非糖尿病人群睡眠時長與糖尿病前期的相關性分析

唐麗娟 李宇 曹亞景 史衛衛 張帆 高屹福 劉玉環 孫紀新

糖尿病前期(prediabetes，PDM)，也被稱為糖調節受損(impaired glucose regularion，IGR)，是一種糖代謝異常狀態，包括空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)、糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)和兩者合并三種狀態[1,2]。我國是全球PDM患病人數最多的國家，2019年IGT人數為5 450萬人，已成為糖尿病的龐大后備軍[3,4]。全球2型糖尿病的發病率正在迅速上升，已成為嚴重威脅人類健康和生存的社會性問題[5]。我國≥35歲人群是糖尿病高發人群[6]。已有充分證據證明,有效干預PDM可明顯減少其轉化為糖尿病及糖尿病并發癥的可能性[7-11]。因此,及時發現PDM人群并對其進行有效管理是預糖尿病發生的關鍵[2]。有研究表明睡眠時長減少與糖耐量異常相關[12]。河南省的一項研究發現，35～74歲人群IFG 患病者約占非糖尿病人群的14.60%[13]。目前針對我省≥35歲人群PDM與睡眠時長之間的關系尚缺少相關的研究。本研究采用多階段整群隨機抽樣的方法，選取河北省≥35歲非糖尿病人群作為研究對象，采用多因素logistic回歸分析來探討睡眠時長與PDM的關系。

1 對象與方法

1.1 調查對象 采用多階段整群隨機抽樣的方法，在河北省13個慢性病及其危險因素監測點中，按照與人口規模成比例的概率抽樣(PPS)法，隨機抽取4個鄉鎮(街道)；在每個抽中的鄉鎮(街道)內，按照PPS抽樣法，隨機抽取3個行政村(居委會)；在每個抽中的行政村(居委會)內，按照簡單隨機抽樣的方法，抽取1個村民(居民)小組，每個小組至少50個居民戶；在每個抽中的居民戶內，按照KISH表方法，隨機抽取1名≥18歲的常住居民進行調查。常住居民是指調查前12個月內在監測點地區居住≥6個月的人群。數據經過清洗后共獲得7 777名調查對象，本研究選擇其中的≥35歲人群，排除糖尿病患者、睡眠時長、靜態行為、身體活動及吸煙等關鍵信息缺失患者，最終共納入研究對象5 231名。該項目通過中國疾病預防控制中心倫理審查委員會的審查，并且調查對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 (1)問卷調查：采用中國疾病預防控制中心統一制定的《中國慢性病及其危險因素監測(2013)》調查表，由統一培訓合格的調查員對調查對象進行集中或入戶一對一式面對面訪談。調查內容主要包括：基本信息、吸煙情況、飲酒情況、膳食情況、身體活動情況、睡眠行為及主要慢性病患病情況等。(2)體格檢查：由經過統一培訓的專業體檢人員進行身高、體重、腰圍及血壓的測量。(3)實驗室檢查：在現場采集調查對象空腹靜脈血，由第三方檢測機構統一對空腹血糖、血脂、糖化血紅蛋白和服糖后2 h血糖進行測定。

1.3 指標定義 凡符合以下三個條件之一者，診斷為糖尿病[1]：(1)由鄉鎮衛生院(社區衛生服務中心)及以上級別醫療機構確診的糖尿病患者。(2)空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥7.00 mmol/L；(3)糖負荷2 h后血糖(OGTT-2 h)≥11.10 mmol/L。凡符合以下兩個條件之一者，診斷為PDM[1]：(1)6.10 mmol/L≤FPG<7.00 mmol/L且OGTT-2 h<7.80 mmol/L為IFG；(2)FPG<7.00 mmol/L且7.80 mmol/L≤OGTT-2h<11.10 mmol/L為IGT。年齡、文化程度、職業、居住地、體重指數(BMI)、靜態行為時間、吸煙、睡眠時長、是否為PDM的變量賦值。見表1。

表1 多因素非條件 logistic 回歸分析變量賦值

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸模型分析≥35歲非糖尿病人群睡眠時長與PDM的關系，所有多分類變量以第1類為參照組，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 本次調查共納入5 231名調查對象，其中男2 082人(39.80%)，女3 149人(60.20%)；睡眠時長為6～8 h/d、<6 h/d及>8 h/d的≥35歲非糖尿患者分別為4 028名(77.00%)、509名(9.73%)和694名(13.27%)，平均年齡(55.09±10.83)歲；睡眠時長6～8 h/d組和>8 h/d組以45～65歲人群為主，分別有2 540人、401人，而<6 h/d組以以55～65歲人群為主，有197人；居住地為城市者2 645人(50.56%)，農村2 586人(49.44%)。現在吸煙者1 138人，吸煙率21.75%；過去1年飲酒者1 405人，飲酒率26.86%。每天不同睡眠時長組人群在性別、年齡、文化程度、職業、居住地、身體活動強度、靜態行為時間、現在是否吸煙和過去1年是否飲酒水平分布上，差異均有統計學意義(χ2值分別為26.92、89.86、66.26、34.38、9.10、13.75、30.34、7.33、11.79和6.27，P<0.05)；而非糖尿病人群在BMI水平分布上，差異無統計學意義(χ2值為10.61，P>0.05)。見表2。

