妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸的水平及終止妊娠的時間與其圍產兒結局的相關性

秦 峰

（綿陽市人民醫(yī)院婦產科，四川 綿陽 621000）

妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的外周血液循環(huán)中可檢測到膽汁酸。隨著外周血液循環(huán)中膽汁酸濃度的持續(xù)增加，其可出現(xiàn)膽汁酸沉積于胎盤絨毛間隙的情況，從而可導致其出現(xiàn)胎盤血流灌注不足及胎兒宮內缺氧[1]。目前，臨床上有關孕婦血清總膽汁酸的水平對其妊娠結局影響的報道較少[2]。本文主要是探討妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸的水平、終止妊娠的時間與其圍產兒結局的相關性。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月在我院接受產檢并完成分娩的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者183例作為研究對象。其入選標準是：1）血清總膽汁酸的水平≥10 μmol/L，且存在轉氨酶異常或皮膚瘙癢癥狀：2）血清總膽紅素的水平≥21 μmol/L，血清谷草轉氨酶或谷丙轉氨酶的水平＞40 U/L；3）終止妊娠后24 h～48 h內，其瘙癢癥狀逐步緩解。其排除標準是：1）多胎或雙胎妊娠孕婦；2）其新生兒存在染色體疾病或先天性疾病；3）存在膽道疾病、脂肪肝、妊娠期高血壓、病毒性肝炎等并發(fā)癥；4）病歷資料不完整。按照血清總膽汁酸水平的不同將其分為低水平組（136例，血清總膽汁酸的水平≥10 μmol/L且＜40 μmol/L）、中水平組（40例，血清總膽汁酸的水平≥40 μmol/L且＜100 μmol/L）與高水平組（7例，血清總膽汁酸的水平≥100 μmol/L）。低水平組患者中有初產婦102例，經產婦34例；其年齡為20～38歲，平均年齡為（26.4±1.3）歲。中水平組患者中有初產婦29例，經產婦11例；其年齡為20～39歲，平均年齡為（26.8±1.2）歲。高水平組患者中有初產婦4例，經產婦3例；其年齡為20～38歲，平均年齡為（26.5±1.1）歲。根據(jù)終止妊娠時間的不同將低水平組患者分為低水平A組（終止妊娠孕周＜36周）、低水平B組（終止妊娠孕周為36周～36+6周）與低水平C組（終止妊娠孕周≥37周），將中水平組患者分為中水平A組（終止妊娠孕周＜36周）、中水平B組（終止妊娠孕周為36周～36+6周）與中水平C組（終止妊娠孕周≥37周）。

1.2 方法

為這183例患者制定個體化的治療方案。對于孕周＜37周的患者，使用熊去氧膽酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸對其進行治療。讓其中存在轉氨酶異常的患者，加用易善復。對于孕周＜36周的患者，在為其終止妊娠前，使用地塞米松促進其胎肺的成熟。所有患者均在與醫(yī)生進行充分的溝通后選擇終止妊娠或繼續(xù)接受治療。對于孕周≥37周、血清總膽汁酸的水平＞10 μmol/L且＜40 μmol/L的患者，可考慮為其終止妊娠。宮頸不成熟者可進行剖宮產，反之則進行陰道試產。對于孕周為36周～36+6周、血清總膽汁酸的水平≥40 μmol/L的患者，應采用剖宮產的方式為其終止妊娠。對于孕周時間＜36周、血清總膽汁酸的水平≥100 μmol/L的患者，需評估在終止妊娠后其胎兒是否可存活，并對其進行相應的治療，以盡量延長其孕周。若其病情無好轉，則應采用剖宮產的方式為其終止妊娠。

1.3 觀察指標

1）比較低水平A組、低水平B組、低水平C組、中水平A組、中水平B組與中水平C組患者的圍產兒結局，包括分娩低體重兒、新生兒入住新生兒重癥監(jiān)護室( neonatal intensive care unit，NICU)、羊水污染、新生兒肺炎、新生兒心肌炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒高膽紅素血癥及新生兒代謝性酸中毒的發(fā)生率。2）觀察高水平組患者的圍產兒結局。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 低水平A組、低水平B組與低水平C組圍產兒結局的比較

與低水平B組患者和低水平C組患者相比，低水平A組患者分娩低體重兒、羊水污染、新生兒入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒代謝性酸中毒的發(fā)生率均較高，P＜0.05。與低水平C組患者相比，低水平B組患者分娩低體重兒的發(fā)生率較高，P＜0.05。低水平C組患者與低水平B組患者羊水污染、新生兒入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒代謝性酸中毒的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表1。

2.2 中水平A組、中水平B組與中水平C組圍產兒結局的比較

與中水平B組患者和中水平C組患者相比，中水平A組患者分娩低體重兒、羊水污染、新生兒入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒代謝性酸中毒的發(fā)生率均較高，P＜0.05。中水平C組患者與中水平B組患者分娩低體重兒、羊水污染、新生兒入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒代謝性酸中毒的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 低水平組患者和中水平患者圍產兒結局的比較[例(%)]

2.3 觀察高水平組患者的圍產兒結局

高水平組患者的發(fā)病孕周均＜34周。在該組患者中，發(fā)病孕周較小的1號患者和2號患者其終止妊娠的孕周也較小。通過分析該組患者的各項數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生羊水污染的情況與其他不良圍產兒結局的發(fā)生情況密切相關（未發(fā)生羊水污染的患者均未發(fā)生其他不良圍產兒結局）。詳見表2。

表2 觀察高水平組患者的圍產兒結局

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥患者體內的膽汁酸會通過胎盤屏障轉運至胎兒體內[3，7]。胎盤靜脈受高水平膽汁酸的持續(xù)刺激可發(fā)生收縮，從而可導致臍帶血流減緩、變少，胎兒體內血液的總量及灌注量降低[4]，進而可影響胎兒的生長發(fā)育。有研究指出，相同孕周的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者其血清總膽汁酸的水平越高，其分娩低體重兒、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率就越高。這可能與膽汁酸對胎兒重要器官的持續(xù)損害有關。有研究表明，肺部出現(xiàn)膽汁酸高濃度聚集的情況會嚴重損害肺功能，影響胎兒肺表面活性物質的合成與分泌，進而可引發(fā)新生兒呼吸系統(tǒng)功能障礙[5]。從本研究中的低水平組患者和中水平組患者來看，越早終止妊娠其發(fā)生圍產兒不良結局的可能性就越大。這與相關研究的結果相符[6]。有研究指出，妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸的水平與其羊水污染的發(fā)生率呈正相關。這可能是由于妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸的水平越高，其胎兒的腸蠕動就越快，胎便排出的總量就越多，進而可導致其易發(fā)生羊水污染[7-9]。

本研究的結果表明，對于血清總膽汁酸的水平≥10 μmol/L且＜40 μmol/L的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，應盡量在其孕周達37周后再為其終止妊娠。對于血清總膽汁酸的水平≥40 μmol/L且＜100 μmol/L的此病患者，應盡量在其孕周達36周后再為其終止妊娠。血清總膽汁酸的水平≥100 μmol/L的此病患者其發(fā)生羊水污染的情況與其其他不良圍產兒結局的發(fā)生情況密切相關，其發(fā)病孕周與其終止妊娠孕周密切相關。