尿毒癥患者運用血液透析與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的療效評價

姜海生

山東省臨清市人民醫(yī)院腎內(nèi)科 252600

尿毒癥是腎臟疾病發(fā)展的終末階段，腎臟移植手術(shù)是治療尿毒癥最理想的方式，但因治療費用昂貴、腎源有限，多數(shù)患者僅能依靠血液透析延長生存期［1］。大量研究表明，尿毒癥患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，所謂“微炎癥狀態(tài)”是指一種有別于全身炎性反應(yīng)綜合征和病原微生物感染性炎癥，表現(xiàn)為體循環(huán)中炎性細(xì)胞因子、炎癥標(biāo)志蛋白輕度持續(xù)升高，導(dǎo)致患者各類并發(fā)癥慢性低強度進(jìn)展的狀態(tài)，這種狀態(tài)可加劇腎衰竭的發(fā)展，對患者預(yù)后及生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響［2］。亦有研究指出，血液透析相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體微炎癥狀態(tài)聯(lián)系密［3］。糖皮質(zhì)激素強效的抗炎作用使得其在臨床眾多疾病的治療領(lǐng)域中得以應(yīng)用，關(guān)于血液透析聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療是否可改善患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)及其預(yù)后鮮見有相關(guān)報道，鑒于此，本研究對尿毒癥患者實施血液透析聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療，并對其療效進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取臨清市人民醫(yī)院腎內(nèi)科2017年2月至2020年3月期間收治的120例尿毒癥患者為研究對象，按治療方案分為兩組，各60例。對照組男34例，女26例；年齡范圍為37～68歲，年齡（45.79±7.97）歲；血液透析史范圍為1～5年，血液透析史（2.12±0.74）年；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎25例，梗阻性腎病15例，原發(fā)性腎病綜合征10例，過敏性紫癜性腎炎6例，高血壓腎小動脈硬化4例。觀 察 組 男35例，女25例；年齡范圍為35～71歲，年齡（46.56±7.18）歲；血液透析史范圍為1～5年，血液透析史（2.35±0.81）年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎23例，梗阻性腎病18例，原發(fā)性腎病綜合征11例，過敏性紫癜性腎炎5例，高血壓腎小動脈硬化3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《尿毒癥透析和腎移植治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且存在厭食、低熱、乏力、進(jìn)行性營養(yǎng)不良等微炎癥狀態(tài)癥狀；（2）經(jīng)2周無急性感染史；（3）經(jīng)3個月內(nèi)無手術(shù)史；（4）近半年無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑應(yīng)用史；（5）患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究使用藥物過敏者；（2）合并慢性肝炎、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。兩組尿毒癥患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臨清市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予血液透析治療，采用AK-96血液透析機(jī)（瑞典金寶）、F7透析器（費森尤斯）進(jìn)行血液透析治療，透析前給予0.5～0.8 mg/kg肝素抗凝，給藥速度控制在6～12 mg/h，透析結(jié)束前0.5 h停止給藥，透析液選用碳酸氫鹽，血流量150～200 ml/min，透析液流量500 ml/min，常規(guī)透析4 h/次，2次/周。觀察組在常規(guī)血液透析后，給予潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格6 mg×100片）口服治療，劑量為1.0～1.5 mg/kg，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）分別于兩組入組前、治療后3個月抽取空腹靜脈血送實驗室檢查，記錄兩組白蛋白（Alb）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血紅蛋白（Hb）、血尿素氮（BUN）水平。（2）分別于入組前、治療后3個月測定兩組血清內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、甲狀旁腺激素水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采取SPSS 20.0軟件處理資料，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CRP、Hb、ESR、BUN、Alb水平 入組前，兩組尿毒癥患者CRP、Hb、ESR、BUN、Alb水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療3個月，觀察組CRP、ESR、BUN明顯低于對照組，Hb、Alb明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿毒癥患者CRP、Hb、ESR、BUN、Alb水平比較（±s）

表1 兩組尿毒癥患者CRP、Hb、ESR、BUN、Alb水平比較（±s）

注：對照組接受血液透析治療，觀察組接受血液透析聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療；CRP為C反應(yīng)蛋白，ESR為紅細(xì)胞沉降率，Hb為血紅蛋白，Alb為白蛋白，BUN為血尿素氮

