小劑量秋水仙堿聯合塞來昔布膠囊治療痛風性關節炎的療效及安全性分析

林穎達

福建中醫藥大學附屬人民醫院風濕免疫科,福建省福州市 350004

痛風性關節炎是臨床較為常見的代謝性疾病之一，通常由尿酸鹽沉積于骨質、軟骨或其他組織中導致炎性反應而引起，多見于40歲以上男性，病因較為復雜，臨床認為遺傳因素、天氣變化和飲食因素等均是導致該疾病的主要危險因素，患者多表現為關節劇痛、關節畸形等，若無法得到及時治療，隨著疾病進展，可并發高血壓、腎衰竭、輸尿管結石和心肌梗死等疾病，嚴重威脅患者生命健康[1-3]。因此，及時、有效地對痛風性關節炎患者進行治療具有重要意義。本文選取2018年4月—2020年4月我院收治的84例痛風性關節炎患者，探究應用小劑量秋水仙堿聯合塞來昔布膠囊治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月在本院治療的84例痛風性關節炎患者為觀察對象。納入標準：(1)均符合中華醫學會風濕病學分會2011年指南中關于痛風性關節炎的診斷標準[4]；(2)臨床資料均完整；(3)知情且簽署同意書。排除標準：(1)合并精神疾病者；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)存在嚴重意識障礙者；(4)中途退出者；(5)存在藥物禁忌證者；(6)合并惡性腫瘤者；(7)合并凝血功能障礙者；(8)近期服用糖皮質激素治療者。按信封抽簽法分為對照組和觀察組，各42例。對照組男20例，女22例，年齡34～71歲，平均年齡(48.87±4.59)歲；病程1～3年，平均病程(1.65±0.45)年。觀察組男21例，女21例，年齡33～70歲，平均年齡(49.11±4.21)歲；病程1～4年，平均病程(1.61±0.36)年。對比兩組基礎資料，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究已獲得我院醫學倫委會批準。

1.2 方法 對照組應用塞來昔布膠囊(生產單位：江蘇正大清江制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20193414；規格：0.2g)治療，劑量為100mg/次，2次/d，口服給藥。觀察組應用小劑量秋水仙堿聯合塞來昔布膠囊治療，塞來昔布膠囊用藥方案與對照組一致，秋水仙堿(生產單位：西雙版納藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H53021369；規格：含秋水仙堿0.5mg)劑量為0.5mg/次，2次/d，口服給藥。所有患者均接受為期1個月的治療。

1.3 觀察指標 對比兩組治療效果、不良反應、復發率及治療前后血液生化指標、關節疼痛評分、關節腫脹評分。治療效果[4]：臨床癥狀完全消失為顯效；臨床癥狀基本消失為有效；臨床癥狀未見改善甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。不良反應：包括血壓升高、肝功能損害、惡心嘔吐和血常規異常。血液生化指標：治療前后于清晨空腹狀態下抽取患者3ml靜脈血，采用羅氏全自動生化分析儀測定C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)和尿酸(UA)。關節疼痛評分[5]：治療前后，采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者關節疼痛程度，0分為無痛，10分為劇烈疼痛，總分為10分，評分高低與疼痛程度成正比。關節腫脹評分：治療前后，采用自制關節腫脹量表評估患者關節腫脹程度，0分為無腫脹，1分為不可見但可觸及腫脹，2分為可見腫脹，3分為重度腫脹，評分高低與關節腫脹程度成正比。復發率：治療后對兩組患者進行為期3個月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪或門診復查。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%(χ2=6.222，P=0.012<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組血液生化指標對比 治療前，兩組CRP、ESR和UA水平對比均未見明顯差異(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后CRP、ESR和UA水平均更低(P<0.05)；且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血液生化指標對比

2.3 兩組不良反應與復發率對比 觀察組不良反應發生率及復發率均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應與復發率比較[n(%)]

2.4 兩組關節腫脹和VAS評分對比 治療前，兩組VAS評分、關節腫脹評分對比均未見明顯差異(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后VAS評分、關節腫脹評分均更低(P<0.05)；且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組關節腫脹和VAS評分對比分)

3 討論

隨著生活水平的不斷提高，人們的生活方式、飲食結構均發生了重大改變，痛風性關節炎的發病率呈現出逐年上升趨勢，該疾病好發于第一跖趾關節處，也可見于踝部、腕部等關節處，依據發病緩急、臨床表現等，臨床將其分為3類，即慢性期、間歇期和急性期[6]。痛風性關節炎的并發癥較多，易加重患者病情，對患者生命健康造成嚴重威脅[7]。因此，采取有效、安全的措施治療痛風性關節炎患者，以改善其預后顯得極為重要。目前，臨床用以治療痛風性關節炎的主要手段是藥物治療，其中以糖皮質激素、抗炎藥物和堿化尿液藥物最為常見，但不同藥物的用藥安全性不同，需慎重選擇。

本文結果顯示，與對照組比較，觀察組復發率、不良反應發生率及治療后VAS評分、關節腫脹評分和CRP、ESR、UA水平均更低，且治療總有效率更高。提示小劑量秋水仙堿與塞來昔布膠囊聯合治療痛風性關節炎，可有效增強臨床療效，減少不良反應，降低復發率，進而減輕患者疼痛感和關節腫脹程度，達到縮短患者康復時間的目的[8]。究其原因，秋水仙堿可有效控制患者病情，縮短患者病癥的發作期，其主要作用機制為：(1)對磷脂酶A產生抑制作用，以減弱單核細胞釋放前列腺素的能力，同時阻礙中性粒細胞大量生成和釋放白三烯；(2)可與中性粒細胞的微管蛋白進行結合，進而達到改變細胞膜功能的目的，以抑制中性粒細胞的吞噬作用；(3)可抑制局部細胞產生炎性因子，以減輕機體炎性反應。雖然秋水仙堿治療痛風性關節炎具有確切療效，但大劑量用藥易損傷機體肝腎功能，不良反應較多，如嚴重腹瀉、惡心嘔吐等，患者常因嚴重不良反應而終止服藥，進而降低患者對治療的耐受性，延長康復時間[9-10]。而小劑量用藥不僅能控制炎癥反應，還能降低不良反應發生風險，進而增強臨床療效。另外，將小劑量秋水仙堿聯合塞來昔布膠囊治療，可發揮出協同作用，進而達到消炎目的，不僅能降低復發風險，還能減少不良反應，控制患者UA水平[11]。

綜上所述，應用小劑量秋水仙堿聯合塞來昔布膠囊治療痛風性關節炎，療效顯著，可有效改善患者血液生化指標水平，減輕關節疼痛和腫脹程度，減少復發，且不良反應少，安全性高。