氟喹諾酮類藥物在治療結核病中的應用價值

王繼成

（泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400）

結核病是指由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，其中以肺結核最為多見（此病患者占全部結核病患者的80%以上）。近年來，初治結核病的臨床治愈率得到明顯提升，但仍有部分患者的療效欠理想，尤其是耐藥菌所致的結核病，臨床治愈較為困難[1]。氟喹諾酮類藥物是臨床上常用的抗菌藥物。有研究表明，此藥具有較強的抗結核分枝桿菌作用。本文對泰興市人民醫院收治的577例結核病患者進行研究，旨在探討氟喹諾酮類藥物在治療結核病中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月至2019年12月泰興市人民醫院收治的577例結核病患者為研究對象，回顧性分析其病歷資料。根據治療方法的不同將其分為對照組（496例）和試驗組（81例）。試驗組81例患者中有男性61例，女性20例；其年齡為17～84歲，平均年齡（48.92±5.66）歲；其中有結核病初治患者71例，結核病復治患者10例，單耐藥結核病患者2例，耐多藥結核病患者1例。對照組496例患者中有男性381例，女性115例；其年齡為15～85歲，平均年齡（48.31±5.72）歲；其中有結核病初治患者437例，結核病復治患者59例，單耐藥結核病患者6例，耐多藥結核病患者8例。兩組研究對象的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對象的納入與排除標準

納入標準：1）病情符合中國疾病預防控制中心制定的《結核病診療指南》（第四版）中關于結核病的診斷標準；2）對治療的依從性良好，能夠遵醫囑用藥；3）臨床資料完整。排除標準：1）患有超級多耐藥結核病；2）合并有其他嚴重的內科疾病，一般狀況差；3）合并有其他感染性疾病；4）近3周內接受過抗結核治療；5）有抗菌藥物濫用史；6）處于妊娠期或哺乳期；7）對本研究中所用的藥物過敏。

1.3 方法

為對照組患者采用結核病標準化治療方案進行治療，方法是：所用藥物包括異煙肼（H）、利福平（R）、鏈霉素（S）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）等。參照中華醫學會制定的《臨床診療指南-結核病分冊》確定患者的治療方案。結核病初治患者的治療方案包括：2HRZS(E)/4HR、2HEZS(E)/4HRE、2HRZ/4HR、2HRZS(E)/4H3R3等。結核病復治患者的治療方案包括：2HRZES/6HRE、2HRZES/6H3R3E3等。耐多藥結核病患者的治療方案包括：2RZE/7RE、2HRZES/1HEZE/6RE等。在此基礎上，為試驗組患者采用氟喹諾酮類藥物進行治療。方法是：根據患者藥敏實驗的結果采用氟喹諾酮類藥物對其進行治療，所用的藥物包括氧氟沙星（濟南永寧制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H37023943，用法是：每日服2次，每次服200 mg）、左氧氟沙星（珠海聯邦制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20020327，用法是：每日服2次，每次服200 mg）和莫西沙星（東北制藥集團股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20123753，用法是：每日服1次，每次服400 mg）。兩組患者均治療9個月。

1.4 觀察指標與療效評價標準

觀察治療后兩組患者臨床癥狀的改善情況，記錄不同時間點其結核分枝桿菌的轉陰情況，評價其療效。療效評價標準是：1）顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征完全消失，影像學檢查結果顯示其病灶完成吸收，病原學檢測結果顯示其結核分枝桿菌轉陰。2）有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征明顯緩解，影像學檢查結果顯示其病灶部分吸收，病原學檢測結果顯示其結核分枝桿菌轉陰或陽性程度降低。3）無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征未緩解，影像學檢查結果顯示其病灶未吸收，病原學檢測結果顯示其結核分枝桿菌呈陽性。（總例數-無效例數）/總例數×100%=總有效率。統計兩組患者不良反應的發生情況，評價其用藥的安全性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對研究數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

試驗組患者治療的總有效率、治療3個月后、治療6個月后、治療9個月后其結核分枝桿菌的轉陰率均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1、表2。

表1 治療后不同時間點兩組患者結核分枝桿菌轉陰率的比較[例(%)]

表2 兩組患者治療總有效率的比較[例(%)]

2.2 試驗組患者中應用不同氟喹諾酮類藥物患者療效的比較

試驗組患者中應用3種氟喹諾酮類藥物患者治療的總有效率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 試驗組患者中應用不同氟喹諾酮類藥物患者療效的比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率的比較[例(%)]

3 討論

氟喹諾酮類藥物是一類人工合成的抗菌藥。此類藥物可通過抑制細菌DNA來殺滅細菌，具有吸收好、血藥濃度高、組織分布廣等優點。近年來，此類藥物在臨床上被廣泛用于治療多種細菌感染及支原體、衣原體等病原微生物所致的感染[2]。有研究指出，此類藥物具有持續抑制結核分枝桿菌活性的作用。相關的研究表明，患者服用莫西沙星后其肺泡巨噬細胞內的藥物濃度比血藥濃度高10倍以上，這相較于其他抗菌藥物存在明顯的優勢[3]。應用氟喹諾酮類藥物治療結核病的主要作用機制如下：結核分枝桿菌細胞中的拓撲異構酶Ⅱ在DNA的復制、轉錄與修復中具有重要的作用，拓撲異構酶Ⅳ可促進結核分枝桿菌子代DNA的分離，而氟喹諾酮類藥物可通過干擾拓撲異構酶Ⅱ和拓撲異構酶Ⅳ來阻斷結核分枝桿菌DNA的復制和修復[4]。本次研究的結果顯示，試驗組患者治療的總有效率、治療3個月后、治療6個月后、治療9個月后其結核分枝桿菌的轉陰率均高于對照組患者，P＜0.05。兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。這與相關研究的結果相符[5]。這表明，用氟喹諾酮類藥物治療結核病的效果確切，且安全性較高。氟喹諾酮類藥物的種類眾多，有研究對幾種常用氟喹諾酮類藥物治療結核病的最低抑菌濃度進行研究。結果顯示，莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星等均具有較強的抑菌活性，但司帕沙星的光敏反應明顯，應盡量避免使用[6]。目前，美國胸科協會已將氧氟沙星和莫西沙星列為二線抗結核藥物[7]。在本研究中，使用不同氟喹諾酮類藥物進行治療的試驗組患者其治療的總有效率相比，P＞0.05。可見，臨床醫生可根據患者的實際情況選用合適的氟喹諾酮類藥物對其進行治療。

綜上所述，在為結核病患者采用結核病標準化治療方案進行治療的基礎上，為其加用氟喹諾酮類藥物進行治療的效果較好，可提高其結核分枝桿菌的轉陰率，且不會增加其不良反應的發生率，安全性較高。用氧氟沙星、左氧氟沙星與莫西沙星治療結核病均可取得確切的效果，臨床醫生可根據患者的實際情況為其選用合適的氟喹諾酮類藥物。