結腸直腸癌B7S1表達與免疫浸潤的關系

王常剛， 劉 坤， 馮浩然， 蔣奕玫， 施毅卿， 陳獻則，宋子甲， 李 軍， 李 佑， 蔡東莉，趙 任,2

[1.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院（北部院區）普外科，上海 201800；2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院外科，上海 200025；3.同濟大學附屬上海市第一婦嬰保健院臨床轉化醫學研究中心，上海 200011]

據《全球癌癥統計報告》統計，2018年全球新增結腸直腸癌 (colorectal cancer，CRC)病例超過180萬例，死亡88.1萬例［1］。其死亡率分別列于中國和美國惡性腫瘤死亡率第5位和第2位［2］。得益于術后輔助化療/新輔助治療和手術技術的改進，CRC病人的預后在過去幾十年中有所改善，但生存率仍不高。轉移性CRC病人的5年生存率僅為14%［3］。

B7S1是B7超家族成員之一，B7S1 mRNA(又稱VTCN1)在絕大多數人惡性腫瘤中異常表達。多種實體腫瘤中B7S1表達與腫瘤表型相關，如淋巴結轉移、腫瘤分期、腫瘤分化程度、復發轉移，并與腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte，TIL)浸潤強度相關。利用公共數據庫分析VTCN1在CRC的表達及其與CRC臨床特征、免疫細胞浸潤以及預后的相關性，通過免疫熒光技術檢測B7S1在CRC的表達特征，為CRC免疫治療靶點選擇提供依據。

資料與方法

一、公共數據庫檢索

本研究在6個數據庫：①Oncomine腫瘤芯片數 據 庫 (https：//www.oncomine.org/resource/login.html，查詢參數為：P<0.05,fold-change＞2以及gene ranking in ALL)； ②TIMER 數據庫(https：//cistrome.shinyapps.io/timer/，腫瘤浸潤免疫細胞綜合分析)；③Kaplan-Meier Plotter 數 據 庫 (https：//kmplot.com/analysis/，基于薈萃分析的生存生物標志物的發現和驗證)；④UALCAN 數據庫(http：//ualcan.path.uab.edu/index.html，利用交互式網絡資源用于分析癌癥組學數據)；⑤LinkedOmics數據庫(http：//www.linkedomics.org/login.php，來自32種癌癥類型和10個臨床蛋白質組學腫瘤分析聯盟癌癥隊列的多組學數據)；⑥人類蛋白質圖譜數據庫(https：//www.proteinatlas.org/，human protein atlas database，利用各種組學技術繪制細胞、組織和器官中的所有人類蛋白質圖譜)，篩選評估VTCN1表達水平及其與CRC臨床病理特征和病人預后的關系。

二、標本收集

收集2019年1月至12月間，在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 (北部院區)CRC根治手術病人的腫瘤組織和距腫瘤組織邊緣＞5 cm正常組織標本，共24例，其中男14例(結腸癌9例，直腸癌5例)，平均年齡(61.4±4.0)歲,女 10例(結腸癌5例，直腸癌 5例)，平均年齡(66.6±2.9)歲，術后病理診斷均為腺癌。標本于4%多聚甲醛固定保存。病人為首次確診、未行放化療以及無遠處轉移。……