聯用噻托溴銨和吸入激素治療哮喘慢阻肺重疊綜合征的效果及對患者肺功能的影響

李興龍

（武警重慶市總隊醫院呼吸內科，重慶 400061）

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病是臨床上兩種較為常見的呼吸系統疾病。支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均屬于慢性炎癥性疾病，兩種疾病的發病機制相似，其臨床表現均為氣流受限、氣道阻塞和呼吸困難。哮喘慢阻肺重疊綜合征（Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome, ACOS）是指患者同時罹患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病。ACOS患者的病情若得不到及時有效的治療，可損傷其肺功能，嚴重影響其預后[1]。慢性阻塞性肺病是一種以不完全可逆性氣流受限為主要特征的肺部疾病。支氣管哮喘是一種以廣泛且多變的可逆性呼氣氣流受限為主要特征的疾病。單用一種藥物治療ACOS的效果不佳，臨床上常對ACOS患者進行聯合用藥治療[2]。在本研究中，筆者選取2018年1月至2020年10月期間在武警重慶市總隊醫院接受診治的69例ACOS患者作為研究對象，探討聯用噻托溴銨和吸入激素治療ACOS的效果及對患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年10月期間在武警重慶市總隊醫院接受診治的69例ACOS患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）其病情符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組在2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》中有關支氣管哮喘的診斷標準及《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中有關慢性阻塞性肺疾病的診斷標準[3]。2）患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。3）其在4周內未服用過糖皮質激素和長效抗膽堿等藥。本次研究對象的排除標準是：1）處于妊娠期或哺乳期。2）對本研究的依從性較差。3）合并有心、肺、肝、腎等器官的嚴重疾病。將這69例患者分為對照組（34例）和觀察組（35例）。在觀察組患者中，有男20例，女15例；其年齡為32～62歲，平均年齡為（45.26±5.62）歲；其支氣管哮喘的病程為7～10年；其慢性阻塞性肺疾病的病程為2～5年。在對照組患者中，有男22例，女12例；其年齡為35～62歲，平均年齡為（46.52±5.78）歲；其支氣管哮喘的病程為8～9年；其慢性阻塞性肺疾病的病程為1～4年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者使用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產廠家為AstraZeneca AB，批準文號為國藥準字H20140458）進行治療。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑的用法是：經口吸入，100 μg/次，早晚各1次，連續用藥3個月。在此基礎上，對觀察組患者加用噻托溴銨吸入粉霧劑（生產廠家為浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H20090279）進行治療。噻托溴銨吸入粉霧劑的用法是：經口吸入，18 μg/次，1次/日，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后的殘氣量/肺總量比值(RV/TLC)、1秒用力呼氣容積（FEV1）、吸氣分數（IC/TLC）、哮喘控制測試評分表（ACT）、慢性阻塞性肺疾病評估量表(CAT)、慢性阻塞性肺疾病急性加重的次數、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）及治療后不良反應的發生情況。ACT包括日常活動、藥物使用、哮喘控制等評分項目。ACT的總分為25分，患者的得分越高表示其哮喘控制得越好。CAT的總分為40分，患者的得分越低表示其慢性阻塞性肺疾病控制得越好。患者發生的不良反應主要包括自發性氣胸、心力衰竭和呼吸衰竭。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 21.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者RV/TLC、FEV1及IC/TLC的比較

接受治療前，兩組患者的RV/TLC、FEV1及IC/TLC相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者的RV/TLC低于對照組患者，其FEV1及IC/TLC均大于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者RV/TLC、FEV1及IC/TLC的比較（±s）

表1 兩組患者RV/TLC、FEV1及IC/TLC的比較（±s）

組別 RV/TLC（%） FEV1（L） IC/TLC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 46.65±7.09 30.82±3.10 1.01±0.25 2.01±0.42 35.63±3.05 52.55±4.55對照組（n=34） 46.59±7.65 42.35±4.82 1.03±0.22 1.42±0.25 35.75±3.26 42.63±3.86 t值 0.034 11.853 0.352 7.064 0.158 9.940 P值 0.973 0.000 0.726 0.000 0.875 0.000

