芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥與子宮肌瘤的效果及安全性研究

趙德珍

（重慶市大足區中醫院婦產科，重慶 402360）

子宮內膜異位癥是指有活性的子宮內膜組織在子宮腔以外的位置種植并生長的一種疾病。子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤。女性內分泌紊亂是引起子宮內膜異位癥與子宮肌瘤的主要原因之一[1-2]。以往臨床上常采用三苯氧胺對子宮內膜異位癥和子宮肌瘤患者進行治療。有報道稱，長期使用三苯氧胺可能增加女性患子宮內膜癌的風險[3]。芳香化酶抑制劑能特異性地誘導芳香化酶失活，抑制雌激素的生成，可用于治療子宮內膜異位癥和子宮肌瘤[4]。本文主要是探討用芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥與子宮肌瘤的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年8月至2020年8月期間接診的80例子宮內膜異位癥患者與子宮肌瘤患者納入本研究。其納入標準是：病情符合子宮內膜異位癥或子宮肌瘤的診斷標準；近期未接受過系統治療；自愿參與本研究。其排除標準是：對三苯氧胺或芳香化酶抑制劑過敏；有吸煙習慣；存在肝腎功能障礙、精神異常或患有其他嚴重的婦科疾病；存在其他可能對本研究結果產生影響的因素。采用信封法將其分為三苯氧胺組（n=40）與來曲唑組（n=40）。三苯氧胺組患者的年齡為23～45歲，平均年齡為（36.06±7.05）歲；其中，子宮肌瘤、子宮內膜異位癥患者分別有17例、23例。來曲唑組患者的年齡為22～47歲，平均年齡為（36.91±6.43）歲；其中，子宮肌瘤、子宮內膜異位癥患者分別有19例、21例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用三苯氧胺（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H32021472；規格：10 mg/片）對三苯氧胺組患者進行治療，其用法是：口服，10 mg/次，2次/d，連續用藥7 d為1個療程，共治療3個療程。用芳香化酶抑制劑對來曲唑組患者進行治療。本研究所用的芳香化酶抑制劑為來曲唑片（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20133109；規格：2.5 mg/片），其用法是：口服，2.5 mg/次，1次/d，連續用藥7 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及用藥后不良反應的發生率。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者子宮內膜異位癥的癥狀（如痛經、月經異常、不孕）和子宮肌瘤的癥狀（如子宮出血、腹部包塊、下腹部墜脹感）明顯減輕，其子宮肌瘤的體積明顯縮小。有效：治療后患者子宮內膜異位癥的癥狀和子宮肌瘤的癥狀有所減輕，其子宮肌瘤的體積有所縮小。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標準。治療后，觀察并比較兩組患者子宮內膜增厚的情況。若其子宮內膜的厚度超過15 mm，需讓其停藥半個月。半個月后對其進行復查，若其子宮內膜的厚度仍超過15 mm，需對其進行診斷性刮宮術。治療前后，比較兩組患者血清雌二醇的水平。治療后，統計并比較兩組患者血清雌二醇的抑制率。血清雌二醇的抑制率=（治療前血清雌二醇的水平-治療后血清雌二醇的水平）/治療前血清雌二醇的水平×100%。檢測血清雌二醇水平的方法是：抽取患者清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用ACS-180SE全自動化學發光免疫分析儀測定血清中雌二醇的水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

來曲唑組患者治療的總有效率高于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對比

治療前，兩組患者血清雌二醇的水平相比，P＞0.05。治療后，來曲唑組患者血清雌二醇的水平低于三苯氧胺組患者，其血清雌二醇的抑制率高于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對比（±s ）

表2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對比（±s ）

組別 血清雌二醇的水平 治療后血清雌二醇的抑制率（×10-2）治療前（pg/mL） 治療后（pg/mL）來曲唑組（n=40） 27.80±5.03 16.18±3.06 38.62±11.96三苯氧胺組（n=40） 27.76±4.97 19.72±3.17 25.76±5.63 t值 0.036 5.096 6.153 P值 0.971 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組患者子宮內膜增厚情況的對比

治療后，來曲唑組患者的子宮內膜未出現明顯變化，其子宮內膜均未增厚。治療后，三苯氧胺組患者中有8例患者子宮內膜的厚度超過15 mm，其中有2例患者在停藥1個月后其子宮內膜的厚度仍超過15 mm，對其進行診斷性刮宮術的結果顯示，其中出現子宮內膜不典型增生和子宮內膜息肉的患者各有1例。治療后，三苯氧胺組患者中子宮內膜增厚患者的占比為20.00%，來曲唑組患者中子宮內膜增厚患者的占比為0.00%，二者相比，P＜0.05。

2.4 用藥后兩組患者不良反應發生率的對比

用藥后，來曲唑組患者不良反應的發生率低于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應發生率的對比

3 結論

子宮內膜異位癥和子宮肌瘤均是臨床上常見的婦科疾病。目前，臨床上尚未徹底闡明子宮內膜異位癥與子宮肌瘤的發病機制，一般認為這兩種婦科疾病的發生多與女性內分泌紊亂有關。女性雌激素水平的升高會加速子宮內膜上皮細胞的增殖，易引起子宮內膜增厚或子宮內膜息肉。芳香化酶也叫雌激素合成酶，是一種復合酶, 廣泛存在于人體的卵巢、肝臟、肌肉、脂肪和乳腺癌細胞中，是催化人體內雄激素向雌激素轉化的關鍵酶。芳香化酶抑制劑是一種抑制雌激素生成、降低血液中雌激素水平的藥物。本研究所用的芳香化酶抑制劑為來曲唑。此藥能有效地抑制雄激素向雌激素轉化，阻礙雌激素的生物合成，提高卵泡對促卵泡生成激素的敏感度，促進卵泡內胰島素樣生長因子、內分泌因子的分泌及卵泡膜細胞的增殖，減少卵泡膜細胞的凋亡，進而可促進竇前卵泡、竇卵泡的生長發育，提高子宮內膜異位癥患者的妊娠率[5-8]。子宮肌瘤是一種雌激素依賴性腫瘤。來曲唑能顯著抑制雄激素向雌激素轉化，降低子宮肌瘤患者體內雌激素的水平，進而可抑制子宮肌瘤的生長。本研究的結果顯示，治療后來曲唑組患者的臨床療效、血清雌二醇的水平、血清雌二醇的抑制率、子宮內膜增厚的情況及不良反應的發生率均優于三苯氧胺組患者。這與相關文獻報道的結果相近[9-10]。

綜上所述，用芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥與子宮肌瘤的效果顯著，能有效地改善患者血清雌二醇的水平，緩解其病情，且治療的安全性較高。但本研究的樣本量較小，且觀察指標不充分，結論可能存在偏倚，今后應進行大樣本、多指標的研究，以獲得更加詳實、可靠的研究結論。