lncRNA在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的診斷和預測價值

陳則金 江 華 張麗容 鄭登滋 楊梅玉 魏建威

福建中醫藥大學附屬第二人民醫院 福建省第二人民醫院，福建省福州市 350003

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發生、進展過程中，患者由于冠狀動脈粥樣硬化，血管管腔出現狹窄、閉塞、痙攣的情況，進而導致心肌組織供血不足，因持續的缺血、缺氧而引發心絞痛、心肌梗死、心力衰竭，嚴重威脅患者的身體健康[1]。冠心病患者的病情復雜、難治，往往無法徹底根治，受到過度疲累、情緒激動、寒冷刺激等因素的影響，誘發疾病的發作。冠心病的防治工作中，應該在疾病的發生早期，及時、準確地做出診斷。該過程中，可以應用生物學標志物進行診斷[2]。根據長鏈非編碼RNA(lncRNA)在心臟組織中的表達，判斷冠心病的發生、進展情況，對于疾病做出準確的預測。本文選取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作為觀察對象，探討lncRNA在臨床診斷和預測中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作為觀察組，另外選取同期接受檢查的70例健康體檢者作為對照組。觀察組中男37例，女31例，年齡55～79歲，平均年齡(65.43±6.71)歲。冠心病患者納入標準：(1)經由醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書；(2)結合患者的胸痛、胸悶癥狀，觀察心電圖特征，經冠狀動脈造影檢查確診，符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》對于冠心病的診斷標準。排除標準：(1)合并其他全身惡性疾病；(2)心力衰竭；(3)中途退出研究。對照組中男39例，女31例，年齡54～82歲，平均年齡(66.35±6.75)歲。兩組基本資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 清晨7:00—9:00，兩組對象均處于空腹狀態，進行肘靜脈血的采集。采集血樣4～5ml，置于EDTA-2Na抗凝采血管內。經過離心(4 000r/min，5min)處理后，分離血漿，取上清液，在-80℃的條件下保存。行Trizol法，提取總RNA，測定RNA濃度。應用逆轉錄cDNA合成試劑盒，合成cDNA。應用雅培Abbott m2000rt實時熒光定量PCR儀，行qRT-PCR法，進行lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平的檢測。在此基礎上，實施PCR擴增、檢測，根據lncRNA UCA1序列、lncRNA TUG1序列設計引物，應用2-△△CT法，計算lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平，比較冠心病患者和健康體檢者lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平。通過冠狀動脈造影檢查，確認冠狀動脈狹窄情況，明確病變支數(單支、雙支、多支)，比較不同病變支數冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平。冠心病患者經過有效的治療后，對于患者的預后進行評價，比較預后良好與預后不良冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平。

2 結果

2.1 兩組受檢者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較 觀察組患者的lncRNA UCA1表達水平低于對照組，而lncRNA TUG1表達水平高于對照組，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較

2.2 不同病變支數冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較 68例冠心病患者經過冠狀動脈造影檢查，檢出單支病變20例，雙支病變29例和多支病變19例。隨著病變支數的增加，冠心病患者的lncRNA UCA1表達水平下降，而lncRNA TUG1表達水平升高，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病變支數冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較

2.3 不同預后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較 經治療后，68例患者中預后良好41例，預后不良27例。預后良好患者的lncRNA UCA1表達水平高于預后不良患者，且lncRNA TUG1表達水平低于預后不良患者，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達水平比較

3 討論

冠心病的主要病因為動脈粥樣硬化，患者的動脈管壁出現增厚、變硬的情況，導致血管腔縮小，加上脂質異常、血小板聚集以及血栓形成，使冠狀動脈血管管腔出現狹窄、閉塞的情況，導致心肌供血不足[3]。心肌組織長期處于缺氧、缺血的狀態，逐漸形成病變、損傷[4]。冠心病多發生于老年人群，往往還伴隨有高血壓、糖尿病等慢性疾病，引起機體血壓、血糖、血脂異常。受到心理、環境以及合并癥的影響，容易誘發心絞痛、心肌梗死等病癥[5]。心絞痛的發作、心肌梗死的發生加劇了疾病對于患者心血管功能的損害，嚴重則會導致心力衰竭，危及患者的生命健康安全。隨著病情的持續進展，疾病的危險程度會顯著增加，應該及早進行診斷和治療，有效控制病情進展，減輕疾病的危害性[6]。

在冠心病的早期診療中，可以利用生物學標志物檢測的方式，對于疾病的發生、進展做出判斷[7-8]。目前，在冠心病的診療過程中，開始將lncRNA作為診斷和預測冠心病的生物學標志物，其檢測結果能夠真實反映出心肌組織的病變情況[9-10]。與健康人群的心臟組織相比，在冠心病患者的心臟組織中，lncRNA呈異常表達。lncRNA UCA1的低表達，lncRNA TUG1的高表達，均可以反映出冠心病的發生[11-12]。本文結果顯示，冠心病患者的lncRNA UCA1表達水平比健康體檢者更低，而lncRNA TUG1表達水平比健康體檢者更高，反映出lncRNA在心肌組織中的表達水平可以作為判斷冠心病發生的依據。在冠心病患者中，單支病變、雙支病變、多支病變患者的lncRNA UCA1表達水平、lncRNA TUG1表達水平存在顯著差異。其中，多支病變患者的lncRNA UCA1表達水平更低，lncRNA TUG1表達水平更高。由此可見，通過對lncRNA表達水平的檢測，能夠對于冠脈病變的嚴重程度做出準確地判斷。在不同預后患者中，預后良好的患者，lncRNA UCA1表達水平更高，lncRNA TUG1表達水平更低，反映出lncRNA表達水平的檢測在預后判斷中的應用價值。

綜上所述，在冠心病的診斷和預測中，lncRNA具有重要的應用價值，其檢測結果能夠反映疾病的發生、進展情況。在疾病的治療中，lncRNA的表達水平可以作為預后判斷的重要依據。