高齡孕婦甲狀腺激素水平與妊娠結局的相關性分析

裴文娟

(許昌市婦幼保健院 檢驗科，河南 許昌 461000)

年齡在35 歲以上的孕婦被稱之為高齡孕婦，在我國生育政策發生根本性轉變的大背景下高齡孕婦數量不斷增加[1]。相較于適齡孕婦，高齡孕婦發生妊娠并發癥的風險更高，對妊娠結局的影響也更為明顯[2]。妊娠期甲狀腺疾病為女性尚未懷孕之前甲狀腺功能正常，懷孕后因體內激素水平而出現的甲狀腺功能異常，其中妊娠期甲狀腺功能亢進癥(甲亢)及妊娠期甲狀腺功能減退癥(甲減)在臨床中均較為常見[3]。高齡孕婦屬于妊娠期甲狀腺疾病的高發人群，無論是妊娠期甲亢還是妊娠期甲減均會對妊娠結局造成不良影響，但具體指標數值與此類孕婦妊娠結局的相關性卻很少有研究涉及，故本研究對此展開分析，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月至2020年12月于許昌市婦幼保健院分娩的120 例高齡孕婦臨床資料展開回顧性研究，依據妊娠結局分為良好組(60 例)及不良組(60 例)。良好組孕婦年齡37 歲～48 歲，平均年齡(42.50±1.25)歲；體重52.5～67 kg，平均體重(62.34±1.26)kg；學歷水平：碩士及以上5 例、本科25 例、專科及以下30 例；經濟收入水平：5 000 元(含)以上20 例、5 000 元以下40 例；生育史：已經生育49 例、未生育11 例。不良組孕婦年齡35 歲～50 歲，平均年齡(42.64±1.32)歲；體重51～68 kg，平均體重(62.41±1.30)kg；學歷水平：碩士及以上3 例、本科26 例、專科及以下31 例；經濟收入水平：5 000 元(含)以上17 例、5 000 元以下43 例；生育史：已經生育45 例、未生育15 例；不良妊娠結局類型：早產33 例、低出生體重兒/巨大兒17 例、胎兒窘迫9 例、胎兒畸形1 例。兩組高齡孕婦年齡、體重、學歷水平、經濟收入水平、生育史相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。本研究已獲得醫學倫理委員會審批。

納入標準：①年齡35 歲(含)以上且規律產檢者；②孕前無甲狀腺疾病者；③精神及認知功能良好，可以配合甲狀腺激素檢查者；④臨床資料完整者。

排除標準：①合并其他妊娠期并發癥，需終止妊娠者；②具有不良妊娠史者；③多胎妊娠、珍貴兒者。

1.2 方法

兩組高齡孕婦均在不同孕期采集空腹靜脈血3 mL，樣本采集完畢后盡快送檢，無法及時送檢時置于4 ℃環境下保存待測。將血液樣本置于安徽嘉文儀器裝備有限公司生產的JW-1024 醫用離心機中離心處理，3 000 轉/min離心10 min 后收集血清。采用BECKMAN 生產的DXI800 全自動化學發光免疫分析儀對甲狀腺激素水平進行測定，檢測方法為電化學發光免疫分析法。

1.3 觀察指標

選取孕早期(＜12 孕周)、孕中期(12 周～28 周)、孕晚期(＞28 周)的甲狀腺激素水平為觀察指標，包括促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較

不良組孕婦不同孕期的促甲狀腺激素均高于良好組，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于良好組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較(±s)

不同孕期n促甲狀腺激素/(U·mL-1)游離甲狀腺素/(pmol·L-1)孕早期良好組 602.38±0.5233.48±2.5215.10±1.55不良組 605.34±1.0920.87±2.4310.09±1.47 t 20.18026.14516.976 P＜0.001＜0.001＜0.001孕中期良好組 602.87±0.4933.52±2.4814.67±2.43不良組 606.24±1.0426.24±2.3411.29±1.87 t 24.17415.4417.722 P＜0.001＜0.001＜0.001孕晚期良好組 602.94±0.3634.10±2.3514.88±1.22不良組 606.78±1.1228.97±2.4211.58±1.76 t 28.00511.16211.989 P＜0.001＜0.001＜0.001游離三碘甲狀腺原氨酸/(pmol·L-1)

