mg，早晚各服1次，連服12周。

1.3 觀察指標

治療12周后，觀察對比兩組患者認知功能、癡呆癥狀的改善情況及治療期間其不良反應的發生情況。治療前及治療2周、4周、8周后，采用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）對兩組患者的認知功能進行評估[6]。具體的評估內容包括視空間、執行能力、命名、記憶、語言、注意力、延遲回憶、抽象思維等，總分為30分。患者MOCA的評分越高，提示其認知功能越好。采用阿爾茨海默病行為病理評定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD）對兩組患者的癡呆癥狀進行評估。該量表包含癥狀評估與總體評估兩部分，共25個條目。患者BEHAVE-AD的評分越高，提示其癡呆癥狀越嚴重。治療2周、4周、8周后，采用副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）對兩組患者不良反應的發生情況進行評估，具體包括心血管系統功能、神經系統功能、實驗室檢查指標、肝腎功能、血常規、尿常規、心電圖及腦電圖檢查結果等。患者TESS的評分越高，提示其發生不良反應的程度越嚴重。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者MOCA評分的對比

治療前，兩組患者MOCA的評分相比，P＞0.05。治療2周、4周、8周后，兩組患者MOCA的評分均高于治療前，其中觀察組患者MOCA的評分均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者MOCA評分的對比（分，±s）

表1 治療前后兩組患者MOCA評分的對比（分，±s）

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）18.96±5.03 23.28±4.88 23.49±4.63 23.87±4.13對照組（n=35）18.85±5.11 19.50±4.91 19.68±5.02 19.89±4.21 t值 0.0907 3.2304 3.3006 3.9925 P值 0.9280 0.0019 0.0015 0.0002

2.2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評分的對比

治療前，兩組患者BEHAVE-AD的評分相比，P＞0.05。治療2周、4周、8周后，兩組患者BEHAVE-AD的評分均低于治療前，其中觀察組患者BEHAVE-AD的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評分的對比（分，±s）

表2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評分的對比（分，±s）

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）18.52±3.86 14.52±3.03 12.57±2.75 9.50±2.10對照組（n=35）18.46±3.73 15.99±3.06 14.53±3.02 11.46±2.71 t值 0.0661 2.0195 2.8389 3.3822 P值 0.9475 0.0474 0.0060 0.0012

2.3 治療后兩組患者TESS評分的對比

治療2周、4周、8周后，兩組患者TESS的評分相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者TESS評分的對比（分，±s）

表3 治療后兩組患者TESS評分的對比（分，±s）

組別 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）4.56±1.72 5.03±1.88 5.59±2.16對照組（n=35）5.06±1.79 5.46±2.03 5.97±2.34 t值 1.1916 0.9194 0.7056 P值 0.2376 0.3611 0.4826

3 討論

老年癡呆是影響老年人生活質量最為常見的疾病之一。該病患者極易伴發精神行為癥狀。1996年，國際老年精神病學會將精神行為癥狀定義為“癡呆患者常見的思維障礙、紊亂知覺、心境或行為等方面的癥狀”，具體包括睡眠障礙、情緒紊亂、妄想、幻覺等[7]。有研究認為，老年癡呆患者易伴發精神行為癥狀的原因可能包括以下幾個方面：1）該病患者大腦中縫神經核的神經元發生炎性病變，導致其大腦皮質與海馬區5-羥色胺的水平降低、去甲腎上腺素能神經元變性缺失，從而可導致其海馬與大腦皮質區的去甲腎上腺素減少，最終可誘發情感淡漠、抑郁等行為癥狀。2）興奮性氨基酸是中樞神經系統主要的興奮性神經遞質。老年癡呆患者大腦中興奮性氨基酸的水平會降低，使其大腦的結構和大腦內部的化學平衡被破壞，從而可導致其出現記憶等認知功能障礙，并可出現異常的精神行為。3）該病患者存在的認知功能障礙可與其精神行為癥狀相互影響[8]。

國內的研究結果證實，老年癡呆伴發精神行為癥狀患者的認知功能若得到改善，其精神行為癥狀也會隨之減輕[9]。目前，臨床上主要采用藥物療法對該病患者進行治療。奧氮平屬于噻吩苯二氮 類非典型抗精神病藥物，是臨床上常用的5-羥色胺拮抗劑。該藥可拮抗5-羥色胺與多巴胺受體，從而可控制精神癥狀。但該藥常用于對成年精神障礙患者進行治療。單用該藥對老年癡呆伴發精神行為癥狀患者進行治療雖可改善其精神行為癥狀，但無法有效地緩解其認知功能障礙。美金剛是一種耐受性良好的N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑。該藥可改善人體的認知功能，從而可糾正癡呆伴發精神行為癥狀患者的臨床癥狀。用美金剛治療癡呆伴發精神行為癥狀的機制為：1）該藥可降低腦脊液中磷酸化Tau蛋白的濃度。2）該藥可明顯地抑制AI3蛋白的分泌與生成速度，從而可抑制其神經毒性作用。3）該藥可增加腦源性神經營養因子在邊緣皮質中的表達。4）該藥對中樞神經遞質的平衡具有調節的作用。研究發現，聯合使用美金剛與奧氮平對老年癡呆伴發精神行為癥狀患者進行治療不會明顯增加其用藥不良反應的發生率[10]。因此，必要時可選擇性地應用美金剛等新型非典型抗精神病藥物治療癡呆患者伴發的精神行為癥狀。

本次研究的結果證實，采用美金剛聯合奧氮平對老年癡呆伴發精神行為癥狀患者進行治療可快速控制其癡呆的癥狀及精神行為癥狀，且不會明顯增加其用藥不良反應。