復(fù)方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療對(duì)結(jié)腸癌患者近期療效及免疫功能的影響分析*

薛向生

河南省修武縣人民醫(yī)院腫瘤科 454350

結(jié)腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅人民群眾的身心健康。結(jié)腸癌早期可能無(wú)典型癥狀，因此常被患者忽視，待中晚期出現(xiàn)腹痛、黏液便或黏血便等表現(xiàn)時(shí)，患者往往已錯(cuò)失手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)，只能選擇保守的藥物治療[1-2]。臨床上，雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案是治療結(jié)腸癌患者的有效手段之一，但無(wú)法避免毒副反應(yīng)，對(duì)患者的免疫功能可能會(huì)造成一定的影響[3-4]。復(fù)方苦參注射液主要成分為苦參、白土苓等，具有清熱利濕、抗腫瘤等功效。本研究嘗試應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療結(jié)腸癌患者，探討該方法的近期療效和對(duì)患者免疫功能的影響，為臨床治療結(jié)腸癌提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月本院收治的82例結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)腸癌；(2)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，KPS評(píng)分>70分；(3)近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有化療禁忌證者；(2)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；(3)伴嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器疾病者；(4)存在認(rèn)知障礙者；(5)合并其他惡性腫瘤者。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組：男24例，女17例；年齡37～75歲，平均年齡(57.24±6.39)歲；病程0.7～3.5年，平均病程(1.82±0.91)年；TNM分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期33例。觀察組：男23例，女18例；年齡32～76歲，平均年齡(56.61±7.09)歲；病程0.8～3.7年，平均病程(1.73±0.98)年；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期31例。兩組患者在性別、年齡、病程及TNM分期等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療：注射用雷替曲塞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325，南京正大天晴制藥有限公司，2mg/支)，劑量為3mg/m2，將其溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液中，d1靜脈滴注；注射用奧沙利鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20094158，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，50mg/支)，劑量為85mg/m2，將其溶于500ml 5%葡萄糖注射液中，d1靜脈滴注。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加予復(fù)方苦參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230，山西振東制藥股份有限公司，2ml/支)治療，12～20ml復(fù)方苦參注射液溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液中，d1～d7靜脈滴注。21d為1個(gè)周期，兩組患者均治療2個(gè)周期。兩組患者化療期間均常規(guī)給予保肝、預(yù)防性止吐治療，口服維生素B1、維生素B6預(yù)防奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。在每個(gè)周期治療前，常規(guī)檢查血、尿常規(guī)及心電圖、肝腎功能等，對(duì)于出現(xiàn)骨髓抑制的患者，可給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解(Complete response，CR)：病灶完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解(Partial response，PR)：病灶縮小>50%并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(Stable disease，SD)：病灶縮小不超過(guò)50%，增大不超過(guò)25%并持續(xù)4周以上；進(jìn)展(Progression disease，PD)：病灶增大超過(guò)25%。客觀緩解率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) (1)近期臨床療效：于治療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)估兩組患者的臨床療效，計(jì)算客觀緩解率及疾病控制率。(2)免疫功能：于治療前后采用FASCCan流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)不良反應(yīng)：記錄化療期間的兩組患者中出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)毒性和轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)的例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療后，觀察組的客觀緩解率、疾病控制率分別為46.34%、87.80%，對(duì)照組分別為34.15%、68.29%，經(jīng)比較，兩組的疾病控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較本組治療前及對(duì)照組治療后均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組患者惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率(39.59%、43.90%)顯著低于對(duì)照組(58.54%、68.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；然而兩組周?chē)窠?jīng)毒性及轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

近些年，隨著人們飲食習(xí)慣的改變以及生活壓力的不斷增大，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)。由于結(jié)腸癌起病隱匿，因此多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，臨床上多建議此類患者采取保守治療。目前臨床治療結(jié)腸癌的藥物主要包括紫杉類、奧沙利鉑、卡培他濱等，臨床顯示，聯(lián)合用藥能有效提高結(jié)腸癌患者的治療效果。既往研究顯示[6-7]，雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案對(duì)于治療晚期結(jié)腸癌具有較好的療效，能有效延長(zhǎng)患者的生命，提高生活質(zhì)量，然而該方案的患者常因不良反應(yīng)較大難以忍受，因此尋求更優(yōu)的聯(lián)合化療方案顯得十分重要。

奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物，以DNA為靶點(diǎn)，抑制 DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮其抗腫瘤的功效。奧沙利鉑相較于順鉑等其他鉑類藥物而言，其細(xì)胞毒作用、抗癌活性更強(qiáng)，對(duì)部分順鉑耐藥的腫瘤也具有較強(qiáng)的抑制作用[8]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，能夠通過(guò)特異性地抑制胸苷酸合成酶發(fā)揮其抗腫瘤活性[9]。復(fù)方苦參注射液是一種中藥注射劑，其主要由苦參、白茯苓、土茯苓等中藥制成。既往研究顯示[10-11]，復(fù)方苦參注射液涼血解毒、散結(jié)止痛，對(duì)于腫瘤的治療具有較好的效果。

本研究以雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療結(jié)腸癌作為對(duì)照組，探討復(fù)方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案的近期療效和對(duì)患者免疫功能的影響，結(jié)果顯示，觀察組的疾病控制率顯著高于對(duì)照組，且觀察組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示雷替曲塞+奧沙利鉑化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能顯著提高結(jié)腸癌患者的近期療效，增強(qiáng)患者的免疫功能。復(fù)方苦參注射液中主要的有效成分為苦參生物堿類，如苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿等[12]。盡管目前對(duì)于苦參生物堿類的抗腫瘤機(jī)制尚未理清，但有學(xué)者指出，苦參生物堿類能夠抑制脫氧核糖核酸的生物合成，其可能通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成來(lái)影響腫瘤細(xì)胞的增殖活動(dòng)[13]。此外，這類生物堿還具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞免疫功能的功效，對(duì)于增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答具有積極意義[14]。一般而言，患者的病情與其免疫功能狀態(tài)有著密切關(guān)系，當(dāng)患者的免疫功能下降時(shí)，癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散的速度加快；而病情進(jìn)展又會(huì)降低患者的免疫功能，二者互相影響形成惡性循環(huán)。加予復(fù)方苦參注射液治療后，不僅進(jìn)一步抑制了腫瘤生長(zhǎng)的，還提升了患者的免疫功能，從而增強(qiáng)了機(jī)體抗腫瘤的能力，故而療效更優(yōu)[15]。

此外，本研究觀察了兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，不良反應(yīng)均主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、免疫抑制、神經(jīng)毒性及轉(zhuǎn)氨酶升高，且觀察組的惡心嘔吐、骨髓抑制發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)原因在于加予復(fù)方苦參注射液治療后提高了患者機(jī)體免疫功能，從而減輕了胃腸道不良反應(yīng)，降低了化療藥物對(duì)機(jī)體損害。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療對(duì)結(jié)腸癌患者近期療效較好，可提升患者免疫功能，減少患者惡心嘔吐及骨髓抑制的發(fā)生。