傷柏膏對(duì)急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者的影響

方磊 石漢振 李雅茜 劉曉虹,2 張維瑋 黃應(yīng)煒 佘梓宏 劉攀杰

1暨南大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 510000；2廣州市基層名中醫(yī)工作室 510000

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于體內(nèi)尿酸排出異?；蜞堰蚀x失常引起血尿酸增高，單鈉尿酸鹽沉積在機(jī)體的關(guān)節(jié)滑囊、關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊、骨質(zhì)和其他的組織中并誘發(fā)炎性反應(yīng)和機(jī)體的病理性損害。當(dāng)尿酸鹽刺激局部關(guān)節(jié)組織，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放，引起急性關(guān)節(jié)炎發(fā)生［1-2］?，F(xiàn)臨床多給予急性痛風(fēng)患者糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥和秋水仙堿等對(duì)癥用藥，有一定療效但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多，患者耐受性較差，且有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［3］。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)屬熱痹、走游風(fēng)等范疇，其病因與臟腑積熱，內(nèi)伏毒邪等有關(guān)。中醫(yī)藥治療本病方式眾多，內(nèi)、外治具有多途徑、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)［4-5］。傷柏膏為常用中藥復(fù)方劑，由多種中藥提煉而成，全藥方功能涼血活血、消炎止痛、逐淤通經(jīng)、通絡(luò)消腫。本研究旨在觀察傷柏膏對(duì)急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能及滑膜液白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，以期對(duì)臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2019年6月至2021年3月急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者110例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。觀察組男34例，女21例；年齡范圍為19～62歲，年齡（45.2±3.12）歲；病程范圍為6～39 h，病程（18.19±2.12）h；受累關(guān)節(jié)：跖趾關(guān)節(jié)22例，踝關(guān)節(jié)18例，膝關(guān)節(jié)15例。對(duì)照組男33例，女22例；年齡范圍為22～64歲，年齡（46.37±2.95）歲；病程范圍為4～38 h，病程（17.39±2.62）h；受累關(guān)節(jié)：跖趾關(guān)節(jié)24例，踝關(guān)節(jié)17例，膝關(guān)節(jié)14例。兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的《原發(fā)性痛風(fēng)治療與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。（2）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》濕熱蘊(yùn)結(jié)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：下肢關(guān)節(jié)紅腫、熱痛，伴局部灼熱，遇涼則舒；②次癥：發(fā)熱、口干口渴、心煩不安、尿黃；③舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)［7］。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及證型；（2）發(fā)病急驟，疼痛劇烈，本次發(fā)病病程48 h內(nèi)；（3）年齡范圍為18～65歲；（4）研究前未接受其他治療；（5）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他骨關(guān)節(jié)疾病；（2）合并心腦肝腎等嚴(yán)重疾病患者；（3）精神疾病史；（4）既往有消化系統(tǒng)疾病患者；（5）受試藥物過(guò)敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法（1）基礎(chǔ)治療。兩組患者均在關(guān)節(jié)疼痛及紅腫緩解后進(jìn)行關(guān)節(jié)清理術(shù)。術(shù)中膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)操作為麻醉后，取仰臥位，常規(guī)扎止血帶、消毒鋪巾。入路為膝關(guān)節(jié)前內(nèi)側(cè)和前外側(cè)，置入關(guān)節(jié)鏡后，按順序清理痛風(fēng)石和白色絮狀結(jié)晶體，并休整軟骨、滑膜和半月板，然后以生理鹽水持續(xù)沖洗，清理殘留物，并縫合切口，加壓包扎。術(shù)后定期換藥，12～14 d拆線。術(shù)前均給予苯溴馬隆（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990335，規(guī)格50 mg/片）100 mg/d降尿酸的基礎(chǔ)治療，術(shù)后改50 mg/d，持續(xù)治療。且兩組患者均要進(jìn)行低嘌呤飲食，確保飲水的充足性，將每天的尿量維持在2 000～3 000 ml。（2）觀察組術(shù)前給予傷柏膏（廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑，成分：大黃、黃柏、側(cè)柏葉、澤蘭、紅花、川木瓜、歸尾、赤芍、梔子、獨(dú)活、川芎、制川烏、冰片、制草烏，將藥材打粉，倒入加熱至50℃的適量凡士林混合）患處關(guān)節(jié)外敷，每貼敷12 h，2貼/d。術(shù)后給予傷柏膏患處關(guān)節(jié)外敷，每貼敷12 h，1貼/d，共給予7 d。（3）對(duì)照組術(shù)前給予秋水仙堿（西雙版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021369，規(guī)格0.5 mg/片）1 mg/次，3次/d。術(shù)后給予秋水仙堿1 mg/d，共給予7 d。普通醫(yī)囑：囑患者出院后按痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎常規(guī)注意事項(xiàng)進(jìn)行調(diào)護(hù)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀、體征消失，癥狀積分降低＞95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，癥狀積分降低60%～94%；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低30%～59%；無(wú)效：癥狀緩解但未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，或無(wú)緩解，或加重［8］。總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組臨床療效。（2）兩組治療前后中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)主、次證賦分；于治療前后各評(píng)價(jià)1次。（3）采用國(guó)際通用的視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）［9］評(píng)分表評(píng)估疼痛程度。（4）膝關(guān)節(jié)功能（Lysholm）評(píng)分法［10］評(píng)估膝關(guān)節(jié)功能，主要包括疼痛、跛行、交鎖、支撐等，總分100分，分值高低與功能恢復(fù)正相關(guān)。（5）測(cè)定兩組治療前后生化指標(biāo)：于治療前和治療后1個(gè)月，取患者清晨空腹肘前靜脈血5 ml，對(duì)尿酸、紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）含量進(jìn)行檢測(cè)。（6）治療前后采集關(guān)節(jié)滑膜液2 ml，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)滑膜液中IL-1β、TNF-α和基質(zhì)金屬蛋白酶-13（MMP-13）水平（武漢博士德生物工程有限公司，型號(hào)：EK0392、EK0525和EK0468）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為96.36%（53/55），高于對(duì)照組85.45%（47/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.960，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者療效比較[例（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前，兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療后中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組治療后中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)，對(duì)照組給予秋水仙堿輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)55 55關(guān)節(jié)疼痛治療前5.18±0.74 5.21±0.73 0.214 0.831治療后2.73±0.14a 2.82±0.25a 2.329 0.022關(guān)節(jié)壓痛治療前5.50±0.71 5.57±0.69 0.524 0.601治療后2.83±0.15a 2.94±0.24a 2.882 0.005關(guān)節(jié)腫脹治療前5.22±0.75 5.12±0.72 0.713 0.477治療后1.76±0.19a 1.85±0.20a 2.420 0.017活動(dòng)障礙治療前5.21±0.64 5.18±0.61 0.252 0.802治療后2.73±0.13a 2.81±0.20a 2.487 0.014次癥治療前15.63±1.83 15.49±1.88 0.396 0.693治療后5.73±0.57a 5.92±0.28a 2.219 0.029

