銀杏內(nèi)酯注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓治療大動(dòng)脈粥樣硬化性急性缺血性卒中患者療效評(píng)價(jià)

崔元良

(唐河縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473400)

急性缺血性卒中(AIS)是常見(jiàn)腦血管疾病，由腦供血?jiǎng)用}阻塞或狹窄，腦供血不足，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧壞死，其發(fā)病率、致殘率、致死率較高。AIS 在全部卒中內(nèi)占比高達(dá)80%，而大動(dòng)脈粥樣硬化性為其常見(jiàn)病因類(lèi)型[1]。大動(dòng)脈粥樣硬化指大動(dòng)脈血管發(fā)生脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚形成、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 時(shí)間窗內(nèi)靜脈溶栓為首選治療方法之一，雖可使患者獲益，但70% 以上卒中患者會(huì)遺留不同程度殘疾。阿替普酶靜脈溶栓為早期患者有效治療方式，但靜脈溶栓后存在1/3患者病情反復(fù)甚至加重，且部分患者仍存在功能損傷等后遺癥[2]。在溶栓基礎(chǔ)上，積極聯(lián)合其他治療方案，是提高臨床效果，加快患者恢復(fù)的關(guān)鍵。銀杏內(nèi)酯注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等作用，雖不能單獨(dú)使用，但可作為臨床輔助藥物促進(jìn)病情改善?；诖?，本研究對(duì)唐河縣人民醫(yī)院67 例大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 患者進(jìn)行回顧性分析，探討銀杏內(nèi)酯注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年2月至2019年11月收治的67 例大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 患者臨床資料，將采用阿替普酶靜脈溶栓治療的32 例患者作為單一用藥組，將采用銀杏內(nèi)酯注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓治療的35 例患者作為聯(lián)合用藥組。單一用藥組：男20 例，女12 例；年齡43～69 歲，平均年齡(57.92±4.64)歲；病程0.5～6.0 h，平均病程(3.71±0.65)h。聯(lián)合用藥組：男21 例，女14 例；年齡44～70 歲，平均年齡(58.36±5.20)歲；病程1～6 h，平均病程(3.89±0.70)h。兩組基線資料(年齡、性別、病程)均衡可比(P＞0.05)，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)磁共振成像、頭顱CT 及臨床確診為AIS，且符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[3]，均存在大動(dòng)脈粥樣硬化；符合溶栓指征；患者家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前存在神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)功能障礙；惡性腫瘤；肝腎功能不全；凝血功能異常；腦出血；對(duì)使用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

單一用藥組采用阿替普酶(廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批 準(zhǔn) 文 號(hào)：S20160055，規(guī)格50 mg/ 支)靜脈溶栓治療。阿替普酶總劑量為0.9 mg/kg，10% 阿替普酶1 min 內(nèi)靜脈推注，其余90% 阿替普酶+100 mL 氯化鈉注射液(廠家：廣西昆澤藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H45020716)，1 h 內(nèi)靜脈滴注，滴注完畢后靜脈滴注250 mL 氯化鈉注射液，僅治療24 h。溶栓24 h 后常規(guī)應(yīng)用降脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、清除氧自由基、抗血小板聚集等藥物常規(guī)治療14 d。

聯(lián)合用藥組采用銀杏內(nèi)酯注射液(廠家：成都百裕制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20110035)輔助阿替普酶靜脈溶栓治療。阿替普酶靜脈溶栓方法同單一用藥組，6 mL 銀杏內(nèi)酯注射液+250 mL 氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)14 d。

1.2.2 檢測(cè)方法

取6 mL 空腹靜脈血，3 mL 離心取血清，3 mL 抗凝，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(檢測(cè)試劑盒由上海科新生物科技有限公司提供)測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平；使用PUN-2048A 血凝分析儀檢測(cè)觀察凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：溶栓14 d 后，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)分較治療前降低46% 以上為顯效；CSS 評(píng)分較治療前降低18%～45% 為緩解；CSS評(píng)分較治療前降低＜18%為無(wú)效。治療有效率=(顯效+緩解)/ 總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能與運(yùn)動(dòng)功能。采用NIHSS 評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能，總分0～42 分，評(píng)分越低，神經(jīng)功能越好；采用運(yùn)動(dòng)功能量表(MAS)評(píng)估兩組干預(yù)前后運(yùn)動(dòng)功能，總分0～48 分，評(píng)分越高，運(yùn)動(dòng)功能越高。③記錄兩組治療前后PT、TT 變化。④統(tǒng)計(jì)兩組治療前后血清IL-6、IL-17 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合用藥組治療有效率(94.29%)較單一用藥組(75.00%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組NlHSS、MAS 評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS、MAS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組NIHSS 評(píng)分較單一用藥組低，MAS 評(píng)分較單一用藥組高(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS、MAS評(píng)分比較(±s) 單位：分

