比索洛爾聯合普羅帕酮對冠心病心律失常患者血清脂聯素、核因子κB表達的影響Δ

周丹梅，姜懿芳，文俊杰

(1.四川大學華西醫院廣安醫院/廣安市人民醫院藥劑科，四川 廣安 638000； 2.四川大學華西醫院廣安醫院/廣安市人民醫院心內科，四川 廣安 638000)

冠心病為我國常見的心血管疾病，發病率及死亡率逐年升高，嚴重威脅人們的生活水平和健康狀況。肥胖、患有糖尿病、血脂異常、患有高血壓、吸煙及高齡等人群多發[1-2]。其主要癥狀表現為心律失常，指患者心臟跳動頻率或者節律等發生異常，患者的血流動力學改變[3]。不同程度的心律失常會影響冠心病的嚴重情況[4]。規范的藥物治療能夠改善患者的臨床癥狀，降低死亡率。比索洛爾為第3代β受體阻斷劑，對于β1受體有高度選擇性，可有效阻斷β1受體的興奮作用，達到改善心律失常的目的[5]。普羅帕酮能夠通過阻滯鈉通道，達到抗心律失常的作用[6]。但目前關于兩者聯合應用的案例鮮有報道。本研究探討了比索洛爾聯合普羅帕酮治療冠心病心律失常的療效及對患者血清脂聯素(APN)、核因子κB(NF-κB)表達的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象為2019年4月至2020年8月四川大學華西醫院廣安醫院收治的冠心病心律失常患者96例。納入標準：(1)臨床資料完整且自愿參與本研究；(2)近期未經過相關治療；(3)符合《冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識》[7]中的冠心病診斷標準。排除標準：(1)伴有電解質紊亂、惡性腫瘤、惡性血液系統疾病、房室傳導阻滯、甲狀腺疾病、肝腎功能障礙以及病態竇房結綜合征者；(2)急性心肌梗死、心房顫動和心律失常未控制者；(3)存在β受體阻斷劑治療禁忌證者。按照隨機數字表法將患者分為普羅帕酮組和聯合治療組，每組48例。普羅帕酮組患者中，男性26例，女性22例；年齡58～69歲，平均(63±3.3)歲。聯合治療組患者中，男性23例，女性25例；年齡59～69歲，平均(67±3.3)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究中所有患者及家屬均知情、同意，且經相關醫學倫理委員會批準[倫理委員會批準文號：(2019)倫審第(58)號]。

1.2 方法

患者入院后均進行降壓、降脂和抗血小板等常規治療。普羅帕酮組患者給予鹽酸普羅帕酮片(規格：50 mg)1次50 mg，早中晚各1次，口服。聯合治療組患者給予富馬酸比索洛爾片聯合鹽酸普羅帕酮片進行治療，富馬酸比索洛爾片(規格：2.5 mg)的初始劑量為1次1.25 mg，1日1次，根據患者病情可增至最大劑量1次10 mg，口服，鹽酸普羅帕酮片的用法、用量與普羅帕酮組保持一致。

1.3 觀察指標

(1)治療前后檢測兩組患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，抽取患者靜脈血5 ml，在室溫(25 ℃)中放置15 min，以3 000 r/min離心10 min得到血清層，采用全自動生化檢測儀進行檢測。(2)治療前后檢測兩組患者的左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)和左心室射血分數(LVEF)水平。(3)采用24 h心電圖測定治療前后檢測兩組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數。(4)治療前后檢測兩組患者血清APN、NF-κB水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 TC、TG、HDL-C和LDL-C水平變化

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；聯合治療組患者治療后的TC、TG及LDL-C水平明顯低于普羅帕酮組，HDL-C水平明顯高于普羅帕酮組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平變化比較Tab 1 Comparison of TC, TG, HDL-C and LDL-C levels between two groups before and after treatment mmol/L)

2.2 LVEDD、LVESD和LVEF水平比較

治療前，兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合治療組患者的LVEDD、LVEF水平明顯高于普羅帕酮組，LVESD水平明顯低于普羅帕酮組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEDD、LVESD和LVEF水平比較Tab 2 Comparison of LVEDD, LVESD and LVEF levels between two groups before and after treatment

2.3 房性期前收縮、室性期前收縮次數比較

治療前，兩組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合治療組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數明顯低于普羅帕酮組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后心律情況比較次/24 h)Tab 3 Comparison of heart rate between two groups before and after treatment times/24 h)

