琥珀酸美托洛爾治療中青年高血壓病的效果及對左室心肌重構的影響

楊春強 李 原 李 燕

日照市中心醫院心內科 山東 日照 276800

隨著社會的進步與發展，心血管疾病已成為人類最大的生命殺手。高血壓病是心血管疾病獨立危險因素。高交感神經活性是中青年高血壓病的主要原因。美托洛爾等β受體阻滯劑是抑制高交感神經活性的主要藥物，而LIFE[1]和ASCOT-BPLA[2]研究證實阿替洛爾缺乏心血管保護作用，使β受體阻滯劑的降壓藥物地位受到嚴重挑戰。中國專家共識[3]指出，β受體阻滯劑具有異質性，美托洛爾仍可作為一線降壓藥物。本研究以琥珀酸美托洛爾與氯沙坦相比較，探討美托洛爾治療中青年高血壓患者血壓及對心肌重構的影響。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院門診2017年4月至2018年6月首次確診的中青年1～2級高血壓病患者為研究對象，靜息心率>80次/分、24 h動態心率>75次/分或家庭自測靜息心率>75次/分，在患者知情同意的情況下，隨機分為琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組。其中治療組81人，男48人，女33人，年齡32～59歲，平均 (47.25±6.53)歲；對照組79人，男47人，女32人，年齡31～59歲，平均(48.12±6.72)歲。入選對象均無明顯肝腎功能損害，排除高度房室傳導阻滯、支氣管哮喘、繼發性高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、妊娠、哺乳婦女，排除心肌梗塞、腦卒中病史和冠心病、腦卒中證據，排除心房顫動、心功能II級及以上情況。

1.2 方法 所有患者全程飲食控制和行為調節，治療組琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，每日1次，根據血壓、心率和耐受情況滴定至目標劑量190 mg或最大耐受劑量。對照組氯沙坦50 mg，每日1次，根據血壓、心率和耐受情況滴定至目標劑量100 mg或最大耐受劑量；每2周調整1次劑量。觀察6個月。記錄兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、靜息心率。記錄所有患者年齡、男性比、吸煙、腹型肥胖(腰圍男>90 cm，女>85 cm)、空腹血糖、血脂等影響預后的危險因素。

應用美國飛利浦EPIQ 7C型多普勒超聲顯像儀，治療前及治療后26周行超聲測定，同步測量連續3個竇性心動周期的常規下列指標：①M型及二維超聲測量左房內徑(LA)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室收縮未期內徑 (LVDs)、左室舒張未期內徑 (LVDd)，計算左室舒張未期容量(LVEDV)、左室射血分數(EF)。左室心肌質量按LVM(g)= 1.04[(IVST+LVPWT+LVDd)3-LVDd3]-13.6計算[4]，左室心肌質量指數LVMI(g/m2)=LVM/BSA(體表面積)計算。②多普勒超聲心動測定(左室舒張功能指標)二尖瓣舒張早期流速峰值(PFVE)、房縮期最大流速 (PFVA)，兩者比值(E/A)。

2 結果

2.1 患者一般情況 實驗前，琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組，患者年齡、性別構成、血糖、血脂、血壓水平、心率、吸煙情況、腹型肥胖、空腹血糖、血脂等，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，表明兩組研究數據有可比性。

2.2 血壓、心率情況 舒張壓、收縮壓兩指標：兩組均是治療后低于治療前(P<0.05)，治療后兩組差別均無統計學意義(P>0.05)。心率：治療組治療后低于治療前(P<0.05)，也低于對照組治療后(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率比較

2.3 超聲心動圖測定情況 治療前各指標兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者IVST、LVPWT、LVMI ，治療后比治療前均減小，差別均有統計學意義(P<0.05)，提示治療后左室肥厚改善。EF治療前后比較無變化 (P>0.05)，提示左室收縮功能未受影響。兩組患者治療后PFVE及E/A增高、PFVA下降，差異有統計學意義 (P<0.05)， 顯示左室舒張功能改善。見表2。

表2 治療前后兩組超聲心動圖測值比較

3 討論

高血壓是心血管疾病獨立危險因素，高血壓病的治療獲益主要來自于降低血壓[5]，降壓是硬道理。美托洛爾阻滯β受體，抑制兒茶酚胺釋放，抑制交感神經興奮性，還可抑制腎素調節，進而降低血壓水平。本研究發現美托洛爾具有良好降壓效果，尤其是在降低舒張壓方面，β受體阻滯劑的降壓效果優于氯沙坦[6]。

2017年《高血壓患者心率管理中國專家共識》[7]指出，心率增快是高血壓獨立的心血管危險因素。高血壓患者靜息心率與心血管事件或死亡率等不良預后相關[8]。交感神經系統過度激活導致患者血壓升高。高血壓患者治療既要強調血壓達標，又要兼顧心率增快的治療。美托洛爾等β受體阻滯劑尤其適應高交感神經活性的中青年高血壓患者。研究證實，β受體阻滯劑減慢心率，降低交感神經系統活性，是高血壓心率管理的最重要藥物。

LVH是影響高血壓病患者預后的重要因素，是左室心肌重構的結果。高血壓升高致使左室壓力負荷過重，壓力負荷過重，致使LVH；高血壓患者中存在交感神經張力增高致兒茶酚胺分泌增多現象，進一步造成心肌細胞增生，進一步加重LVH。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，研究證實有良好降壓效果，當患者血壓降低后，血管阻力減弱，降低心臟負荷，增強心肌收縮力。同時，能夠降低交感神經張力、降低兒茶酚胺的心臟毒性作用，從而減少心肌耗氧量、改善心肌能量代謝、減輕心肌氧化應激，改善心肌重構和左心室功能，從而發揮抗心肌缺血、抗心律失常及預防猝死等心血管保護作用[9-10]。琥珀酸美托洛爾能夠降低血壓，降低IVST、LVPWT、LVMI、PFVA，升高PFVE及E/A，逆轉心肌重構，改善心功能，琥珀酸美托洛爾能夠促進心功能恢復。

綜上所述，美托洛爾能夠有效降低中青年高血壓患者的血壓、心率，逆轉心肌重構，改善左室舒張功能。