2.2 兩組患者ACT、CAT的評分及慢性阻塞性肺疾病急性加重次數的比較

接受治療前，兩組患者ACT、CAT的評分及慢性阻塞性肺疾病急性加重的次數相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者ACT的評分高于對照組患者，其CAT的評分低于對照組患者，其慢性阻塞性肺疾病急性加重的次數少于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者ACT、CAT的評分及慢性阻塞性肺疾病急性加重次數的比較（±s）

表2 兩組患者ACT、CAT的評分及慢性阻塞性肺疾病急性加重次數的比較（±s）

組別 ACT的評分（分） CAT的評分（分） 慢性阻塞性肺疾病急性加重的次數（次）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35）10.25±1.05 25.35±3.57 30.85±2.75 15.12±1.06 1.65±0.26 0.43±0.05對照組（n=34）10.36±1.26 15.36±3.82 30.47±2.68 25.35±2.25 1.54±0.32 0.86±0.37 t值 0.394 11.227 0.581 24.272 1.569 6.813 P值 0.695 0.000 0.563 0.000 0.121 0.000

2.3 兩組患者PaO2、PaCO2及SaO2的比較

接受治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2及SaO2相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者的PaO2及SaO2均高于對照組患者，其PaCO2低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者PaO2、PaCO2及SaO2的比較（±s）

表3 兩組患者PaO2、PaCO2及SaO2的比較（±s）

組別 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2(%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 45.23±5.14 78.20±7.75 65.63±5.66 44.35±3.63 75.77±6.29 92.08±8.23對照組（n=34） 45.52±5.16 53.55±7.07 64.91±5.71 52.38±4.19 75.26±6.53 80.56±7.05 t值 0.234 13.791 0.315 11.026 0.330 6.236 P值 0.816 0.000 0.754 0.000 0.742 0.000

2.4 接受治療后兩組患者不良反應發生率的比較

接受治療后，觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，χ2=4.417，P＜0.05。詳見表4。

表4 接受治療后兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

ACOS與慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘的病理特征極為相似。該病患者的臨床表現為氣道高反應性、呼吸困難和氣道重塑等。以往，臨床上常用布地奈德粉吸入劑治療ACOS。布地奈德粉吸入劑是一種吸入性糖皮質激素，具有較強的抗炎能力。經吸入給藥，該藥可充分滲入ACOS患者呼吸道的上皮細胞，可有效抑制其炎癥細胞，緩解其氣道黏膜的炎癥反應和氣道高反應性等臨床癥狀[4]。ACOS同時具備支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀，單用布地奈德粉吸入劑治療ACOS的效果有限，故臨床上常對ACOS患者進行聯合用藥治療[5]。噻托溴銨是一種長效抗膽堿能藥。該藥的藥效持久且選擇性較高，對M1、M3型兩種受體具有相同的親和力，通過與支氣管平滑肌上的受體結合，可抑制副交感神經末端釋放乙酰膽堿所致的氣管收縮。噻托溴銨可發揮膽堿能神經介導的拮抗作用，阻滯氣道平滑肌的收縮，改善支氣管擴張的功能，進而增強肺通氣的功能。聯用布地奈德粉吸入劑和噻托溴銨治療ACOS可改善患者的氣促及呼吸困難等臨床癥狀，進而加快其康復的速度[6]。本次研究的結果顯示，接受治療后，觀察組患者的RV/TLC、CAT的評分、PaCO2及不良反應的發生率均低于對照組患者，其FEV1及IC/TLC均大于對照組患者，其ACT的評分、PaO2及SaO2均高于對照組患者，其慢性阻塞性肺病急性加重的次數少于對照組患者，P＜0.05。本研究所用的藥物中，布地奈德粉吸入劑可促進機體生成脂皮素，減少氣道產生和釋放炎性介質，促進血管緊張素Ⅰ轉化酶和中性肽鏈內切酶的表達及血管收縮，進而可緩解炎癥反應，降低氣道高反應性；噻托溴銨可促進藥物充分作用于M1和M2受體，擴張支氣管[7-8]。本次研究的結果證實，聯用噻托溴銨和吸入激素治療ACOS的效果較好且安全性較高，可有效地改善患者的肺功能。