表2 不同特征非糖尿病人群睡眠時長情況比較 人(%)

2.2 不同睡眠時長非糖尿患者的PDM患病率 河北省≥35歲非糖尿患者中共檢出PDM1 145人，正常血糖4 086人，PDM患病率為21.89%；其中睡眠時長為6～8 h/d、<6 h/d及>8 h/d的非糖尿病人群PDM檢出人數為856人、112人及117人，患病率分別為21.25%、22.00%和25.50%。睡眠時間方面，時長過短(<6 h/d)或過長(>8 h/d)非糖尿病人群PDM患病率都稍高于睡眠時長適中者(6～8 h/d)，不同睡眠時長人群PDM患病率不同，差異有統計學意義(χ2=6.27，P<0.05)。

2.3 睡眠時長與PDM的關系 以是否PDM為因變量，睡眠時長為自變量，以睡眠時長6～8 h/d為參照組，進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，在未調整任何混雜因素時，≥35歲非糖尿患者睡眠時長過長(>8 h/d)與PDM患病風險相關(OR=1.27，95%CI：1.05～1.53)；調整相關混雜因素后(性別、年齡、文化程度、職業、居住地、BMI、身體活動、吸煙、飲酒和靜態行為時間)，過長時間的睡眠(>8 h/d)仍然與PDM相關(OR=1.22，95%CI：1.01～1.48)，為PDM的危險因素，有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不同性別、年齡、居住地、睡眠障礙非糖尿病人群的睡眠時長與PDM的關系 由于性別、年齡、居住地、靜態行為時間和身體活動程度可能對睡眠時長與PDM的關系造成影響，本研究分別將這5個變量作為分層因素，各層均以睡眠時長6～8 h/d為參照組，進行多因素Logistic回歸亞組分析。結果發現：調整相關混雜后(性別、年齡、文化程度、職業、居住地、BMI、身體活動、吸煙、飲酒和靜態行為時間)，在≥35歲非糖尿病人群中，無論男、女，均未發現每日睡眠時長與PDM患病風險的相關性(P>0.05)。在35～45歲年齡組人群中，每日過長時間的睡眠(>8 h/d)會增加患PDM的風險，是睡眠時長適中(6～8 h/d)者的1.76倍(OR=1.76，95% CI：1.09～2.85，P<0.05)。不同居住地，無論是城市還是農村，均未發現每日睡眠時長與PDM患病風險的相關性(P>0.05)。若每日的靜態行為時間長達3～4 h，并且睡眠時長過長(>8 h/d)的話，也會增加患PDM的風險至睡眠時長適中(6～8 h/d)者的1.84倍(OR=1.84，95% CI：1.16～2.92，P<0.01)；但在更長時間的靜態行為狀態下(≥4 h/d)，未發現每日睡眠時長與PDM患病風險的相關性(P>0.05)。在進行中等程度身體活動的人群中，睡眠時長過長(>8 h/d)與PDM相關，患病的風險是睡眠時長適中((6～8 h/d)人群的1.46倍(OR=1.46，95% CI：1.05～2.02，P<0.05)。見表4。

3 討論

糖尿病是高發的慢性疾病，需要終身服用藥物治療，給患者身心造成了巨大的痛苦，也給患者家庭、社會帶來了經濟負擔。PDM患者糖代謝紊亂程度較輕，糖調節受損還不嚴重，及時給予有效的治療措施、控制危險因素可以幫助患者恢復正常糖耐量。若不引起重視，發展為2型糖尿病的風險高，增加治療難度，降低患者生命質量[14]。

隨著我國的經濟發展，人民收入增高，生活節奏逐漸加快，生活方式逐漸轉變，生活壓力增大同樣也導致人群的睡眠時間減少，睡眠質量普遍下降[15]，許多人達不到美國國家睡眠基金會建議的每日成年人適當睡眠時間7～8 h[16]。睡眠是人體重要且必要的生理過程，受多重因素調節，與身體內的糖代謝密切相關。睡眠時間不足和睡眠質量差均是IFG的危險因素；睡眠障礙會加重糖代謝紊亂，增加糖尿病的患病風險[17]，血糖升高又會引起睡眠障礙，形成惡性循環，加重糖代謝紊亂[18]。

