氯吡格雷聯合磺酰脲類降糖藥治療缺血性腦卒中并糖尿病療效觀察*

史維靜，李云青，駱海坤，郝利亞，王麗華，袁耀輝，時繪繪

（河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺054000）

缺血性腦卒中是由于患者腦動脈狹窄或閉塞，出現腦供血不足導致腦內各組織缺血、缺氧而引起的腦組織壞死，是一種常見的腦血管意外，復發率、致殘率、死亡率均較高，且預后差[1]，已成為影響中老年人群健康的公共衛生問題。血糖升高及糖代謝功能紊亂是各類血管病變發生的高危因素。流行病學調查顯示，超過50%的缺血性腦卒中患者會并發糖尿病，進一步加大治療難度[2]。目前，常規溶栓、抗血小板、調血脂、營養神經、補液、降血糖、維持水電解質平衡等基礎治療手段有一定療效，但起效較慢[3]。氯吡格雷是一種新型血小板聚集抑制劑，對血小板高度聚集引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病療效顯著[4]。對于合并糖尿病患者，由于胰島素抵抗作用，可能會影響氯吡格雷的抗血小板活性[5]。本研究中探討了氯吡格雷聯合磺酰脲類降糖藥治療缺血性腦卒中并糖尿病的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]的診斷標準并確診；未接受溶栓治療的輕型卒中[美國國立衛生院神經功能缺損量表(NIHSS)評分≤3分]；合并2型糖尿病；對本研究治療藥物無過敏反應。本研究方案經醫院醫學倫理學委員會批準。

排除標準：并發其他腦血管病變；病情嚴重需手術治療；原發性神經功能損傷；并發其他疾病影響治療。

脫落／剔除標準：未嚴格按本研究治療方案服用藥物；基礎資料、臨床檢測資料缺失或不全；研究未完成時自動退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2018年2月至2020年2月收治的缺血性腦卒中并糖尿病患者107例，按治療方法的不同分為觀察組（54例）和對照組（53例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予常規治療聯合磺酰脲類降糖藥進行干預，給予阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字J20171021，規格為每片100 mg），每次1片，每日1次；格列美脲片（貴州天安藥業股份有限公司，國藥準字H20010561，規格為每片2 mg），每次1片，每日1次，早餐前服用，或格列齊特片（Ⅱ）（華潤雙鶴利民藥業＜濟南＞有限公司，國藥準字H20058875，規格為每片80 mg），每次1片，每日2次，餐前服用；同時，給予調脂固斑、營養神經等藥物。觀察組患者在對照組基礎加用硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格為每片25 mg(按C16H16ClNO2S計)]口服，每次3片，每日1次。兩組均連續治療3周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者認知功能，滿分均為30分，分值越高，表明認知功能越好。采用日常生活能力評定量表（ADL）評估患者生活質量，得分范圍0～100分，分值越高表明患者的生活能力越好。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各3 mL，抗凝，離心、分離得血清樣本，采用AccuriC6 Plus型多功能流式細胞儀（美國BD公司）檢測血小板活化功能指標CD62和CD63水平。采用PT－3502A多功能全波段酶標儀（北京普天新橋技術有限公司）檢測患者的血清細胞因子[血管緊張素Ⅱ（Ang－Ⅱ）、基質金屬蛋白酶9（MMP－9）、血管內皮生長因子（VEGF）]水平。檢測試劑盒購于安徽深藍醫療科技有限公司。統計患者治療期間的不良反應發生情況。

療效判定[7]：顯效，頭痛、嘔吐、意識障礙等各項癥狀基本消失，MMSE評分＞24分；有效，各項臨床癥狀均顯著減輕，MMSE評分為20～24分；無效，各項臨床癥狀均無明顯改善，MMSE評分＜20分。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%）]

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

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表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%）]

3 討論

糖代謝功能紊亂是糖尿病患者發生缺血性腦卒中的高危因素，可進一步導致機體血液黏度增高、腦動脈粥樣硬化、血管內皮功能受損等病理改變，形成腦血栓，引發缺血性腦卒中[8]。缺血性腦卒中并糖尿病將進一步增加患者的治療難度，腦組織缺血缺氧會對神經組織功能產生嚴重的負面影響，機體糖代謝功能紊亂及胰島素抵抗會影響治療缺血性腦卒中藥物的作用[9]。

表4 兩組患者血小板活化指標比較（±s，%）Tab.4 Comparison of platelet activation indexes between the two groups（±s，%）

表4 兩組患者血小板活化指標比較（±s，%）Tab.4 Comparison of platelet activation indexes between the two groups（±s，%）

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表5 兩組患者血清細胞因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups（X±s）

表5 兩組患者血清細胞因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups（X±s）

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本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著提升，表明氯吡格雷對輕型卒中并糖尿病的效果顯著，并未受到糖尿病的影響。氯吡格雷可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體結合及ADP介導的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa復合物活化，進而對血小板的聚集發揮較好抑制作用[9]。與阿司匹林聯用，可從不同途徑發揮抗血小板聚集作用，提高缺血性腦卒中患者的治療效果[10]。治療后觀察組患者的MMSE，MoCA，ADL評分均顯著高于對照組，表明氯吡格雷聯合治療后可緩解患者的顱內缺血、缺氧狀態，使腦內各組織結構功能逐步恢復正常，逆轉修復神經功能缺損，提高精神狀態、生活能力等評分，明顯改善認知功能。

血小板活化狀態也是缺血性腦卒中發生的高危因素。在某些因素的作用下，血小板體積增大、外形圓球化、致密顆粒增多，稱為血小板活化狀態，活化后的血小板更易聚集形成微栓子或血栓栓塞性物質釋放進入血液，誘發顱內血管堵塞，引發缺血性腦卒中。CD62和CD63均為血小板活化過程中的重要參數，血小板活化過程中其水平明顯升高[11]。本研究中，觀察組患者治療后的CD62和CD63水平均顯著低于對照組，表明氯吡格雷能有效抑制血小板活化狀態。觀察組患者的Ang－Ⅱ和MMP－9水平均顯著低于對照組，VEGF水平顯著高于對照組，表明氯吡格雷能改善患者的血清細胞因子標志物水平。Ang－Ⅱ是一種敏感的縮血管物質，其水平的升高可引起機體血管收縮和痙攣，增加血管壁上不穩定斑塊的脫落和栓塞風險[12]。MMP－9可降解細胞外基質，破壞機體血腦屏障功能，增加腦損傷程度。VEGF可促進新生血管形成，可促進缺血性腦卒中缺血組織新生血管形成和側支循環建立，改善腦內血流供應[13]。氯吡格雷的應用可促進顱內缺血缺氧組織區域的新生血管形成，改善腦組織血流灌注情況，并保持動脈斑塊、附壁血栓的穩定性，有效緩解病情。觀察組患者的不良反應未顯著增加，提示該聯合治療方案安全性良好。

綜上所述，氯吡格雷聯合磺酰脲類降糖藥治療缺血性腦卒中并糖尿病療效良好，能改善患者的認知功能和血清細胞因子標志物水平，提高日常活動能力，降低血小板活化水平，且治療安全性良好。