六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期糖尿病腎病的效果研究

吳留拴，高改娟

(新密市中醫(yī)院 兒童康復(fù)科，河南 鄭州 452370)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病引起的慢性微血管并發(fā)癥，臨床上以持續(xù)性出現(xiàn)蛋白尿為主要表現(xiàn)，在不采取預(yù)防措施的情況下，1 型糖尿病患者發(fā)生DN 概率高達80%，2 型糖尿病患者DN 的發(fā)生率為30% 左右[1]。DN最終可發(fā)展為終末期腎病，對患者的生命健康造成威脅，而在早中期實施相關(guān)治療措施可控制病情發(fā)展，但目前尚無根治DN 的有效方法。西醫(yī)多采取控制血糖、改善蛋白尿等對癥治療措施，但作用有限[2]。六味地黃丸是經(jīng)典補腎名方，是治療DN 的常用藥物，而生脈湯是益氣養(yǎng)陰基礎(chǔ)方，對糖尿病有較好的控制作用，本研究旨在探討六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期DN 的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)新密市中醫(yī)院倫理監(jiān)督部門同意，選取新密市中醫(yī)院2017年3月至2019年2月收治的130 例早中期DN 患者為研究對象，根據(jù)就診順序?qū)⑵浞譃閷φ战M與試驗組，各65 例。對照組中男34 例，女31 例；年齡43～73 歲，平均(55.69±9.21)歲；DN 病程0.6～8.5年，平均(4.43±1.38)年；Mogensen 分期：早期24 例，中期41 例。試驗組中男36 例，女29 例；年齡45～74歲，平均(55.72±9.33)歲；DN 病程0.5～8.3年，平均(4.39±1.35)年；Mogensen 分期：早期22 例，中期43 例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)方面參考《腎臟病學》中早中期DN 的診斷標準[3]，中醫(yī)方面參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中DN 氣陰兩虛、血瘀阻絡(luò)證的診斷標準[4]。

1.3 納入及排除標準

納入標準：臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果與診斷標準一致；由糖尿病引起的DN；近三個月及研究期間沒有發(fā)生急性糖尿病并發(fā)癥；可耐受本研究療法；患者及其家屬了解研究內(nèi)容，自愿參與。

排除標準：精神疾病患者或無法正常溝通交流者；伴有其他繼發(fā)性腎臟疾病、原發(fā)性腎小球疾病、感染性疾病等；伴有心腦血管、惡性腫瘤、嚴重臟器功能失常者；近半年有嚴重心腦血管疾病病史；中途退出者。

1.4 治療方法

對照組接受基礎(chǔ)治療，包括降糖(服用格列奇特緩釋片、注射胰島素)、降血壓和尿蛋白(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)、調(diào)控血脂(他汀類藥物)。

試驗組除基礎(chǔ)治療外使用六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準字Z11021283，360 粒/瓶)聯(lián)合生脈湯治療，六味地黃丸口服30 粒/次，2 次/d，生脈湯方解：麥冬30 g；熟地25 g；黨參、五味子、山藥、茯苓、山萸肉各15 g；桃仁、丹皮、丹參、玄參各12 g，上述藥物1 劑/d，水煎取汁400 mL，早晚兩次溫服。

兩組均接受治療12 周。

1.5 觀察指標

血糖情況：治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組的空腹血糖、飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平。腎功能：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，使用全自動生化分析儀檢測其中尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平，通過顆粒增強透射免疫比濁法檢測其中胱抑素C(Cys-c)的水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均以±s表示，組內(nèi)、組間比較分別應(yīng)用配對、獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖情況比較

治療前兩組的空腹血糖、飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平之間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后試驗組的飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血糖情況比較(N=65，±s)

