硝苯地平控釋片與纈沙坦聯合應用于2型糖尿病腎病并高血壓患者中的效果及對CysC、Hcy的影響

湯開喜

棗莊市市中區婦幼保健院藥劑科，山東 棗莊 277100

糖尿病腎病屬于糖尿病患者最為常見的并發癥，現已僅次于腎小球腎炎，成為終末期腎臟疾病的第二位原因[1]。由于糖尿病腎病患者存在復雜的代謝紊亂問題，若進展為終末期腎臟病，治療起來更為棘手，所以應及時采取有效的方案阻斷疾病進展十分必要[2]。近年來，隨著我國人口老齡化問題的加劇，以及糖尿病腎病發病率的升高，2型糖尿病腎病并高血壓群體也隨之擴增[3]。當2型糖尿病腎病與高血壓合并后進一步加重了微血管病變，極易導致靶器官損傷，嚴重危及了患者的健康與生命安全[4]。硝苯地平控釋片屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有降壓、擴張全身血管、調節微循環等多重功效。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對于腎素-血管緊張素系統活性具有抑制作用，能夠有效緩解腎臟慢性損傷。2019年12月—2020年11月該院對49例2型糖尿病腎病并高血壓患者應用了硝苯地平控釋片與纈沙坦聯合治療，并對其治療前后血糖、血壓、血清膀胱抑素C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）與用藥安全性進行觀察與對比，旨在完善此類患者的用藥方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

98例研究對象均為該院收治的糖尿病腎病并高血壓患者。納入標準：2型糖尿病腎病符合世界衛生組織（world health organization，WHO）的診斷標準；高血壓符合《中國高血壓防治指南》（2018年修訂版）的診斷標準；2型糖尿病患者；該次研究已向患者進行充分的告知，患者自愿配合研究方案，并已簽署知情同意書；研究內容已取得醫院倫理委員會批準。排除標準：存在其他合并癥或并發癥者；嚴重心腦血管疾病與其他臟器功能障礙者；免疫系統與血液系統疾病者；泌尿系統感染者；惡性腫瘤者；溝通障礙或有精神疾病史者；哺乳期與妊娠期女性。98例患者以隨機數表法劃分為兩組。對照組49例患者中男28例，女21例；年齡49～79歲，平均（64.6±4.5）歲；糖尿病病程為2～20年，平均（7.3±2.3）年；糖尿病腎病病程為6個月～4年，平均（2.0±0.5）年；高血壓病程為2～18年，平均（5.9±1.5）年。研究組49例患者中男27例，女22例；年齡49～79歲，平均（64.5±4.3）歲；糖尿病病程為2～20年，平均（7.5±2.2）年；糖尿病腎病病程為6個月～4年，平均（2.0±0.6）年；高血壓病程為2～18年，平均（5.8±1.6）年。兩組基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規降糖治療，并嚴格進行糖尿病飲食，合理運動。對照組口服硝苯地平控釋片（規格：10 mg×30片）治療，30 mg/次，1次/d；研究組在此基礎上口服纈沙坦膠囊（國藥準字H20010811，規格：40 mg×14粒）治療，80 mg/次，1次/d。兩組治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后以下幾項指標。①血糖：采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。②血壓：收縮壓（special boiling pressure，SBP）與舒張壓（diastolic blood pressure,DBP）。③腎功能指標：采集患者空腹狀態下靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心分離血清，留取上清液，放置在-70℃的冰箱內待檢。以苦味酸法檢測并計算血肌酐（serum creatinine,SCr），以尿素酶-谷氨酸脫氫酶法檢測尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）。同時，收集患者24 h尿液，以考馬斯亮藍法檢測并計算24 h尿蛋白排泄率（urinary albamin excretion rate,UAER）。④CysC與Hcy水平：采用膠乳增強免疫比濁法檢測CysC水平，酶循環法檢測Hcy水平，具體操作嚴格按照說明書執行。（2）觀察并比較兩組研究期間出現的不良反應情況，包括皮疹、惡心嘔吐、水腫、頭暈/頭痛等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，組間差異比較t檢驗；計數資料采用頻數和百分比（%）表示，組間差異比較χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的血糖與血壓對比

治療前，兩組血糖、血壓水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）、血壓（SBP、DBP）水平較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的血糖與血壓對比

表1 兩組治療前后的血糖與血壓對比

組別2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）FPG（mmol/L）SBP（mmHg）DBP（mmHg）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后 治療前 治療后研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值9.54±1.23 9.40±1.02 0.613 0.541 5.37±0.55 6.45±0.60 9.288<0.001 13.56±0.55 13.49±0.44 0.696 0.488 7.90±0.50 9.02±0.63 9.748<0.001 8.54±0.53 8.62±0.82 0.583 0.561 5.72±0.53 6.84±0.73 8.691<0.001 168.52±6.52 168.45±4.85 0.060 0.952 119.65±4.52 130.12±4.50 11.491<0.001 98.50±4.47 98.45±3.77 0.060 0.952 82.51±4.85 90.43±4.45 8.423<0.001

2.2 兩組治療前后腎功能指標對比

治療前，兩組SCr、BUN、UAER水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組SCr、BUN、UAER水平較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標對比

