極低出生體重兒動脈導管未閉的特點及用布洛芬對此病患兒進行治療的效果

朱玉茹

（甘肅省婦幼保健院新生兒重癥救護中心，甘肅 蘭州 730000）

在我國，早產及其相關并發癥已成為導致5歲以下兒童死亡的第二大原因。動脈導管未閉（patent ductus artefiosus，PDA）在早產兒特別是極低出生體重兒（指出生時的體重在1000～1499 g之間的早產兒）和超低出生體重兒（指出生時的體重＜1000 g的早產兒）中具有很高的發病率。PDA可分為有血流動力學意義的動脈導管未閉（hemodynamic significant PDA，hsPDA）和無血流動力學意義的動脈導管未閉（no hemodynamic significant PDA，nhsPDA）。nhsPDA通常不用進行處理。hsPDA可引起新生兒支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、心力衰竭等并發癥。故應對hsPDA患兒進行積極的治療。本文主要是探討極低出生體重兒PDA的特點及用布洛芬對此病患兒進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年9月我院新生兒重癥監護室（neonatal intensive care unit，NICU）收治的217例存在PDA的極低出生體重兒作為研究對象。其納入標準是：出生時的體重為1000～1499 g；病情符合PDA的診斷標準；其家長簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：出生后發生休克、重度貧血或嚴重的窒息；合并有先天性心臟??；出生后7 d內死亡或其家長自愿放棄治療。在這些患兒中，有男116例，女101例；其胎齡為27～34周，平均胎齡為（30.97±1.67）周；其出生時的體重為1020～1490 g，平均體重為（1319.72±119.12）g。

1.2 hsPDA的診斷標準

hsPDA的診斷標準是：進行心臟彩超發現PDA，動脈導管存在左向右分流的情況，且患兒存在以下癥狀和體征：1）胸骨左緣聞及連續性或收縮期雜音。2）心前區搏動增強。3）心率持續＞160次/min。4）脈壓差＞25 mmHg。5）進行X線胸片檢查可見心臟擴大、肺紋理增多。

1.3 方法

在217例極低出生體重兒出生后的7 d內，采用Philips移動式彩色多普勒超聲診斷儀對其進行心臟超聲檢查，將超聲探頭的頻率設為5 Hz，觀察其發生hsPDA、nhsPDA的情況。對于nhsPDA患兒，無需進行治療。采用布洛芬對hsPDA患兒進行治療，方法是：為患兒留置鼻胃管，在治療的前3 d為其鼻飼10 mg·kg-1·d-1的布洛芬，在治療的后2 d為其鼻飼5 mg·kg-1·d-1的此藥。共用藥5 d。對于存在低血壓癥狀的患兒，采用多巴胺對其進行治療，用量為5 mg·kg-1·min-1。

1.4 觀察指標

觀察本研究中217例患兒發生hsPDA及nhsPDA的情況。觀察用布洛芬對hsPDA患兒進行治療后其動脈導管的閉合情況。比較治療后動脈導管閉合與未閉合患兒的一般情況，包括其胎齡、出生時的體重、出生后1 min的新生兒Apgar評分、產前母體使用激素的情況、是否為小于胎齡兒（small for gestational age infant，SGA）、是否使用肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）進行治療、出生方式及其母體是否為雙胎妊娠等。比較治療后動脈導管閉合與未閉合患兒吸氧的時間、接受機械通氣的時間、治療的費用及發生并發癥的情況。并發癥包括新生兒壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）、BPD、早產兒視網膜?。╮etinopathy of prematurity，ROP）、早產兒腦室內出血（intraventricular hemorrhage，IVH）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 217例患兒發生hsPDA及nhsPDA的情況

在217例患兒中，hsPDA患兒有154例（占70.97%），nhsPDA患兒有63例（占29.03%）。

2.2 用布洛芬對154例hsPDA患兒進行治療的效果

用布洛芬對154例hsPDA患兒進行治療后，其中動脈導管閉合的患兒有126例（占81.82%），動脈導管未閉合的患兒有28例（占18.18%）。

2.3 治療后動脈導管閉合與未閉合患兒一般情況的比較

在154例hsPDA患兒中，治療后動脈導管閉合患兒與動脈導管未閉合患兒的胎齡、出生時的體重、出生后1 min的新生兒Apgar評分及其中產前母體使用激素患兒的占比、SGA的占比、使用PS患兒的占比、經剖宮產手術出生患兒的占比、母體為雙胎妊娠患兒的占比相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療后動脈導管閉合與未閉合患兒一般情況的比較

