甲巰咪唑聯合普萘洛爾對甲亢患者甲狀腺激素水平的影響

魏嘉欣 劉延云

河南科技大學第一附屬醫院內分泌風濕免疫科，河南省洛陽市 471000

甲亢是較為常見的內分泌疾病，女性較為多見，多數甲亢起病緩慢，常引起神經系統(精神過敏、多言多動、失眠緊張等)、高代謝綜合征、甲狀腺腫大、心血管系統(心動過速、心律不齊等)、眼癥(眼瞼裂隙增寬，少瞬和凝視；眼球內側聚合不能或欠佳等)等疾病，此外患者出現食欲亢進但體重下降、肌肉無力等癥狀，嚴重影響患者的日常生活[1-2]。目前臨床治療以藥物為主，甲巰咪唑、普萘洛爾均為常用藥物，但關于二者聯用對患者甲狀腺激素水平影響的相關研究較少。鑒于此，本文進一步探討甲巰咪唑聯合普萘洛爾對甲亢患者甲狀腺激素水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究報我院并經醫學倫理委員會審批通過，選擇2017年1月1日—2019年9月1日我院收治的120例甲亢患者，采用隨機數表法分為兩組，各60例。研究組中男19例，女41例；年齡33～71歲，平均年齡(43.25±3.71)歲；體重47～71kg，平均體重(56.36±1.74)kg。對照組中男18例，女42例；年齡32～73歲，平均年齡(43.27±3.68)歲；體重46～72kg，平均體重(56.33±1.75)kg。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均符合甲亢相關診斷標準[3]；②均經CT、實驗室檢查等確診；③患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①甲狀腺炎癥；②甲狀腺自主性高功能性腺瘤者、心血管疾病及糖尿病患者。

1.3 方法 對照組口服甲巰咪唑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020105，規格：5mg)治療，病情較輕者：20mg/d，分2次口服，10mg/次；中度甲亢者：30mg/d，分3次口服，10mg/次；重度甲亢者：45mg/d，分3次口服，15mg/次。均連續服用1個月后，逐漸減量，每日維持量按病情需要調整為5～15mg(1～3片)。研究組加用普萘洛爾(廣東金葫蘆制藥有限公司，國藥準字H44023740，規格：10mg)治療，10mg/次，3次/d。均連續治療3個月。

1.4 評價指標 (1)根據臨床癥狀判斷療效：顯效：甲狀腺激素水平、心率恢復正常，臨床癥狀完全消失；有效：各種癥狀明顯改善，甲狀腺功能恢復正常；無效：癥狀及體征無變化，甲狀腺激素水平異常。總有效=顯效+有效。(2)甲狀腺激素水平：治療前、治療3個月后，空腹采血3ml，采用化學發光法檢測狀腺激素水平(試劑盒為上海通蔚)，包括血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)。(3)骨代謝水平：治療前、治療3個月后，ELISA法檢測骨代謝水平(試劑盒江蘇寶萊)，包括血鈣、骨鈣素水平。記錄兩組治療期間的不良反應發生情況(藥源性皰疹、肝功能等)。

2 結果

2.1 臨床療效 治療3個月后研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 甲狀腺激素水平 治療后，兩組TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平對比

2.3 骨代謝水平 治療后，兩組血鈣、骨鈣素水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者骨代謝水平水平對比

2.4 不良反應 治療后，對照組不良反應發生率為6.67%(白細胞下降1例、藥源性皰疹2例、肝功能損害1例)，研究組為3.33%(藥源性皰疹1例、肝功能損害1例)。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.175，P=0.675)。

3 討論

甲亢即甲狀腺功能亢進癥，主要由于各種原因引起甲狀腺激素分泌過多，導致甲狀腺功能增強，造成機體神經、循環及消化系統興奮性增高與代謝亢進[4]。甲狀腺一般從食物中吸收碘合成、貯存和分泌甲狀腺激素(TT3、TT4)，在正常情況下，這一活動受到下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)與垂體分泌的TSH的嚴密監控，將血液中的甲狀腺激素維持在正常范圍內。但當這一調節機制失控后，可造成甲狀腺激素的合成增加或減少[5-6]。甲狀腺功能亢進癥屬于自身免疫疾病，當發病機理尚不清楚，可進一步發展為心臟病，需引起警惕[7]。

需給予患者適當休息及各種支持治療，補充足夠營養物質(如糖、蛋白質、各種維生素等)，以此糾正本病引起的消耗。控制甲亢癥群主要采用抗甲狀腺藥物、放射性同位素碘、手術治療。其中甲狀腺藥物療法最為方便與安全，臨床應用最廣[8]。甲巰咪唑主要通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻礙絡氨酸的偶聯及甲狀腺內碘化物氧化，從而減少TT3、TT4合成；同時具有輕度免疫抑制作用，減少B淋巴細胞的合成抗體，從而有效降低血循環中甲狀腺刺激性抗體水平，維持抑制性T細胞功能穩定[9-11]。通過這些作用，有效維持機體甲狀腺激素水平穩定，從而緩解癥狀。普萘洛爾屬于非競爭性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑，可用于治療多種原因引起的心律失常、心動過速等癥狀，有效降低兒茶酚胺引起的相關刺激性活動，從而有效控制因甲狀腺激素分泌過多導致的心悸現象[12]。此外普萘洛爾可作用于甲狀腺組織，降低TT3合成[13]。本文結果顯示，治療3個月后，研究組臨床總有效率高于對照組，兩組TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究組變化幅度大于對照組，不良反應均較少，表明甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲亢療效顯著，可有效調節甲狀腺激素水平，緩解臨床癥狀，安全性較高。本文中，治療后，兩組血鈣、骨鈣素水平均降低，且研究組低于對照組，分析其原因為甲亢性骨代謝異常是甲亢患者常見并發癥，甲狀腺激素分泌過多直接損傷骨鈣，引起骨皮質變薄、骨間隙增多，有效控制甲狀腺激素水平，可改善骨代謝指標水平[14-15]。

綜上所述，甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲亢療效顯著，能有效改善甲狀腺激素水平及骨代謝指標水平，安全性較高，值得推廣應用。