2.3 VAS、Lysholm評(píng)分 治療前，兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者VAS、Lysholm評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后VAS評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，Lysholm評(píng)分顯著高于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后VAS、Lysholm評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后VAS、Lysholm評(píng)分比較（分，±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)，對(duì)照組給予秋水仙堿輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)；VAS為視覺(jué)模擬評(píng)分法，Lysholm為膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)55 55 VAS治療前5.63±1.09 5.56±1.13 0.331 0.742治療后2.95±0.32a 3.69±0.21a 14.338＜0.001 Lysholm治療前59.36±4.63 59.14±4.86 0.243 0.808治療后90.46±7.65a 82.68±8.80a 4.948＜0.001

2.4 尿酸、ESR、CRP指標(biāo) 治療前，兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者尿酸、ESR、CRP指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后尿酸、ESR、CRP均顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后尿酸、ESR、CRP指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后尿酸、ESR、CRP指標(biāo)比較（±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)，對(duì)照組給予秋水仙堿輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)；ESR為紅細(xì)胞沉降率，CRP為C反應(yīng)蛋白；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)55 55尿酸（μmol/L）治療前684.23±110.35 678.34±107.62 0.283 0.777治療后399.45±31.27a 415.06±35.76a 2.437 0.016 ESR（mm/h）治療前45.89±10.13 46.94±9.28 0.567 0.573治療后19.26±4.28a 21.54±5.61a 2.396 0.018 CRP（mg/L）治療前60.35±9.24 61.13±10.05 0.424 0.673治療后9.35±2.49a 10.59±3.12a 2.304 0.023

