氯氮平聯(lián)合利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂代謝及血清IL-6、IL-1β、IL-17水平的影響

周中華

湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院精神科 433000

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因尚未完全闡明的精神病，多起病于青壯年，常伴有特殊的思維、知覺(jué)、情感和行為等方面的障礙和精神活動(dòng)障礙，一般不會(huì)有意識(shí)以及智能障礙[1]。由于青壯年精神壓力較大，承受能力不足，因此精神分裂癥對(duì)其生活以及工作造成極大影響。利培酮是一種新型的抗精神病藥物，可明顯緩解患者的精神病性癥狀，如幻覺(jué)、妄想、言行紊亂以及思維貧乏、情感淡漠、記憶力衰退、社交退縮等；但該藥可能會(huì)引起坐立不安、易怒、突然激動(dòng)等興奮激越的副作用，影響臨床應(yīng)用效果[2]。氯氮平是較早應(yīng)用于精神科的第二代抗精神病藥物，能夠有效控制患者的興奮、冷漠、沖動(dòng)等癥狀，對(duì)各種幻覺(jué)妄想療效突出，主要用于治療難治性精神分裂癥、雙相情感障礙躁狂發(fā)作等[3]。本文旨在探討氯氮平聯(lián)合利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂代謝及血清白介素17(IL-17)、白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遵循隨機(jī)數(shù)字表法把我院精神心理科2019年3月—2020年4月收治的102例精神分裂癥患者分為對(duì)照組(51例)和研究組(51例)。對(duì)照組男26例，女25例；年齡17～59歲，平均年齡(34.95±9.49)歲；病程10～30個(gè)月，平均病程(21.31±3.69)個(gè)月。研究組男27例，女24例；年齡18～61歲，平均年齡(35.07±9.51)歲；病程8～29個(gè)月，平均病程(20.55±3.96)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比較。此項(xiàng)研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，并且得到批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；檢查未發(fā)現(xiàn)有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；患者及其家屬知情本研究，并自愿簽署同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)對(duì)本研究有影響的藥物者；合并有其他先天性或者遺傳性疾病者；伴有其他嚴(yán)重器官損傷等疾病者；中途聯(lián)系不上者；伴有其他傳染性疾病者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予利培酮[南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173397，規(guī)格：0.1%(30ml∶30mg)]飯后口服治療，第1次給予劑量為0.5mg/次，1次/d；觀察患者癥狀加減劑量，最大劑量不超過(guò)6mg/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯氮平(湖南中南制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021058，規(guī)格：25mg)口服治療，初始劑量50mg/次，1次/d，觀察患者癥狀加減劑量，劑量最多不可以高于100mg/d。服藥期間應(yīng)緊密觀察患者血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能。所有患者均接受12周的治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床效果：憑據(jù)《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，顯效：知覺(jué)、情感、行為等癥狀基本消失，血脂代謝等各項(xiàng)指標(biāo)基本正常；有效：以上癥狀有所改善，指標(biāo)檢查存在異常；無(wú)效：以上癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)檢查發(fā)現(xiàn)惡化情況。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)血脂代謝：分別于治療前后，采取所有患者清晨空腹情況下6ml靜脈血，以3 500r/min的速度離心7min以后，分離上層血清待用，用美國(guó)雅培 ARCHITECT C8000 全自動(dòng)生化分析儀檢查血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)血清IL-6、IL-1β、IL-17水平：使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、IL-6、IL-17水平，血液采集與血清制備同(2)方法。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 研究組臨床總有效率(90.20%)顯著高于對(duì)照組(66.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.345，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 血脂代謝 治療后兩組患者血清LDL-C、TG、TC水平均較治療前降低，且研究組比對(duì)照組低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂代謝水平對(duì)比

2.3 血清炎性因子水平 治療前，兩組血清IL-6、IL-1β、IL-17水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組血清IL-17、IL-1β、IL-6水平均較治療前低，且研究組比對(duì)照組低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-1β、IL-6、IL-17水平對(duì)比

3 討論

精神分裂癥常見(jiàn)的類(lèi)型有偏執(zhí)型、青春型、緊張型、單純型及其他類(lèi)型[6]，其臨床表現(xiàn)經(jīng)常涉及多個(gè)不同方面，且多數(shù)患者屬于慢性起病，工作積極性和生活能力下降，學(xué)生學(xué)習(xí)能力下降，對(duì)人冷漠，敏感多疑，記憶力消退，性格發(fā)生改變等；部分患者可能有失眠、頭痛、抑郁、情緒不穩(wěn)等癥狀；嚴(yán)重者多表現(xiàn)為突然興奮、激動(dòng)、幻想、胡言亂語(yǔ)、精神不集中、行為紊亂等[7]。若未獲得及時(shí)治療，該病可對(duì)患者及其家屬生活、工作和精神等方面帶來(lái)嚴(yán)重的影響，甚至可能導(dǎo)致家庭經(jīng)濟(jì)水平受到嚴(yán)重影響[8]。利培酮的活性成分是利培酮，它屬于一種具備特別本質(zhì)的抉擇性單胺能拮抗劑，屬于新生代一類(lèi)治愈精神疾病的藥物，可明顯改善患者的幻覺(jué)、胡言亂語(yǔ)、精神不集中、行為紊亂等精神病癥狀，但是并沒(méi)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，一般情況下不會(huì)引起患者發(fā)胖，因此臨床上的應(yīng)用率比較高，但是單獨(dú)使用可能會(huì)引起失眠、易怒、胡言亂語(yǔ)、情緒不穩(wěn)定甚至遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，因此會(huì)影響治療效果。

氯氮平是較早應(yīng)用于精神科的第二代抗精神病藥物，為多種受體拮抗藥物，主要通過(guò)拮抗中樞五羥色胺2受體而產(chǎn)生強(qiáng)效抗精神病藥物作用，且不會(huì)產(chǎn)生明顯的錐體外系反應(yīng)[9]。本文結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，提示氯氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，對(duì)患者臨床療效有所提高，且可有效改善患者血脂代謝水平，與馬秀虎[10]的研究結(jié)果基本一致。有研究認(rèn)為，精神分裂癥可能是一種神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，與健康人員相比，其多種血清炎性因子水平顯著升高[11]。血清IL-6、IL-1β、IL-17是機(jī)體內(nèi)代表性炎性因子，可帶動(dòng)機(jī)體內(nèi)其他炎性因子的釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，其水平與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。氯氮平對(duì)多巴胺(DA4)受體有明顯阻滯作用，此外還有抗膽堿(M1)，抗組胺(H1)及抗α-腎上腺素受體等作用，最終以達(dá)到抗炎的效果。本文結(jié)果顯示，治療后研究組血清IL-6、IL-1β、IL-17水平低于對(duì)照組，提示氯氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用，與何思維等[12]研究方向得出的結(jié)論幾乎相符。

綜上，氯氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，可顯著提高其臨床療效，改善患者血脂代謝水平，且有效抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，控制病情，值得進(jìn)一步研究推廣。