鹽酸替扎尼定聯合鹽酸文拉法辛治療慢性緊張型頭痛的臨床效果

包澤巖 陳修瓊 胡瓊力 楊慧 莊思典

1廣東三九腦科醫院神經內科，廣州 510510；2廣東三九腦科醫院心理科，廣州 510510

慢性緊張型頭痛多發于成人，尤以女性多見，病程大多較長，可持續數十年，常反復發作，主要表現為慢性頭部緊束樣或壓迫樣疼痛，多為雙側或整個頭部，常伴有焦慮、煩躁、失眠等癥狀。其并非是一種單一疾病，而是由多種因素導致的一組臨床綜合征［1］。雖然其不是一種致命性的頭痛，但由于頭痛發生的頻率高，常常給患者帶來很大的痛苦，影響患者的生活質量，導致工作效率低下。目前治療方法很多，以肌肉松馳劑聯合抗抑郁藥物治療為其最常用方法，筆者在臨床上采用鹽酸替扎尼定聯合鹽酸文拉法辛治療慢性緊張型頭痛，收效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月于廣東三九腦科醫院門診就診的慢性緊張型頭痛患者110例，隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組完成54例，男性20例，女性34例，年齡（45.8±10.6）歲，病程（6.9±5.5）年。觀察組完成52例，男性21例，女性31例，年齡（46.2±11.2）歲，病程（6.7±5.2）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經廣東三九腦科醫院倫理委員會審核通過，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床診斷標準 根據國際頭痛協會制訂的《國際頭痛疾患分類第3版（試用版）2013》的診斷標準進行分類和診斷［2］。排除標準：⑴伴有嚴重抑郁、焦慮患者；⑵長期服止痛藥物治療者。所有患者均行頭顱CT、MRI檢查排除器質性病變。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 兩組均給予鹽酸替扎尼定片（四川科瑞德制藥股份有限公司，2 mg/片，批號201002）2 mg，口服，3次/d；觀察組則加用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，Republic of Ireland，75mg/粒，批號：CN3103G），75～150 mg，1次/d。療程為4周。

1.3.2 觀察指標及療效評價

1.3.2.1 疼痛評分 采用疼痛數字分級法（Numerical Rating Scale，NRS），對兩組患者治療前后疼痛程度進行評價，評分越高表示疼痛感越強烈，其中無疼痛0分，疼痛感最劇烈10分。

1.3.2.2 生活質量評分 以生活質量核心量表（QLQ-C30）分別對觀察組、對照組患者的生活質量進行評估。

1.3.2.3 抑郁、焦慮評分 采用漢密爾頓抑郁、焦慮量表，由心理檢查室醫師單獨完成，比較治療前、治療后分值變化。

1.3.2.4 療效評價 痊愈：頭痛癥狀消失，頭痛未發作；好轉：頭痛發作次數減少50%以上，且疼痛程度明顯減輕，持續時間明顯縮短；有效：頭痛發作次數減少30%～50%，且疼痛程度減輕，持續時間縮短：無效：頭痛發作次數減少30%以下或無變化。總有效為痊愈率+好轉率+有效率。同時記錄患者不良反應情況，如嗜睡、頭暈、胃腸道反應等。

1.3.3 統計學方法 采用SPSS 20軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以（-x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 NRS評分 兩組治療后NRS評分均有不同程度改善（均P＜0.001）；治療后，觀察組NRS評分優于對照組（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組慢性緊張型頭痛患者治療前后疼痛數字分級法評分比較（分，-x±s）

2.2 生活質量評分 兩組治療后生活質量均有改善（均P＜0.01）；治療后觀察組評分優于對照組（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組慢性緊張型頭痛患者治療前后生活質量評分比較（分，-x±s）

2.3 有效率 觀察組治愈及顯效例數優于對照組，總有效率高于對照組（χ2=4.790，P＜0.05），見表3。

表3 兩組慢性緊張型頭痛患者療效比較

2.4 抑郁評分 治療后，兩組抑郁情緒均有明顯改善（均P＜0.01），且觀察組改善更明顯（P＜0.001），見表4。

表4 兩組慢性緊張型頭痛患者治療前后抑郁評分比較（分，-x±s）

2.5 焦慮評分 治療后兩組焦慮情緒均有明顯改善（均P＜0.01），且觀察組改善更明顯（P＜0.001），見表5。

表5 兩組慢性緊張型頭痛患者治療前后焦慮評分比較（分，-x±s）

2.6 不良反應 觀察組有2例患者出現惡心欲嘔、胸悶，1例出現明顯乏力癥狀而停止觀察。對照組有1例患者出現明顯乏力癥狀而停止觀察。

3 討 論

緊張型頭痛是神經內科門診中最為常見的疾病，約占頭痛門診患者的40%，高于偏頭痛，而慢性緊張型頭痛是其最常見的類型。其發病機理尚不清楚，目前認為顱周肌肉的緊張、中樞敏化及調節功能障礙、神經介質代謝紊亂與緊張型頭痛的發病密切相關，抑郁、焦慮情緒、社會心理壓力、睡眠障礙也是緊張型頭痛的重要影響因素［3-5］。

根據國際頭痛協會制訂的《國際頭痛疾患分類第3版（試用版），2013》的診斷標準，緊張型頭痛可分為：偶發性緊張型頭痛、頻發性緊張型頭痛、慢性緊張型頭痛及很可能緊張型頭痛［2］。對于頭痛較輕、發作頻率不高的患者通過非藥物治療如行為方式的改變、針灸、理療等可以達到滿意的效果，而慢性緊張型頭痛患者由于病程長、易反復、遷延難愈，加之患者常伴有不同程度的抑郁和/或焦慮，單純使用非藥物治療難以奏效，往往需要加用藥物治療。目前臨床上治療方法很多，有單純應用肌肉松弛劑者［6］，有單純應用抗抑郁、焦慮藥物治療者［7-8］，也有應用中醫或中西醫結合方法治療者［9-10］，均可收到不同程度的效果。由于顱周肌肉緊張、抑郁焦慮情緒在發病中占有重要的位置，以肌肉松弛劑配合抗抑郁或抗焦慮聯合治療能夠收到更好的療效［11-12］。筆者在臨床上采用肌肉松弛劑鹽酸替扎尼定片聯合抗抑郁劑鹽酸文拉法辛膠囊治療慢性緊張型頭痛52例，收到滿意的效果，通過4周的觀察，患者頭痛程度得到明顯減輕，抑郁、焦慮情緒也得以改善。

鹽酸替扎尼定為中樞性2-腎上腺素受體激動劑，通過增強運動神經元的突觸前抑制，該藥可以降低肌肉的強直性痙攣狀態，從而使骨骼肌得以松弛。鹽酸文拉法辛屬于抗抑郁藥，對5-HT及NE有雙重抑制作用，且口服后吸收快，因此飲食對鹽酸文拉法辛的藥效不會產生明顯的影響。另外，鹽酸文拉法辛幾乎對腎上腺素、組胺能和膽堿能等受體沒有親和力，服藥后安全性高，也不會影響患者的記憶力、反應力、智力，且對患者的睡眠有一定的改善作用，從而達到抗抑郁、止痛效果。在服用過程中僅有個別患者出現乏力、惡心、胸悶等不良反應而停藥。因此，鹽酸替扎尼定聯合鹽酸文拉法辛治療慢性緊張型頭痛值得臨床醫生借鑒。由于治療時間相對較短，遠期療效有待進一步觀察。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。