2.5 IL-1β、TNF-α和MMP-13水平 治療前，兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平均顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較（±s）

表5 兩組急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者治療前后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較（±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)，對(duì)照組給予秋水仙堿輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)；IL-1β為白細(xì)胞介素-1β，TNF-α為腫瘤壞死因子α，MMP-13為基質(zhì)金屬蛋白酶-13；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)55 55 IL-1β（pg/ml）治療前21.43±5.33 22.35±7.44 0.745 0.458治療后9.32±4.02a 10.97±4.17a 2.113 0.037 TNF-α（pg/ml）治療前44.89±14.33 43.94±14.86 0.341 0.734治療后14.08±9.02a 18.19±10.91a 2.153 0.034 MMP-13（μg/L）治療前139.48±26.73 137.24±27.78 0.431 0.667治療后102.14±24.49a 113.24±26.74a 2.270 0.025

2.6 不良反應(yīng) 觀察組3例輕度皮膚發(fā)紅，無(wú)其他不適；對(duì)照組5例腹痛、腹瀉等胃腸道不適反應(yīng)，程度較輕可耐受。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%（3/55），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（5/55），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.539，P＝0.463）。

3 討 論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由各種因素致使患者體內(nèi)嘌呤代謝異常，血液尿酸升高，損傷機(jī)體組織的一種疾病，患者因疼痛難忍而就診。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)病機(jī)制為患者嗜食肥而辛辣厚膩且酗酒，致臟腑積熱蘊(yùn)毒，毒伏血脈體，內(nèi)熱盛，加之外因引動(dòng)內(nèi)邪，內(nèi)外相交，導(dǎo)致濁毒阻滯脈絡(luò)，攻于手足［11］。與其他代謝性疾病相伴，是多種慢性疾病的高危因素［12］。因此積極探討不良反應(yīng)少、安全有效的治療藥物是臨床的迫切需要。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分、Lysholm評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。這提示傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)對(duì)急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎有顯著療效。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者局部臨床表現(xiàn)為疼痛、腫脹等，傷柏膏是一種中藥復(fù)方，該藥膏能夠在較短時(shí)間內(nèi)顯著縮短凝血酶原的時(shí)間，還可清熱解毒、活血止痛、利水消腫。其中成分側(cè)柏葉性微寒，有顯著的冷療效果，紅花具止痛功效，薄荷和澤蘭利水消腫，疏散風(fēng)熱，解毒清利［13］。痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)，炎性反應(yīng)增強(qiáng)且有明顯的毛細(xì)血管擴(kuò)張，伴有大量炎性細(xì)胞滲出，局部外敷后藥力可通過(guò)滲透皮膚吸收，實(shí)現(xiàn)冷療、收縮血管、緩解疼痛、加速腫脹消退，從而改善關(guān)節(jié)功能，增強(qiáng)組織的新陳代謝及局部微循環(huán)［14-15］。本研究顯示，觀察組尿酸、ESR、CRP及炎癥因子IL-1β、TNF-α和MMP-13水平優(yōu)于對(duì)照組。這提示傷柏膏輔助膝關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)有效降低尿酸、ESR、CRP及IL-1β、TNF-α和MMP-13水平。發(fā)病后IL-1β、TNF-α和MMP-13等炎性細(xì)胞因子釋放，從而不斷加重病情［16］。傷柏膏由中藥提煉，對(duì)鏈球菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌都有抑制作用，局部外敷藥膏可透皮吸收藥物分子，經(jīng)血管、淋巴管進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，抑 制 尿 酸、ESR、CRP分 泌，降 低IL-1β、TNF-α和MMP-13等炎性因子水平，減輕其引起的軟骨組織損傷，降低患者疼痛度，加速關(guān)節(jié)修復(fù)。另外藥膏經(jīng)皮膚吸收后，可加速局部血管流通，促進(jìn)炎癥消退，抑制炎性因子導(dǎo)致的局部缺氧和代謝異常，進(jìn)而促進(jìn)組織再生［17］。

綜上，傷柏膏治療急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者療效顯著，且藥物不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得在臨床推廣。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。