表1 兩組血糖情況比較(N=65，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05。

時間空腹血糖/(mmol·L-1)飯后2 h 血糖/(mmol·L-1)糖化血紅蛋白/%治療前對照組8.56±2.1113.56±3.158.53±2.39試驗組8.58±2.0913.62±3.128.51±2.43治療后對照組6.82±1.05①9.04±1.22①7.26±1.41①試驗組6.71±0.61①8.27±1.19①②6.59±1.08①②

2.2 兩組腎功能比較

治療前兩組血清BUN、SCr、Cys-c 水平間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組BUN、SCr、Cys-c 均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能比較(N=65，±s)

表2 兩組腎功能比較(N=65，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05。

時間BUN/(mmol·L-1)SCr/(μmol·L-1)Cys-c/(mg·L-1)治療前對照組7.49±1.57113.86±16.811.85±0.25試驗組7.46±1.60112.97±17.061.87±0.26治療后對照組7.15±1.58①101.27±21.22①1.41±0.12①試驗組6.53±1.39①②85.86±19.92①②1.01±0.18①②

3 討論

目前臨床上認為DN 的發(fā)生與糖脂代謝失衡、腎血流動力學異常、遺傳等因素有關(guān)，隨著病情的發(fā)展，患者會進入臨床腎病期，嚴重者會出現(xiàn)腎功能衰竭，錯過最佳治療時期，因此及早控制病情有利于改善預(yù)后[5]。

DN 在中醫(yī)學中歸于“消渴”“腎勞”等范疇，《圣濟總錄》中記載：“消渴病多變，此病久不愈，能為水腫。”該病早期以氣陰兩虛表現(xiàn)為主，遷延日久則氣滯血瘀、濁毒內(nèi)停、脈絡(luò)不通，故而其治療以滋陰益氣、活血逐瘀、調(diào)氣通絡(luò)為原則[6]。本研究對試驗組患者實施了六味地黃丸與生脈湯聯(lián)合治療，其中六味地黃丸以熟地黃為君藥，有滋陰益髓、補腎培元之效；山藥、山萸肉、茯苓、丹皮、澤瀉共為臣藥，其中山藥、山萸肉與熟地相配為“三補”，補益肝腎、養(yǎng)陰補氣，茯苓、丹皮、澤瀉為“三瀉”，利濕排濁、清熱散瘀，全方滋而不寒，溫而不燥，標本兼顧，諸藥合用共奏養(yǎng)陰散瘀、補腎排濁之功[7]。

有研究[8]表明，六味地黃丸應(yīng)用于DN 大鼠，可通過降低核因子-κB 和細胞粘附因子-1 的水平來減少尿蛋白排泄，降低血清BUN、SCr 水平，同時六味地黃丸可通過作用于醛糖還原酶參與的多元醇通路改善機體的葡萄糖代謝情況。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組血清BUN、SCr、Cys-c 水平較對照組顯著降低。生脈湯中麥冬養(yǎng)陰瀉熱、潤肺清心；黨參補氣養(yǎng)血、健脾和胃；五味子固精養(yǎng)腎、益氣解毒；桃仁活血通絡(luò)，潤腸化瘀，全方有滋陰益腎、活血化瘀之效[9]。現(xiàn)代藥理學研究[10]表明，麥冬中的階草苷、甾體皂苷等成分有降血糖的作用，而丹參、丹皮可通過降低毛細血管的通透性，降低血液黏度，保護腎功能，同時生脈湯的應(yīng)用可減輕機體的胰島素抵抗作用，進而改善胰島素抵抗引發(fā)的糖脂代謝紊亂情況，因此生脈湯與六味地黃丸聯(lián)用治療DA 有雙管齊下的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的BUN、SCr、Cys-c 均降低，且試驗組低于對照組。另有報道[11]稱，通絡(luò)降濁益腎中藥應(yīng)用于早中期DN 患者可降低血糖和糖化血紅蛋白水平，減輕腎炎癥反應(yīng)。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期DN可改善患者的血糖情況，提高腎功能。但本研究療法的長期應(yīng)用效果仍有待探究。