2.4 血清APN、NF-κB水平比較

治療前，兩組患者血清APN、NF-κB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合治療組患者血清APN水平明顯高于普羅帕酮組，NF-κB水平明顯低于普羅帕酮組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清APN、NF-κB水平比較Tab 4 Comparison of APN and NF-κ B levels between two groups before and after treatment

2.5 臨床療效比較

聯合治療組患者的總有效率高達95.83%(46/48)，明顯高于普羅帕酮組的75.00%(36/48)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.6 不良反應

治療過程中，聯合治療組患者發生不良反應3例(竇性心動過緩1例，肝功能異常1例，低血壓1例)，不良反應發生率為6.25%；普羅帕酮組患者發生不良反應4例(竇性心動過緩2例，肝功能異常1例，低血壓1例)，不良反應發生率為8.33%；聯合治療組患者不良反應發生率略低于普羅帕酮組，但差異無統計學意義(χ2=0.154，P>0.05)。

3 討論

冠心病作為常見的心血管內科疾病，具有病程較長、復發率較高和進展急速的特點，嚴重威脅著人們的身體健康。患者的生理功能減退會導致心律失常出現。作為冠心病顯著的癥狀，心律失常是導致患者猝死的主要原因之一[8]。當患者出現心律失常時，血流動力學會改變，輕度心律失常并無較為明顯的臨床表現，嚴重心律失常表現為心悸、胸悶、心慌、氣短、頭暈、頭痛及睡眠不安等，甚至會引起抽搐、昏厥以及猝死[9-10]。普羅帕酮屬于Ⅰc類藥物，是目前治療心律失常的常用藥物，其主要機制是抑制鈉通道，起到抗心律失常的作用[11-12]。比索洛爾能夠有效降低心率，具有抑制腎素和血管緊張素等作用[13-14]。普羅帕酮、比索洛爾均為西藥，因此關于兩者聯合治療冠心病心律失常的臨床研究還相對較少。

血脂的異常極易引起血管壁出現損傷，導致體內血管內分泌功能紊亂，清理自由基的能力降低，從而發生心律失常[15]。有研究結果表明，冠心病心律失常的發生發展與血脂水平變化具有密切聯系[16]。本研究結果顯示，比索洛爾聯合普羅帕酮可使冠心病心律失常患者的TC、TG及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，說明兩者聯合治療能夠有效改善患者血脂水平，對冠心病心律失常患者的病情恢復起到促進作用。

大部分冠心病患者都存在心功能改變現象，原因為冠狀動脈粥樣硬化，從而引起心臟局部纖維化，影響到心臟的正常收縮和舒張功能，因此，心功能與冠心病患者的病情密切相關[17-18]。本研究結果顯示，比索洛爾聯合普羅帕酮治療可使冠心病心律失常患者的LVEDD、LVEF水平顯著升高，LVESD水平顯著降低，說明兩者聯合治療能夠改善患者的心功能。

房性期前收縮、室性期前收縮是2類常見的冠心病心律失常類型，更是目前觀察患者冠心病死亡、惡性心律失常的重要指標[19]。本研究結果顯示，比索洛爾聯合普羅帕酮可使冠心病心律失常患者房性期前收縮、室性期前收縮次數明顯降低，說明兩者聯合治療能夠有效改善患者的心律失常情況。

APN能夠有效降低冠心病發病風險，是冠心病的保護因素[20]。多項研究結果表明，APN具有抗炎、抗血栓和穩定粥樣硬化斑塊等作用，APN水平與冠心病病情具有密切聯系，因此，APN水平可作為評估冠心病嚴重程度的重要指標。本研究結果顯示，比索洛爾聯合普羅帕酮治療能夠顯著提高冠心病心律失常患者的血清APN水平。NF-κB參與多種炎癥反應，是調節細胞的關鍵基因轉錄因子，能夠使多種炎癥因子激活、持續釋放。研究結果表明，NF-κB與冠心病的發生發展有著密切聯系[21]。本研究結果顯示，比索洛爾聯合普羅帕酮治療能夠有效降低冠心病心律失常患者NF-κB水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，比索洛爾聯合普羅帕酮治療冠心病心律失常，能夠有效控制患者的血脂水平，改善心功能、心律失常情況，減輕冠心病的發病風險以及炎癥反應發生程度，提高治療效果，改善患者病情。