表2 兩組NIHSS、MAS評(píng)分比較(±s) 單位：分

注：與同組治療前相比，①P＜0.05。

組別nNIHSSMAS治療前治療后治療前治療后聯(lián)合用藥組 35 22.34±1.85 11.38±1.09① 23.54±2.91 36.12±4.02①單一用藥組 32 22.06±2.17 14.97±1.38① 24.28±3.14 31.37±3.45①t 0.57011.8681.0015.167 P 0.571＜0.0010.320＜0.001

2.3 兩組凝血功能比較

治療前，兩組PT、TT 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組PT、TT 較單一用藥組低(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組凝血功能比較(±s) 單位：s

表3 兩組凝血功能比較(±s) 單位：s

注：與同組治療前相比，①P＜0.05。

組別nPTTT治療前治療后治療前治療后聯(lián)合用藥組35 10.94±1.61 11.08±1.4514.86±2.03 15.30±1.16單一用藥組32 11.37±1.80 12.03±1.01①15.23±1.89 16.62±1.41①t 1.0323.0840.9574.199 P 0.3060.0030.342＜0.001

2.4 兩組血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清IL-6、IL-17 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組IL-6、IL-17水平較單一用藥組低(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組血清炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，①P＜0.05。

組別nIL-6/(pg·mL-1)IL-17/(μg·L-1)治療前治療后治療前治療后聯(lián)合用藥組35124.81±31.0670.85±13.64①17.32±3.1610.34±1.56①單一用藥組32125.37±32.1993.08±15.12①18.03±2.9513.08±1.82①t 0.0726.3270.9486.633 P 0.943＜0.0010.347＜0.001

3 討論

現(xiàn)階段，臨床針對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 患者主要采取超早期溶栓治療，阿替普酶可與血栓中纖維素特異性結(jié)合，并對(duì)纖維酶原具有較高親和力，可有效促使血栓溶解，改善腦組織供血、供氧。但大動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后差，疾病進(jìn)展波動(dòng)幅度大，在溶栓后持續(xù)予以有效治療，是提高患者獲益，改善預(yù)后的關(guān)鍵。

銀杏內(nèi)酯注射液含有銀杏二帖內(nèi)酯、白果內(nèi)酯，能抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮舒縮功能，維持內(nèi)皮細(xì)胞完整性，發(fā)揮促血管內(nèi)皮新生作用；并能加快腦缺血再灌注腦電圖電位幅度恢復(fù)，有效降低腦含水量，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元損傷，可通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)元雙重機(jī)制，在抗血小板聚集基礎(chǔ)上，加快神經(jīng)功能重構(gòu)、修復(fù)[6]。本研究針對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 患者采用銀杏內(nèi)酯注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療有效率(94.29%)較單一用藥組(75.00%)高(P＜0.05)，與于麗波等[7]研究結(jié)果相似。同時(shí)，本研究中治療后，聯(lián)合用藥組NIHSS 評(píng)分較單一用藥組低，MAS 評(píng)分較單一用藥組高，PT、TT 較單一用藥組低(P＜0.05)，進(jìn)一步證實(shí)該方案可減輕對(duì)凝血功能的影響，促使神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步監(jiān)測(cè)兩組治療前后機(jī)體炎癥狀態(tài)，結(jié)果顯示治療后聯(lián)合用藥組IL-6、IL-17 水平較單一用藥組低(P＜0.05)，提示該方案可下調(diào)炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。動(dòng)脈粥樣硬化是多種炎癥因子介導(dǎo)的炎癥免疫反應(yīng)，IL-6、IL-17 參與疾病發(fā)生、發(fā)展，且表達(dá)水平越高，易增加易損斑塊功能不穩(wěn)定風(fēng)險(xiǎn)和血管神經(jīng)損傷[8]。血小板活化因子(PAF)會(huì)介導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，銀杏內(nèi)酯注射液可抑制PAF 受體途徑，避免炎癥介質(zhì)過(guò)度激活釋放，達(dá)到降低血清炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)作用。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓治療大動(dòng)脈粥樣硬化性AIS 患者可提高療效，減輕對(duì)凝血功能影響，并能降低炎性因子水平，加快神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。