組別觀察組對照組t值例數(shù)60 60 CRP（mg/L）入組前19.23±4.23 18.21±4.25 1.318治療3個月8.22±2.36 16.39±4.05 13.501 ESR（mm/h）入組前90.33±7.23 88.36±7.36 1.479治療3個月25.36±4.56 85.66±7.31 54.213 Hb（g/L）入組前66.36±8.36 67.03±8.31 0.440治療3個月88.36±8.36 70.34±9.26 11.189 Alb（g/L）入組前22.64±2.36 22.36±3.51 0.513治療3個月28.33±4.31 23.25±3.54 7.055 BUN（mol/L）入組前38.33±5.64 38.31±5.71 0.019治療3個月21.36±2.58 35.36±5.31 18.369 P值0.190＜0.001 0.142＜0.001 0.661＜0.001 0.609＜0.001 0.985＜0.001

2.2 內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、甲狀旁腺激素 入組前，兩組尿毒癥患者內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、甲狀旁腺激素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療3個月，觀察組內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、甲狀旁腺激素均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組尿毒癥患者內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物及甲狀旁腺激素比較（±s）

表2 兩組尿毒癥患者內(nèi)毒素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物及甲狀旁腺激素比較（±s）

注：對照組接受血液透析治療，觀察組接受血液透析聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60內(nèi)毒素（EU/ml）入組前0.05±0.03 0.06±0.03 1.826 0.070治療3個月0.03±0.01 0.06±0.01 10.955＜0.001晚期氧化蛋白產(chǎn)物（μmol/L）入組前210.36±25.23 208.36±25.33 0.433 0.666治療3個月159.36±21.25 189.36±24.21 7.214＜0.001甲狀旁腺激素（μg/L）入組前2.47±0.36 2.51±0.39 0.584 0.561治療3個月1.33±0.21 2.15±0.33 16.238＜0.001

3 討 論

血液透析是延長尿毒癥患者生存期的主要治療手段，但長期透析帶來的并發(fā)癥引起了臨床的高度重視［5-6］。相關(guān)研究指出，血液透析治療并發(fā)癥的發(fā)生同透析過程中患者機(jī)體表現(xiàn)出的微炎癥狀態(tài)相關(guān)，機(jī)體在各種內(nèi)毒素、微生物、化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物、補體等刺激下，可表現(xiàn)為以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）為主的促炎性細(xì)胞因子釋放為中心的持續(xù)存在的微炎癥反應(yīng)，這種持續(xù)、慢性存在、低濃度的炎癥狀態(tài)，一般無明顯的臨床癥狀［7］。研究指出，微炎癥狀態(tài)與心血管病、營養(yǎng)不良、貧血等并發(fā)癥相關(guān)，目前微炎癥狀態(tài)已被認(rèn)為是評估慢性腎衰患者預(yù)后的重要指標(biāo)［8］。雖有上述認(rèn)識，但目前為止，臨床對診斷、治療微炎癥狀態(tài)尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)報道稱，CRP是判斷尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，若CRP水平持續(xù)輕度升高可判定未驗證狀態(tài)，此外，IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子也可作為診斷的參考指標(biāo)［9-10］。

當(dāng)前臨床治療微炎癥狀態(tài)的方式包括血管緊張受體阻滯劑、他汀類藥物、阿司匹林、抗氧化劑、透析方案的調(diào)整及技術(shù)的改進(jìn)等［11］。但即使應(yīng)用上述方法，臨床實踐中部分患者微炎癥狀態(tài)也并無明顯改善。相關(guān)研究指出，給予小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合血液透析治療尿毒癥，可調(diào)節(jié)患者免疫功能，抑制透析微炎癥狀態(tài)，對透析并發(fā)癥發(fā)生的預(yù)防意義重大［12］。此外，分子生物學(xué)研究提示，糖皮質(zhì)激素可增強機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力，減輕毛細(xì)血管炎性反應(yīng)［13-14］?；谏鲜隹紤]，本研究將小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于尿毒癥患者血液透析中，研究結(jié)果表明，治療前兩組尿毒癥患者CRP、Hb、ESR、BUN、Alb、內(nèi)毒素、甲狀旁腺激素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物等指標(biāo)水平對比無明顯差異，治療3個月后，觀察組上述指標(biāo)改善程度均較對照組更優(yōu)；尿毒癥患者可表現(xiàn)為內(nèi)毒素、甲狀旁腺激素、晚期氧化蛋白產(chǎn)物升高，這些物質(zhì)可加重患者癥狀，但單純的透析治療清除這些物質(zhì)的作用有限，這也是導(dǎo)致透析并發(fā)癥較多的原因［15-16］。而糖皮質(zhì)激素本身具有免疫調(diào)節(jié)作用，與血液透析聯(lián)用，可進(jìn)一步促進(jìn)血液中毒素的清除及減少白細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，有效延緩患者病情。

綜上所述，血液透析聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療尿毒癥療效確切，可改善患者臨床癥狀，提升治療效果，改善生活質(zhì)量。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。