2.2 高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結局的相關性

Spreaman 相關性分析結果顯示，高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結局呈正相關性(r=0.55，P＜0.05)，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素與不良妊娠結局呈負相關性(r=-0.52、-0.54，P＜0.05)。見表2。

表2 高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結局的相關性

3 討論

自2016年以來，我國生育政策迎來了根本性的轉變，越來越多渴望擁有二孩的家庭得以再生育。盡管該政策的實施在一定程度上緩解了人口結構比重失衡的問題，但卻導致高齡孕婦數量明顯增加，在當前乃至未來一段時期內保障母嬰安全的形勢不容樂觀，任務繁重。進一步調查研究顯示[4]，符合兩孩生育政策的女性中35 歲以上占比超過了60%，我國高齡孕婦每年將達到300 萬以上。此前的臨床研究顯示[5]，高齡孕婦是妊娠期疾病的高危人群，因此其在妊娠過程中容易合并多種疾病，加大不良妊娠結局發生風險。甲狀腺功能異常在臨床中十分常見且已經成為主要的妊娠和病癥類型，發生原因與人絨毛膜促性腺激素結合球蛋白含量的迅速增加有關。妊娠期甲亢將會導致早產、胎兒窘迫、低出生體重兒、胎兒生長發育遲緩、神經智力發育受損、圍產期死亡，而妊娠期甲減則會誘發宮內生長停滯、早產兒、死胎、先天畸形、新生兒死亡、足月小樣兒等[6]。然而，高齡孕婦整個孕期甲狀腺激素水平變化如何、是否與不良妊娠結局有關卻尚缺乏足夠的循證醫學證據證實。

本報告通過回顧性分析于本院分娩的高齡孕婦臨床資料并依據其妊娠結局進行分組，對比兩組甲狀腺激素水平差異，結果發現：與良好組相比，不良組在孕早期、孕中期、孕晚期時的促甲狀腺激素均更高，而游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素均更低，差異均有統計學意義(P＜0.05)。Spreaman 相關性分析結果顯示，高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結局呈正相關性(r=0.55，P＜0.05)，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素與不良妊娠結局呈負相關性(r=-0.52、-0.54，P＜0.05)。由以上研究結果提示，高齡孕婦甲狀腺激素水平對其妊娠結局具有直接影響關系。妊娠后下丘腦—垂體—甲狀腺軸處于應激狀態，由此干擾甲狀腺激素的釋放，同時不同孕期胎兒發育對甲狀腺激素的需求量不太相同，孕早期甲狀腺激素需求量較大，而孕中期及孕晚期機體代償可以維持前期的消耗，使得整個孕期甲狀腺激素維持在穩定水平。高齡孕婦年齡普遍較大，機體調節能力出現不同程度的下降，對應激狀態的敏感性更高，由此使其孕早期的甲狀腺激素釋放異常，孕中期及孕晚期的代償能力不足，造成整個孕期甲狀腺激素水平異常改變。然而，同為高齡孕婦，良好組與不良組的甲狀腺激素水平卻存在著明顯異常現象，分析除了自身因素外，還可能與所處的碘營養狀態、免疫系統功能紊亂有關。此外，通過分析不良組不同孕期甲狀腺激素數值可知，以上指標雖然偏離于正常水平，但卻尚未達到妊娠期甲狀腺功能亢進/ 減退的診斷標準，而臨床為避免亞臨床甲狀腺功能亢進/ 減退的過度治療往往不采取藥物處理，此點或可能是導致本組高齡孕婦不良妊娠結局的重要原因。

需要指出的是，本研究的不足之處在于研究方法為回顧性研究，研究對象的選擇偏倚或許會對研究結果造成一定影響。同時不良組高齡孕婦普遍為潛在的妊娠期甲減、妊娠期甲亢的病例數不足，導致分析結果無法直觀描述潛在妊娠期甲亢對妊娠結局的影響。故開展前瞻性研究、擴大樣本量成為今后研究的重要方向。

綜上所述，高齡孕婦甲狀腺激素水平與妊娠結局密切相關，建議臨床強化高齡產婦孕期甲狀腺激素水平監測以改善妊娠結局。