唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療老年女性骨質疏松癥的臨床觀察

韓長雪 衛 星

1 河南省焦作市人民醫院內分泌二區 454000; 2 焦煤集團中央醫院骨三科

骨質疏松癥是以骨強度降低、骨量減少、骨脆性增加為主要特征的全身性骨病，女性發病率高于男性，且隨著年齡增長呈現升高趨勢，尤其是絕經后的老年女性發病率較高[1]。臨床常采用激素替代療法對絕經后骨質疏松癥進行防治，但長期應用激素可能使乳腺癌、子宮內膜癌發生率提高。唑來膦酸可作用于骨折，抑制破骨細胞，本文將其與碳酸鈣D3聯合應用于老年女性骨質疏松癥的治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年6月—2018年11月我院124例老年女性骨質疏松癥患者，采用隨機數字表法分為觀察組、對照組，各62例。兩組患者基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合中國老年學學會骨質疏松委員會制定的相關診斷標準[2]；對本研究知情同意。排除標準：伴有嚴重的肝、腎等臟器功能障礙；患有嚴重的代謝性疾病、消化系統疾病；入組前3個月內應用過質子泵抑制劑、糖皮質激素等可能影響骨代謝的藥物；有脆性骨折史；患惡性腫瘤；濫用藥物、酗酒者；對本研究所使用藥物禁忌或過敏；不接受定期隨訪。

1.3 治療方法 對照組患者予以碳酸鈣D3片(生產企業：惠氏制藥有限公司；規格：600mg；國藥準字：H10950029)600mg/次，口服，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加以唑來膦酸注射液(生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司；規格：100ml∶5mg；國藥準字：H20113138)5mg靜脈滴注，1次/年。兩組觀察時間均為1年。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組治療1年后的臨床總有效率。療效評估標準[3]：顯效：腰膝酸軟、腰酸背痛等癥狀完全消失，骨密度恢復正常值；改善：腰膝酸軟、腰酸背痛等癥狀顯著改善，骨密度增加；無效：臨床癥狀與體征均無明顯改善。總有效率=(顯效+改善)/總例數×100%。(2)比較治療前、治療1年后各部位骨密度值、血清生化指標(TRACP-5b、BALP)水平變化。骨密度測定采用雙能X射線骨密度儀(GE Lunar Prodigy)，檢測全髖、股骨頸、Wards三角區、腰椎L2～4的骨密度值；抽取清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨堿性磷酸酶(BALP)水平，儀器采用芬蘭雷勃MK3型酶標儀，試劑盒來自上海藍基。(3)比較兩組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療1年后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者骨密度比較 治療1年后，兩組患者全髖、股骨頸、Wards三角區、腰椎L2～4骨密度均較治療前增加，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后各部位骨密度比較

2.3 兩組患者血生化指標比較 治療1年后，兩組患者血清TRACP-5b、BALP均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清生化指標比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患者出現發熱2例，肌肉痛3例，疲勞1例，便秘3例，總發生率為14.52%(9/62)；對照組出現腹瀉4例，便秘3例，總發生率為11.29%(7/62)，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.287，P=0.592)。

3 討論

據相關調查顯示，骨質疏松癥在50歲以上女性中發病率超過20%，且女性一生中，發生骨質疏松性骨折的風險高于卵巢癌、子宮內膜癌、乳腺癌的總和[4]，可見防治女性骨質疏松癥的重要性。

維生素D可參與磷、鈣代謝，在骨質形成中發揮關鍵作用，碳酸鈣D3是維生素D與碳酸鈣的復方制劑，含鈣量較高，長期用藥安全性高且價格低廉，因此在骨質疏松癥的治療中廣泛應用。骨質疏松癥是以骨微結構破壞、骨量下降導致的骨脆性增加、易骨折為特點的全身性骨病，嚴重的后果是骨質疏松性骨折，增加致殘率、死亡率。老年骨質疏松癥一方面是生理衰老在骨骼的表現，也即是隨著機體衰老，成骨細胞功能衰退、破骨細胞吸收增加；另一方面，由于女性絕經后雌激素分泌減少，導致骨吸收大于骨形成，進而骨量丟失。因此，對于老年女性骨質疏松癥，破骨細胞活性增強是最關鍵的發病機制，根據目前的循證醫學研究，雙膦酸鹽類是研究最多、臨床應用最廣泛的具有抗骨重吸收作用的藥物，其中唑來膦酸為經靜脈給藥的三代雙膦酸鹽類藥物[5]。多項研究顯示，唑來膦酸可有效提高絕經后女性髖部、腰椎骨密度，降低骨折風險[6]。

本文在口服碳酸鈣D3的基礎上，對觀察組患者聯合應用唑來膦酸注射液靜脈滴注，結果顯示，治療1年后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，且全髖、股骨頸、Wards三角區、腰椎L2～4骨密度均較對照組患者改善更為顯著，提示唑來膦酸注射液聯合碳酸鈣D3治療老年女性骨質疏松癥療效確切，可有效提高患者骨密度。唑來膦酸為咪唑雜環類雙膦酸化合物，對礦化骨骼有較高親和力，可特異性作用于骨骼，對破骨活性增高造成的骨吸收具有顯著的抑制作用。研究顯示，唑來膦酸可誘導破骨細胞凋亡，抑制軟骨、礦化骨的吸收以及多種因素造成的骨鈣釋放與破骨細胞活動增強。且唑來膦酸被破骨細胞釋放后可再次利用，因此小劑量、單次用藥即可維持長時間的藥效[7]。TRACP-5b為骨吸收標志物，由破骨細胞分泌，可反映破骨細胞活性與骨吸收水平，骨質疏松癥患者破骨細胞活性強，可檢測到血清中TRACP-5b水平上升[8]；BALP為骨形成標志物，合成、儲存于成骨細胞，可反映成骨細胞活躍程度，骨質疏松癥患者體內成骨細胞異常激活，BALP大量釋放，故可在血清中檢測到其水平升高[9]。本文中，兩組患者血清TRACP-5b、BALP均較治療前降低，且觀察組低于對照組，進一步證實了聯合用藥的療效。兩組患者用藥期間副作用主要為肌肉痛、發熱、便秘等微癥狀，且兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，提示不良反應輕微。

綜上所述，唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療老年女性骨質疏松療效確切，可有效提高骨密度，增強骨質量，安全可靠，值得臨床推廣應用。