硫酸氫氯吡格雷片聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作患者的療效觀察

安紅英

(清豐縣城關醫院 神經內科，河南 濮陽 457300)

短暫性腦缺血發作(TIA)為神經內科常見病，多發于34～65 歲人群，眩暈、失語、感覺障礙、一過性偏癱為其主要特征，多數患者發作癥狀可于1 h 內全部消失，而超過2 h 可引發輕微腦組織缺血、神經功能缺損，且其是缺血性腦卒中獨立危險因素[1]。研究證實[2]，動脈粥樣硬化為TIA 發生主要原因，可逐漸造成血流動力學、血液流變學改變，微血管栓塞，繼而引發腦梗死。故抗血小板聚集為TIA 治療關鍵。拜阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片為常用抗血小板藥。本研究為探討拜阿司匹林+ 硫酸氫氯吡格雷片的應用價值，對清豐縣城關醫院128 例TIA 患者進行研究，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月至2019年6月收治的128例TIA 患者，根據隨機數字表法分為單一組和二聯組，各64 例。單一組女24 例，男40 例；病程3～24 個月，平均(13.68±5.03)個月；年齡47～66 歲，平均(56.74±4.49)歲；合并癥：14 例糖尿病，26 例高血壓，20 例高血脂，11 例冠心病。二聯組女26 例，男38例；病程2～25 個月，平均(13.42±5.54)個月；年齡48～67 歲，平均(57.35±4.56)歲；合并癥：16 例糖尿病，25 例高血壓，21 例高血脂，12 例冠心病。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：經CT、MRI 診斷證實為TIA，無顱內出血、梗死性病灶、占位性病變；患者及其家屬知情本研究，并簽署同意書。

排除標準：腎、肝功能障礙；自身免疫性疾病、凝血功能障礙、嚴重頸椎病、梅尼埃綜合征；近6 個月腦出血史、中樞系統感染、急性顱腦損傷；近1 個月抗血小板、抗凝治療史、藥物過敏史。

1.2 方法

兩組均接受酸堿平衡維持、血壓、血脂、血糖控制、水電解質紊亂糾正等基礎治療。

單一組以拜阿司匹林(Bayer Vital GmbH，批準文號H20130339)治療。拜阿司匹林，口服，1 次/d，100 mg/ 次。

二聯組以拜阿司匹林+ 硫酸氫氯吡格雷片(Actavis Group PTC ehf，批準文號H20140966)治療。拜阿司匹林方法劑量同單一組；硫酸氫氯吡格雷片，口服，第1 d 劑量為300 mg；第2 d 后，75 mg/ 次，1 次/d。

兩組均持續治療15d。

1.3 觀察指標

①比較兩組療效。治療3 d 內，TIA 發作有效控制，發作頻率降低＞80%，1月內無復發為顯效；治療3～7 d內TIA 發作情況明顯改善，發作時間、發作頻率降低50%～80%，1月內無病情加重為有效；不符合上述標準為無效。有效、顯效計入治療有效率。②比較兩組治療前后TIA 發作頻率、持續時間。③比較兩組治療前后神經缺損狀況，采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評定，內容包含意識、面癱、凝視、語言表達能力、共濟運動、構音障礙、運動情況、視野、感覺、遠端肢體功能、忽視癥，總分0～42 分，重度：21～42 分；中重度：16～20 分；中度：5～15 分；輕度：2～4 分；正常：0～1 分。④隨訪1年，記錄兩組終點事件(猝死、心肌梗死、腦梗死)發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以±s表示、t檢驗，計數資料用n(%)表示、χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

二聯組治療有效率(90.63%)顯著高于單一組(76.56%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組TlA 發作頻率、持續時間比較

治療后，二聯組TIA 發作頻率顯著低于單一組，持續時間顯著短于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組TIA發作頻率、持續時間比較(±s)

表2 兩組TIA發作頻率、持續時間比較(±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別n持續時間/min發作頻率/(次/月)治療前治療后治療前治療后二聯組649.21±2.15 4.67±0.82①5.18±1.14 2.49±0.32①單一組649.38±2.04 5.51±1.03①5.02±1.23 3.01±0.45①t 0.4595.1040.7637.534 P 0.647＜0.0010.447＜0.001

2.3 兩組NlHSS 評分比較

治療后，二聯組NIHSS 評分顯著低于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組NIHSS評分比較(±s) 單位：分

表3 兩組NIHSS評分比較(±s) 單位：分

組別n治療前治療后tP二聯組645.12±0.752.08±0.3629.233＜0.001單一組644.98±0.692.79±0.4321.549＜0.001 t 1.09910.128 P 0.274＜0.001

2.4 兩組終點事件發生率比較

隨訪1年，二聯組脫落4 例，單一組脫落6例。二聯組終點事件發生率(5.00%)顯著低于單一組(18.97%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組終點事件發生率比較[n(%)]

3 討論

TIA 是心肌梗死、腦梗死、猝死獨立危險因素。相關研究表明[3]，TIA 患者首次癥狀發生后1年內腦梗死發生率約為12%～13%，而5年內發生率在30%～35% 左右，嚴重危害患者生命健康。因此，臨床應及時采取科學預防、治療手段，以控制病情，減少腦梗死發生，改善預后。

頸動脈狹窄可加速血流，產生漩渦，導致血流動力學改變、狹窄部位動脈痙攣，繼而出現缺血現象；另外頸動脈出現管腔狹窄，可減少腦血液供應，降低血壓，以短時間內減少腦血液供應，產生缺血癥狀，而栓子崩解、移向后端可緩解缺血癥狀[4]。微栓子學認為，血小板異常聚集為引發始動血栓關鍵因素[5]，因此抗血小板為TIA 一線、基礎治療方案。拜阿司匹林為現階段唯一有循證醫學證據的急性期卒中抗血小板藥，可結合第530 位絲氨基酸殘基(COX-1 氨基酸序列)，促使其乙酰化，繼而抑制血小板上COX-1，阻斷血栓素A2 合成，達到抗血小板聚集作用[6]。但有數據表明，受拜阿司匹林抵抗影響，約5%～60% 患者單一治療效果欠佳[7]。本研究結果顯示，二聯組治療有效率(90.63%)顯著高于單一組(76.56%)，治療后TIA 發作頻率顯著低于單一組，持續時間顯著短于單一組(P＜0.05)，可見硫酸氫氯吡格雷片+ 拜阿司匹林能有效抑制TIA 發作，增強療效。分析原因在于硫酸氫氯吡格雷片是一種腺苷二磷酸受體(ADP)阻滯劑，可競爭性、不可逆性結合血小板ADP 受體，故血小板周期全過程其均可起到較強效果，同時其能減弱血栓素A2、凝血酶所致血小板活化，降低糖蛋白復合物GPIIb/ Ⅲa、CD62p 表達，增強抗血小板效果[8]。因此，二者聯合可經不同途徑發揮抗血小板作用，控制TIA 進展。本研究結果顯示，治療后二聯組NIHSS評分及終點事件發生率顯著低于單一組(P＜0.05)，提示硫酸氫氯吡格雷片+ 拜阿司匹林可進一步減輕TIA 患者神經功能缺損，降低終點事件發生風險。

綜上，TIA 患者接受硫酸氫氯吡格雷片、拜阿司匹林聯合治療能顯著減輕神經功能損傷，抑制TIA 發作，減少終點事件發生，提高治療效果。