表2 兩組治療前后腎功能指標對比

組別SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）UAER（g/24 h）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值109.50±40.52 108.64±39.45 0.106 0.915 76.20±15.14 88.65±16.54 3.887<0.001 6.85±2.02 6.84±2.11 0.024 0.981 3.52±0.48 4.98±0.50 14.745<0.001 5.65±1.42 5.45±1.45 0.690 0.492 2.02±0.22 3.85±0.20 43.085<0.001

2.3 兩組治療前后CysC與Hcy水平對比

治療前，兩組CysC與Hcy水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組CysC與Hcy水平較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CysC與Hcy水平對比

CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值1.23±0.10 1.22±0.08 0.547 0.586 0.54±0.08 0.85±0.03 25.398<0.001 12.42±0.52 12.50±0.44 0.822 0.413 6.52±0.32 9.05±0.58 26.735<0.001

2.4 兩組不良反應對比

研究組用藥期間出現水腫與惡心嘔吐各1例，對照組出現皮疹與頭暈/頭痛各1例。兩組不良反應發生率對比中，研究組4.08%與對照組4.08%對比差異無統計學意義（χ2=0.0000，P=1.000）。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的代謝性疾病，若血糖長期控制效果不佳，則會引起全身炎癥反應與氧化應激反應，導致多臟器功能損傷[5]。有研究發現，高血糖與高血壓存在相互作用，高血糖患者易發生胰島素抵抗，致使水鈉潴留，繼而引起高血壓，且糖尿病患者外周血管病變風險較高，所以也是腎臟疾病的高發群體[6]。糖尿病腎病屬于糖尿病的主要并發癥，起病隱匿，臨床表現為蛋白尿、水腫等癥狀，若未及時采取有效的治療措施，隨著病情的進展能夠導致腎功能衰竭與腎功能不全等嚴重問題[7-9]。目前，探尋一種可靠且安全的方案保障2型糖尿病腎病合并高血壓患者的治療效果，已成為臨床學者亟需解決的重點課題[10]。

硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，口服后能夠擴張冠狀動脈周圍小動脈，改善血管阻力，繼而降低血壓水平[11]。同時，該藥可以有效提高患者冠狀動脈的血流量，調節血液循環，保持血管平滑肌處于松弛狀態，繼而提高心肌細胞的耐受度[12-13]。有研究發現，硝苯地平能夠抑制α-腎上腺能受體形成，降低血管壁細胞中的鈣離子水平，對于體內器官具有保護作用[14]。硝苯地平通過擴張血管，降低了冠狀動脈平滑肌張力，抑制有絲分裂進程，繼而增強了腎小球濾過作用與腎臟供血能力，控制腎功能損傷情況。然而，部分研究發現單純應用硝苯地平治療2型糖尿病腎病并高血壓的效果仍有所欠缺[15-16]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯類藥物，其對于腎素-血管緊張素系統活性具有顯著的抑制作用，繼而緩解腎功能的損傷程度。同時，纈沙坦還可以競爭性的拮抗血管緊張素Ⅰ型受體，無任何激動作用，進一步抑制Ⅰ型受體介導腎上腺球細胞釋放醛固醇，且藥物成分僅有少數經腎臟排泄，所以治療的安全性較佳[17]。該文研究結果顯示，治療后，研究組血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）、血壓（SBP、DBP）水平較對照組更低（P<0.05）?？梢姡瑑煞N藥物聯合應用不僅降壓效果滿意，還可以避免高血糖與高血壓的互相作用機制，繼而達到調節血糖的目的。同時，治療后研究組SCr、BUN、UAER水平較對照組更低（P<0.05）。結果說明，兩種藥物協同作用進一步降低了腎臟血管阻力，提高血流量，調節腎功能指標，繼而阻斷腎臟疾病的進展途徑。

CysC是由120個氨基酸組成的低分子量、堿性非糖化蛋白質，其產生與釋放入血速率恒定，可以自由通過腎小球濾過，并在曲小管重吸收與快速代謝分解[18]。腎臟是清除CysC的唯一器官，所以血清內CysC水平可以直接反映出患者的腎功能狀態。Hcy是人體中含硫氨基酸的重要代謝中間產物，同時也是心血管疾病的重要預測因子。據相關調查顯示，慢性腎功能衰竭患者Hcy血癥的發病率約為正常人群的33倍[19]。腎功能下降可以導致Hcy代謝必需產物絲氨酸合成降低，繼而抑制了Hcy代謝，引起體內Hcy堆積[20]。該文研究發現，治療后研究組CysC與Hcy水平較對照組更低（P<0.05）?？梢姡醣降仄娇蒯屍c纈沙坦通過調節血壓水平與腎功能狀態，進一步強化了CysC與Hcy的代謝率，繼而抑制疾病進展。從安全性來看，兩組不良反應發生率對比中，研究組（4.08%）與對照組（4.08%）對比差異無統計學意義（P>0.05）。兩藥聯合應用并未增加不良反應風險，安全性較佳。

綜上所述，硝苯地平控釋片與纈沙坦聯合治療2型糖尿病腎病并高血壓效果顯著，適于臨床推廣及應用。