糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療間質(zhì)性肺病合并重癥肺炎的效果分析

羅 黎

（重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400030）

間質(zhì)性肺病（interstitial lung disease，ILD）是彌漫性肺病的一種，其主要病理表現(xiàn)為彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥及肺間質(zhì)纖維化。此病患者若未得到及時(shí)有效的治療，易并發(fā)重癥肺炎[1]。現(xiàn)階段，臨床上對(duì)ILD合并重癥肺炎患者主要是進(jìn)行抗感染、抗纖肺維化等治療。有研究發(fā)現(xiàn)，ILD合并重癥肺炎患者的典型特征是免疫功能紊亂，采用糖皮質(zhì)激素對(duì)其進(jìn)行治療可起到良好的抗炎及免疫抑制等作用，能有效地控制其病情，改善其預(yù)后[2]。本文主要是探討用糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療ILD合并重癥肺炎的效果及對(duì)患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、血清炎性細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料和方法

1.1 基線資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取我院2017年1月至2021年1月期間收治的68例ILD合并重癥肺炎患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》中關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胸部X線檢查和CT檢查被確診患有ILD；入組前的四周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素；病歷資料完整；其家屬知悉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：出現(xiàn)嚴(yán)重的器官功能衰竭；合并有自身免疫性疾病或先天性心臟病；存在認(rèn)知功能障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。隨機(jī)將其分為觀察組（n=35）與對(duì)照組（n=33）。在觀察組中，有男25例，女10例；其年齡為42～72歲，平均年齡為（55.23±5.62）歲；其ILD的病程為4～12個(gè)月，平均病程為（7.31±1.59）個(gè)月。在對(duì)照組中，有男23例，女10例；其年齡為43～72歲，平均年齡為（55.52±5.65）歲；其ILD的病程為5～12個(gè)月，平均病程為（7.62±1.73）個(gè)月。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行吸氧、化痰、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等治療，并用秋水仙堿片和注射用美羅培南對(duì)其進(jìn)行治療。秋水仙堿片（生產(chǎn)廠家：昆藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021534）的用法是：口服，0.5 mg/次，1次/d，共用藥2周。注射用美羅培南（生產(chǎn)廠家：上海上藥新亞藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093466）的用法是：靜脈滴注，每次用藥500～1000 mg（用100 mL的生理鹽水稀釋），每隔8 h用藥1次，共用藥2周。在此基礎(chǔ)上，用糖皮質(zhì)激素沖擊療法對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，方法是：為患者靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20080284），每次用藥40 mg（用250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋），每天用藥1次，連續(xù)用藥3 d后改為口服醋酸強(qiáng)的松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）進(jìn)行治療，每次服20 mg，每天服1次，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、血清炎性細(xì)胞因子的水平。動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)包括二氧化碳分壓（arterial blood partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）和血氧飽和度（oxygen saturation of blood，SaO2）。炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin，IL-8）和白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失，其臨床-影像-生理評(píng)分表（clinical-radiographicphysiologic，CRP）的評(píng)分較治療前下降≥70%。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，其CRP評(píng)分較治療前下降30%～69%。無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀和體征未減輕，其CRP評(píng)分較治療前下降＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。CRP包括肺彌散量、肺容量、呼吸困難程度等指標(biāo)，總分為100分，患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組患者治療的總有效率為97.14%，對(duì)照組患者治療的總有效率為75.76%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療前后兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的PaCO2低于對(duì)照組患者，其PaO2和SaO2均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比（±s）

表2 治療前后兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比（±s）

組別 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 47.20±7.15 75.20±11.75 56.82±9.15 40.38±2.19 79.77±6.09 96.08±3.05對(duì)照組（n=33） 47.50±7.12 62.55±10.07 56.55±9.23 45.63±3.66 79.26±6.43 91.56±4.05 t值 0.173 5.505 0.121 11.194 0.336 2.207 P值 0.863 ＜0.001 0.904 ＜0.001 0.738 0.014

2.3 治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子水平的對(duì)比

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-8、IL-6的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-8、IL-6的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子水平的對(duì)比（ng/L，±s）

表3 治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子水平的對(duì)比（ng/L，±s）

組別 血清TNF-α 血清IL-8 血清IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 31.02±3.36 17.00±3.98 15.02±2.44 5.90±1.88 8.50±1.68 3.04±0.91對(duì)照組（n=33） 31.05±3.36 25.03±2.46 15.05±2.61 8.11±1.98 8.31±2.39 5.42±1.39 t值 0.037 9.936 0.049 4.721 0.381 8.401 P值 0.971 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.704 ＜0.001

2.4 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

ILD是一種慢性進(jìn)行性疾病，其致病因素較為復(fù)雜，多與患者存在石棉肺、肺塵埃沉著病（塵肺）、外源性過(guò)敏性肺泡炎等有關(guān)。ILD患者的呼吸道在被病毒或細(xì)菌侵入后，易引起重癥肺炎，破壞肺實(shí)質(zhì)，降低肺活量和肺的通氣功能，導(dǎo)致二氧化碳潴留，使氣道的炎癥水平升高，引起氣道堵塞[3]。目前，臨床上對(duì)ILD合并重癥肺炎患者主要是進(jìn)行吸氧、化痰、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、抗炎、抗感染等治療。糖皮質(zhì)激素是一類具有抗炎、免疫抑制、抗毒、抗休克、抗過(guò)敏等作用的藥物。糖皮質(zhì)激素沖擊療法是指在短期內(nèi)為患者大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療以控制其病情的一種方法。有研究指出，用糖皮質(zhì)激素沖擊療法對(duì)ILD合并重癥肺炎患者進(jìn)行治療的效果較好，能快速控制其病情[4]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，治療后其PaCO2低于對(duì)照組患者，PaO2和SaO2均高于對(duì)照組患者，其血清TNF-α、IL-8、IL-6的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，用糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療ILD合并重癥肺炎的效果較為理想。究其原因主要是，采用糖皮質(zhì)激素沖擊療法對(duì)此類患者進(jìn)行治療能顯著抑制其體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的爆發(fā)，產(chǎn)生強(qiáng)效抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用，減輕肺部的炎性損傷，提高肺的通氣功能[5-6]。需要注意的是，臨床上關(guān)于使用糖皮質(zhì)激素沖擊療法的安全性還存在一定的爭(zhēng)議。郭亞寧等[7]研究指出，對(duì)重癥肺炎患者使用中大量劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療并不能提高其整體療效，且可能在一定程度上增加其繼發(fā)性感染和應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究的結(jié)果顯示，用藥后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。臨床上在采用糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療ILD合并重癥肺炎時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥的時(shí)間，并注意觀察用藥期間患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況，若發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)不良反應(yīng)需及時(shí)進(jìn)行處理。柴衛(wèi)芳[8]研究發(fā)現(xiàn)，用糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療ILD合并重癥肺炎能顯著提高患者的療效，改善其動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率。這與本研究的結(jié)果相近。

綜上所述，在對(duì)ILD合并重癥肺炎患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用糖皮質(zhì)激素沖擊療法對(duì)其進(jìn)行治療能顯著改善其動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)和血清炎性細(xì)胞因子的水平，提高其療效，且用藥的安全性較高。