普拉克索聯合多巴絲肼對帕金森患者運動功能及血清Hcy、IGF-1水平的影響

楊成

（阜新市第二人民醫院（阜新市婦產醫院）神經內科一病房，遼寧 阜新 123000）

帕金森又稱震顫麻痹，屬于臨床常見的神經系統變性疾病[1]。患者臨床多表現為肌強直、動作緩慢、靜止性震顫、走路姿態障礙等運動癥狀，同時，還可伴有睡眠行為異常、嗅覺障礙、便秘、抑郁等非運動癥狀，對患者產生機體多系統損傷，甚至誘發腦部疾病，嚴重影響其身心健康[2]。臨床治療帕金森的首選藥物為多巴絲肼，該藥物可有效緩解癥狀，但因疾病具有持續性進展的特點，患者腦部黑質多巴胺神經元可能因長期服用多巴絲肼引起壞死，一定程度上影響療效。普拉可索可刺激多巴胺受體，避免因多巴絲肼造成的神經元損傷，進而達到提高治療效果的目的[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懫绽怂髀摵隙喟徒z肼對帕金森患者運動功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年3 月至2019 年3 月本院收治的帕金森患者104 例，隨機分為觀察組與對照組，各52例 。 對 照 組 男 31 例 ，女 21 例 ；年 齡 46～74 歲 ，平 均（60.22±8.53）歲；病程 2～9 年，平均病程（4.36±1.58）年。觀察組男 29 例，女 23 例；年齡 43～75 歲，平均（61.28±8.17）歲；病程2～10 年，平均（4.51±1.36）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《中國帕金森病的診斷標準（2016 版）》[4]中的診斷標準；均經影像學排除其他疾病引起的帕金森綜合征；均伴有明顯神經功能缺損；患者及家屬均知情本研究并同意參與。排除標準：伴有顱內惡性腫瘤或病變者；伴有傳染性疾病者；伴有腦出血、腦梗死病史者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組采用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25 g）治療，每次0.125 g，每天3 次；若治療第2 周癥狀無改善可增加劑量至每次0.25 g，每天3次，持續治療6個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合普拉克索片（Boehringer IngelheimInternational GmbH，國藥準字H20140916，規格：0.125 mg）治療，起始劑量為每次0.125 g，每天3次；第2周增加劑量為每次0.25 g，每天3次，持續治療6個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：顯效為患者肌張力及運動功能有明顯改善，可進行日常活動；有效為患者肌張力及運動功能有所改善，可輔助進行日?；顒?；無效為患者臨床癥狀均無改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②運動功能：分別于治療前、治療6 個月后借助帕金森運動功能評分量表（MDRSPD）評估兩組患者的運動功能，量表包括語言、走路以及寫字動手能力3方面內容，共13項目，4級評分，每個項目0～4分，總分52分，分數越高，表明運動功能越差。③血清指標：分別于治療前、治療6 個月后抽取兩組患者空腹晨血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以“”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組運動功能比較 治療前，兩組MDRSPD 評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組評分均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后MDRSPD評分比較（，分）Table 2 Comparison of MDRSPD scores before and after treatment between the two groups(,score)

表2 兩組治療前后MDRSPD評分比較（，分）Table 2 Comparison of MDRSPD scores before and after treatment between the two groups(,score)

組別對照組（n=52）觀察組（n=52）t值P值治療前38.94±4.52 39.14±4.45 0.227 0.821治療后26.47±4.14 21.56±4.27 5.953 0.000 t值14.671 20.555 P值0.000 0.000

2.3 兩組血清指標比較 治療前，兩組血清Hcy、IGF-1 比較差異無統計學意義；治療后，兩組Hcy 均降低，IGF-1 均升高，且觀察組優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較（）Table 3 Comparision of serum Hcy,IGF-1 levels before and after treatment between two groups()

表3 兩組治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較（）Table 3 Comparision of serum Hcy,IGF-1 levels before and after treatment between two groups()

注：Hcy，同型半胱氨酸；IGF-1，胰島素樣生長因子。與本組治療前比較，aP＜0.05

IGF-1（nmmol/L）8.57±2.19 8.61±2.25 0.092 0.927 9.08±2.18a 9.97±2.26a 2.090 0.039時間治療前治療后組別對照組（n=52）觀察組（n=52）t值P值對照組（n=52）觀察組（n=52）t值P值Hcy（μmmol/L）18.24±4.57 18.63±4.39 0.444 0.658 14.91±4.57a 12.17±4.10a 3.218 0.002

3 討論

帕金森多發于老年人群，且因老年人機體功能隨年齡的增長逐漸退化，故增加臨床治療難度[5]。左旋多巴類藥物可降低患者的病死率，但患者均存在不同系統功能障礙，不僅嚴重影響生活質量，還對家庭造成較大的經濟負擔。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后，觀察組運動功能優于對照組。分析原因為，多巴絲肼是治療帕金森的常用藥，但長期服用后，可導致療效降低，加重運動功能障礙[6-7]。普拉克索具有興奮紋狀體多巴胺受體的作用，且具有靶向性疏松多巴胺物質，基層神經節受到多巴胺作用后，神經元放低頻率降低，進而達到改善運動功能的作用，兩種藥物聯用可發揮協同作用，提高療效[8-9]。Hcy 作為一種具有毒性的氨基酸，為蛋氨酸的代謝產物，機體Hcy水平較高時，會導致炎癥因子釋放，促進血栓形成，并損傷血管內皮細胞。相關研究顯示，帕金森的發展與Hcy水平升高密切相關，氧化應激受Hcy 誘導后損傷神經元細胞，使神經元細胞DNA 受損死亡，引發黑質受損等運動障礙癥狀[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清Hcy水平低于對照組，主要因普拉克索可起到保護神經的作用，藥物作用與機體可降低氧化應激受Hcy 誘導神經元的損傷，且可提高細胞營養，改善患者腦部血液循環。IGF-1的功能與胰島素相似，在細胞分化增殖、代謝及神經調節中發揮重要作用。通過對細胞內型號通路的刺激，使細胞內營養水平達到可調節細胞生長分化的目的，且可避免細胞因神經毒性物質造成的凋亡，進而達到保護神經元的作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組IGF-1水平高于對照組，表明聯合普拉克索治療可降低帕金森患者神經細胞的損傷程度，改善癥狀，治療效果顯著。

綜上所述，普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森患者，可降低機體Hcy水平，提高IGF-1水平，從而減輕神經元損傷，改善運動功能，治療效果顯著。