2.4 治療后動脈導管閉合與未閉合患兒吸氧的時間、治療的費用及發生并發癥情況的比較

在154例hsPDA患兒中，與動脈導管未閉合的患兒相比，治療后動脈導管閉合的患兒吸氧的時間、接受機械通氣的時間均更短，治療的費用更少，NEC、BPD的發生率均更低，P＜0.05；這兩類患兒ROP、IVH的發生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療后動脈導管閉合與未閉合患兒吸氧的時間、治療的費用及發生并發癥情況的比較

3 討論

動脈導管是胎兒時期為滿足機體特殊的血液循環方式而形成的一條通道，其位置在胎兒的主動脈與肺動脈中間，是維持胎兒血液循環不可或缺的通道。胎兒在出生后數天，其動脈導管會逐漸閉合。有報道稱，約有1/3超低出生體重兒的動脈導管會在出生后的2～6 d內閉合，而大部分極低出生體重兒的動脈導管會在出生后1年內自發閉合[1]。但hsPDA可引起肺血容量增多、肺水腫，使腦血流量與消化道血流量減少，從而易導致患兒出現并發癥，嚴重時可威脅其生命安全。有研究指出，有超過一半以上的hsPDA患兒需要接受藥物或手術治療。早在2007年，Sehga等學者就已根據大量的實驗數據制定了hsPDA的超聲診斷標準（詳見表3）。床旁心臟超聲的應用實現了對hsPDA的早期篩查，且避免了對nhsPDA患兒進行不必要的治療[2]。

表3 hsPDA的診斷標準

胎齡、體重越小的新生兒PDA的發生率越高。極早產兒PDA的發生率超過75%，極低出生體重兒PDA的發生率為50%～70%[3]。吳本清等[4]研究發現，胎齡為（28～31）+6周、（32～34）+6周和（35～36）+6周的早產兒其出生后1周內動脈導管的累積自然關閉率分別為95.5%、100.0%和100.0%。這與本研究的結果有差異，究其原因可能是本研究的樣本量小且存在地域限制，造成研究結果出現偏倚。有報道稱，PDA的發生與胎齡小、體重輕、存在感染、產前使用硫酸鎂等多種因素有關[4]。早產兒發生PDA（尤其是hsPDA）后，其肺血流量會異常增加，造成肺充血水腫，導致肺順應性降低，因此會延長其接受氧療的時間及機械通氣的時間，增加其BPD的發生風險[1]。國內外的臨床研究及動物實驗也證實了持續開放的動脈導管能造成BPD[5]。早產兒各器官的功能尚未發育成熟，其腦室室管膜下的毛細血管壁較薄，當動脈導管處分流較多時，其腦血管阻力會呈現異常增高的趨勢，腦血流動力學指標的穩定性較差，易導致腦部的微血管壁破裂，引起IVH。有研究指出，PDA會增加早產兒IVH尤其是重度IVH的發生率，早期關閉動脈導管能減少IVH的發生[1]。部分研究者認為，動脈導管分流時可導致舒張期的血流減少，使機體對體循環血量的需求增加，導致腸道組織缺血，進而可引起NEC。而NEC的發生可造成前列環素生成增多，導致PDA加重[6]。本研究的結果顯示，治療后與動脈導管未閉合的患兒相比，動脈導管閉合的患兒NEC的發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與楊長儀等[1]的研究結果相近。布洛芬屬于前列腺素合成酶抑制劑，可抑制前列環素的生成，促進動脈導管的關閉。

本研究的結果證實，在存在PDA的極低出生體重兒中，hsPDA患兒的數量多于nhsPDA患兒。用布洛芬對hsPDA患兒進行治療可促進動脈導管的閉合。與治療后動脈導管未閉合的患兒相比，治療后動脈導管閉合的患兒吸氧的時間更短，治療的費用更少，且NEC、BPD的發生率更低。