奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化并上消化道出血的價值探究

梁鶴，賀金云

（盤錦遼油寶石花醫院消化內科，遼寧 盤錦 124010）

肝炎是一種慢性傳染性肝臟疾病，在我國發病率較高，隨著該病的發展，最后可造成肝硬化。肝炎后肝硬化并上消化道出血是一種常見的消化內科疾病，也是肝炎后肝硬化并發癥中最常見的一種，具有起病急、致死率高的特點，嚴重危脅患者的生命安全[1]。目前臨床主要使用奧曲肽藥物治療肝炎后肝硬化并上消化道出血，該藥物雖然能通過降低胃酸和加快血小板凝聚等方式對消化道進行有效的止血，但易出現腹痛腹瀉、惡心嘔吐等不良反應，嚴重時甚至還影響肝臟功能，導致患者治療后身體健康依然得不到保障，不僅不利于身體的恢復，還影響患者的日常生活[2]。有研究表明，奧美拉唑屬于質子泵抑制劑的第一代，不僅能有效抑制胃酸，而且能對腸胃里的潰瘍起到修復作用，同時，不良反應較少，對消化系統的治療和保護更全面、徹底[3]。本研究旨在探究奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化并上消化道出血的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年7月于本院接受治療的肝炎后肝硬化并上消化道出血患者150 例作為研究對象，采用隨機數表法分為對照組與觀察組，各75例。對照組男49例，女26例；輕度出血50例，重度出血25例；高中及以上學歷30例，高中以下45例。觀察組男44例，女31例；輕度出血53例，重度出血22例；高中及以上學歷22例，高中以下學歷53 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均經內鏡檢查診斷為肝炎后肝硬化并上消化道出血，同時伴有便黑、腹痛以及嘔血等癥狀。排除標準：患有心臟疾病；對本研究藥物過敏；重大類血液疾病。

1.3 方法 兩組患者均禁食并接受基礎綜合治療以及補液治療后，對照組使用奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090272，規格：0.1 mg/mL/支）治療。將20 mL 50%葡萄糖溶液與100 μg 奧曲肽混合，再以25 μg/h 的速度進行滴注，每天2次，連續治療3 d。

觀察組在對照組基礎上聯合奧美拉唑（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20054373，規格：40 mg/支）治療。奧曲肽的使用劑量方法與對照組相同，同時給予患者奧美拉唑注射液40 mg 與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合注射治療，每天2次，連續治療3 d。

1.4 觀察指標 比較兩組止血時間、住院時間、不良反應發生率以及出血復發率（治療后2 d內再次出血）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血時間及住院時間比較 觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血時間及住院時間比較（）

表1 兩組止血時間及住院時間比較（）

組別對照組觀察組t值P值住院時間（d）12.49±3.22 7.11±1.35 3.28＜0.05例數75 75止血時間（h）22.79±2.64 13.10±2.08 9.91＜0.05

2.2 兩組不良反應發生率和出血復發率比較 觀察組不良反應發生率、出血復發率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率、出血復發率比較[n（%）]

3 討論

上消化道出血通常指的是十二指腸、食管以及胃發生出血性病變，主要癥狀表現為嘔血、便黑以及腹痛等。而肝炎后肝硬化并發的上消化道出血通常起病較急、出血量較大，主要誘發因素為患者的食管靜脈破裂以及消化道潰瘍等。發病后若不及時接受治療，出血過多甚至會引發休克，嚴重威脅患者的生命安全[3]。

治療上消化道出血主要是通過抑制患者的胃酸，從而減少對消化系統潰瘍和出血傷口的傷害，對于出血過多的患者還需進行輸血補血。在進行藥物治療時應注意讓患者平臥，并將頭偏往一側，以避免嘔血時造成血液誤入氣管而造成窒息。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素八肽衍生物，半衰期長于施他寧這類天然生長抑素，能選擇性的對消化道以及內臟血管起到收縮作用，有利于減少胃底曲張靜脈的血流量和降低門脈壓力。此外，還能通過抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，起到保護胃黏膜的作用，并促進血小板的凝聚以及血塊收縮。如果想通過血小板凝聚達到止血效果，則必須保證胃液pH值＞6.0；若胃液pH值＜5.0時會將凝聚的血塊消化[4]。因此，通過抑制胃酸提升胃液pH值，對于止血治療的效果十分重要。由于單獨使用奧曲肽，抑制胃液的效果不明顯，且起效較慢，所以延長治療止血時間；同時，因該藥物對于內臟和消化系統血管的選擇性不高，所以易出現嘔吐、腹痛、腹瀉甚至肝功能異常等不良反應，加劇患者的痛苦程度[5]。不良反應不僅影響其日常行動，而且還會影響治療效果，延長患者的治療時間，本研究結果表明，觀察組住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與上述研究結果一致。

奧美拉唑作為質子泵抑制劑之一，能選擇性的對胃壁細胞小管中的K+，H+-ATP酶進行抑制，從終端上阻斷胃酸的分泌，極大程度的提升胃內的pH 值，呈現無酸狀態，通過清除胃蛋白酶的活性，能保持和促進血小板凝聚功能，從而加快止血時間[6]。奧美拉唑對胃酸的抑制更加迅速且持久，能最大限度的減少或避免凝血塊被胃酸溶解的情況，因此，不僅止血效果好，且能減少或避免復發性出血。本研究結果表明，觀察組止血時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與上述研究結果一致。此外，在治療肝炎后肝硬化并上消化道出血時，還要防止肝功能的惡化，因此，治療藥物對身體內臟是否具有選擇性十分重要[7]。奧美拉唑作為對內臟和血管具有選擇性的質子泵抑制劑，除能有效進行止血治療外，還能減少身體對藥效的排斥，減少嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應的發生，并能有效預防肝功能惡化和肝性腦病的發生，有利于控制肝炎的病情[8]。本研究結果表明，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

奧曲肽和奧美拉唑治療的性質不同，前者是通過控制門脈壓力和減少消化道血管曲張度降低出血量，再通過改善血管對收縮因子的反應抑制胃酸和胃蛋白酶；而后者是通過抑制K+，H+-ATP 酶，從根本上抑制胃酸的形成，從而減少對胃壁的破壞并保護胃底靜脈血管，最后通過血小板凝聚實現減少出血和止血作用[9]。因兩種藥物是通過不同途徑進行止血，所以聯合使用能使止血效果更全面、徹底；同時，兩種藥物聯合使用，在加強藥效的同時，還能相互彌補不足。如奧美拉唑對內臟氣管具有良好的選擇性，能減少奧曲肽因對內臟選擇性不高所出現的不良反應，而奧曲肽能通過控制門脈壓力，彌補奧美拉唑無法對血液起到控制作用的不足[10]。除及時止血，減少和避免出血復發同樣重要，因為反復出血不僅增加治療的工作量，而且會增加對患者身體的創傷及加劇病情惡化。奧曲肽聯合奧美拉唑，通過兩種不同止血途徑，可最大程度的降低和避免復發性出血[11]。

綜上所述，奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化并上消化道出血能縮短患者的止血時間和住院時間，降低不良反應發生率以及出血復發率，利于患者的身體恢復，值得臨床推廣應用。