壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致復發性流產患者的效果及其對封閉抗體轉陽率的影響

孫 丹 王艷麗

1 鄭州大橋醫院婦產科，河南省鄭州市 450000； 2 河南省生殖健康科學技術研究院國家衛生健康委出生缺陷預防重點實驗室 優生遺傳研究實驗室

早期復發性流產(RSA)較為常見，約超過40%的患者病因尚不清楚[1]，常見的臨床表現為腹痛及停經后陰道出血等。臨床上可用黃體酮補充孕激素進行保胎[2]，但是單一使用改善封閉抗體轉陽率等效果不理想。本文旨在探究壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者的效果及其對封閉抗體轉陽率的影響，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年9月—2020年7月107例封閉抗體陰性致RSA患者作為觀察對象，以隨機數字表法分為兩組：對照組53例，年齡22～40歲，平均年齡(32.51±3.67)歲；孕周4～12周，平均孕周(6.37±1.08)周；流產3～4次，平均流產(3.06±0.06)次；體重52～67kg，平均體重(56.09±2.71)kg。觀察組54例，年齡22～42歲，平均年齡(32.36±3.18)歲；孕周4～11周，平均孕周(6.43±1.22)周；流產3～5次，平均流產(3.23±0.08)次；體重52～69kg，平均體重(56.23±2.70)kg。兩組患者基線資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準[3]：①符合西醫《婦產科學》和中醫《中醫婦科學》的封閉抗體陰性致RSA相關診斷標準；②年齡≥18歲；③近3個月內未進行相關藥物治療者；④患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①生殖內分泌，生殖器官及甲狀腺等功能異常者；②患者伴侶精液常規異常；③因跌倒等意外事故造成流產者；④伴有嚴重感染、肝腎疾病等全身性疾病者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采取傳統的淋巴細胞免疫治療法，采取患者伴侶血液30ml并提取淋巴細胞儀患者手臂為接種部位分6點進行皮下注射，1次/2周，連續治療2個月。觀察組加用中醫孕前干預方法，以補腎健脾方(壽胎丸+四君子湯)為主方，方劑組成為：黨參20g、杜仲15g、菟絲子15g、川續斷15g、桑寄生15g、白術10g、阿膠10g、炙甘草6g。若患者血熱陰虛加黃芩10g、白術10g；若患者血瘀阻滯加當歸10g、丹參10g、赤芍10g。以上中藥加水煎煮取湯液300ml為1劑，于月經第5天開始早晚兩次服用，每日1劑，月經來潮停止，連續服用2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：參照中醫證候積分觀察兩組患者治療后的臨床療效[4]。若患者臨床癥狀完全消失，中醫證候積分減少≥95%判定為治愈；若患者臨床癥狀大部分消失，積分減少≥70%但<95%判定為顯效；若患者臨床癥狀部分改善，積分減少≥30%但<70%判定為有效；若患者臨床癥狀沒有改善，積分減少<30%判定為無效。

1.4.2 中醫證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者癥狀進行評分，包括腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛、口干舌燥等癥狀，每項0～10分，分數越高說明患者臨床癥狀越嚴重。

1.4.3 封閉抗體狀況：分別在患者治療前后進行晨起空腹抽靜脈血3ml，置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝管，采用流式細胞儀檢測記錄抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE的封閉效率。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為96.30%，比對照組的79.25%高，差異顯著(χ2=5.775 9，P=0.016 2<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫證候積分比較 治療后觀察組腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛及口干舌燥評分比對照組低，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候評分比較分)

2.3 封閉抗體狀況比較 治療后觀察組抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比對照組高，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后封閉抗體狀況比較

3 討論

在治療RSA時應注重補腎安胎活血，調節陰陽平衡，單用中藥方劑治療在改善封閉抗體狀況等方面效果不理想[5]，本文通過壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者的效果探究及其對封閉抗體轉陽率的影響。

本文顯示，觀察組總有效率比對照組高，腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛及口干舌燥評分比對照組低。說明觀察組治療效果優于對照組，淋巴細胞免疫療法促進孕婦生成封閉性抗體，也能誘導CD8+細胞增殖，降低CD4+/CD8+比率，改善患者的細胞免疫狀態，即能夠改善患者復發性流產導致的臨床癥狀。在此基礎上，補腎健脾方[6]中菟絲子補腎益精、桑寄生和川續斷強筋骨補肝腎，三藥合為君藥，用于補腎固胎、益精填髓，且藥性溫和不燥，滋補不膩。阿膠滋陰補血、黨參補中益氣、白術健脾益氣、杜仲補肝腎強筋骨，四藥合為臣藥，能夠輔助君藥補腎滋陰，養血益氣。炙甘草為佐使藥，用于調和方劑，補氣和胃。諸藥合用共同發揮補腎活血、益氣安胎的功效，可用于治療脾陽失調、腎不載胎和胎元不固等，緩解復發性流產的臨床癥狀，輔助淋巴細胞免疫療法其治療效果更加顯著。

抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE為血液中的免疫物質，對胚胎有保護作用。本文顯示，治療后觀察組抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比對照組高。說明觀察組治療效果優于對照組，淋巴細胞免疫療法能夠增加封閉抗體的含量，抑制體液免疫反應，協同孕婦和胎兒免疫關系的平衡；在此基礎上補腎健脾方中菟絲子性平味甘辛，入肝腎經，有安胎和滋補肝腎的藥用價值，內含的黃酮類、多糖類等提取成分可以促進胎盤上絨毛和毛細血管內皮發育，改善蛻膜和腺體的分布，菟絲子中提取液還能清除體內多余自由基，增強患者免疫功能。方劑中桑寄生可補肝腎，益血安胎，治療腰膝酸痛、胎漏血崩，對體內丙二醛的生成有阻斷作用，增加血流量，發揮通絡活血作用。諸藥合用改善微循環，維持凝血系統的穩定，調節免疫功能，降低免疫排斥。

綜上所述，壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者效果確切，能夠通過補腎活血，益氣安胎，抑制血小板聚集和降低免疫排斥等機制改善臨床療效，增加封閉抗體轉陽率和妊娠率，但是本文結果僅針對我科患者，需擴大樣本量并長期隨訪使本文論證更充分。