本研究發現，河北省≥35歲非糖尿病患者，不同睡眠時長人群PDM患病率成“U型”分布，既睡眠時長過短(<6 h/d)或過長(>8 h/d)非糖尿病人群PDM患病率都高于睡眠時長適中者(6～8 h/d)，不同睡眠時長人群PDM患病率不同，差異有統計學意義(χ2=6.27，P<0.05)。一項徐州地區納入15 145名成年人的橫斷面調查研究發現相似結論，睡眠時間短(<6 h/d)或睡眠時間長(>8 h/d)組的IFG風險都要高于睡眠時間6～8 h/d的人群[19]。同時一些國外的研究發現，糖尿病患病率與睡眠時長也存在著相似的關系[20,21]。稍后的logistic 回歸分析結果顯示，過長時間的睡眠(>8 h/d)與PDM相關(OR=1.22，95%CI：1.01～1.48)，為PDM的危險因素。我省另一項針對2006至2007年和2008至2009年開灤地區56 588成年人的研究得出了同樣的結論，與睡眠時間7～8 h/晚相比，睡眠時間(>8.5 h/晚)患糖尿病的風險增加[22]。基于美國國家健康與營養調查(NHANES)2013至2014年度的調查數據顯示，部分西班牙裔人群PDM與年齡、肥胖、高血脂、吸煙及睡眠時間有關[23]。這些研究結論提示，糖尿病和PDM均與睡眠時長關系密切，如果不改變睡眠習慣，隨著年齡的增長大部分PDM患者很可能會演變為糖尿病患者，我們需要特別關注睡眠時長對人體糖代謝的重要性。

本研究結果中，雖然每日睡眠時間>8 h會增加非糖尿病人群的PDM患病風險，但是進一步分析后發現在≥35歲非糖尿病人群中，無論男性、女性，均未發現每日睡眠時長與PDM患病風險的相關性(P>0.05)。不同居住地的人群，無論是城市還是農村居民中，均未發現每日睡眠時長與PDM患病風險的相關性(P>0.05)。這和國內外一些研究有異同點：一項以2 985名年齡≥45歲的中國成年人為樣本的研究發現，睡眠時間短(≤6 h/晚)的受試者患PDM的風險適度增加[24]。另一項韓國的研究發現，男性的睡眠時間短(<7 h)與IFG風險增加相關，而長睡眠時間(>8 h)與IFG風險無關。而女性睡眠時間與IFG風險無關[25]。一項以75 472名20～79歲日本人的研究表明，無論年輕還是年老睡眠時間減短(≤5 h)均增加PDM的患病風險；年輕人睡眠時長(≥8 h)與PDM呈負相關，而老年人成正相關；這提示睡眠時間短可能與PDM有關，而長時間睡眠和葡萄糖代謝之間的關系會隨著年齡的增長而改變[26]。造成此結果的原因可能是各個國家地區民族的生活習慣、作息規律、飲食規律均不相同，樣本的年齡段也不相同，所以造成了各個國家的研究結果不一致。這就需要我們進一步納入更多更廣泛的樣本量，進行進一步研究。

經過分層分析，我們還發現在35～45歲人群組、一天總靜態行為時間3～4 h人群組、中等強度身體活動組中，與睡眠時長適中(6～8 h/d)者相比，睡眠時長超過8 h會增加PDM的患病率。產生這樣的結果原因是復雜的。通常我們認為糖尿病被認為是一種缺少運動的疾病，動的越多，靜態行為越短，越有利于控制血糖。有研究表明運動可以通過改善胰島素抵抗[27]、改善血糖水平[28]、改善腸道菌群[29]等方面來降低PDM的患病率，但是影響人體糖代謝的因素眾多，睡眠以及運動對糖代謝的協同作用目前國內外還無明確的研究成果。我們通過分析發現睡眠時長過長在以上幾組人群中，對機體的影響更大，也提示我們以上幾組人群更應該通過改變睡眠習慣，來預防PDM。

由于各種原因的限制，我們的研究還存在一定缺陷。睡眠時長的調查采用主觀回答的方式，而不是客觀測量，這可能存在主觀因素的偏倚。另外，本研究只闡述了睡眠時長與PDM的關系，并未把睡眠障礙的影響考慮在內，今后研究將增加此項內容。此外，由于本研究為橫斷面研究，不能明確PDM與睡眠時長的時間先后順序和因果關系，有待用縱向研究來證實。

綜上所述，我們發現在河北省≥35歲非糖尿病人群中，每日過長時間的睡眠(>8 h/d)會增加PDM的患病風險。而睡眠作為一種容易干預的生活方式在PDM的預防工作中應受到更多的重視。PDM患者應該了解睡眠時長與PDM的關系，通過調整睡眠時間來降低PDM的患病風險。