持續性肺膨脹聯合豬肺磷脂注射液對新生兒呼吸窘迫綜合征TGF-β1、VEGF、AQP5及免疫功能的影響

熊蘭蘭

(信陽市中心醫院 新生兒重癥監護室，河南 信陽 464000)

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于新生兒肺臟在母體內發育異常，導致其缺乏肺表面活性物質，出現呼吸困難、皮膚青紫等臨床癥狀[1]。患兒肺部不斷萎縮，通氣及換氣功能嚴重障礙，若不及時治療易導致其臟器缺氧性損傷，嚴重時可致患兒死亡。豬肺磷脂是一種肺表面活性物質，均勻分布在肺泡表面，可降低肺泡表面張力，但單一用藥對機體損傷較大。而持續性肺膨脹可輔助患兒完成呼吸系統過渡，通過吸氣壓力促使肺內液體排出，維持及改善胸廓順應性[2]。本研究通過對56 例患兒進行治療，旨在探討其對轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、水通道蛋白5(AQP5)及免疫功能的影響，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取信陽市中心醫院2019年8月至2020年9月收治的56 例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分成觀察組(n=28)與對照組(n=28)，觀察組男性16 例，女性12 例；胎齡29～38 周，平均胎齡(33.36±2.12)周。對照組男性15 例，女性13 例；胎齡28～38 周，平均胎齡(33.25±2.13)周。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①均符合《實用新生兒學》[3]中相關診斷標準；②經影像學檢查等確診為新生兒呼吸窘迫綜合征；③患兒家屬均知情，且自愿參與本研究。

排除標準：①合并其他重要臟器功能障礙者；②合并嚴重先天性畸形者；③合并嚴重感染、休克等并發癥者；④對本研究所用藥物過敏或存在禁忌證者。

1.2 治療方法

對照組氣管插管后直接注入豬肺磷脂注射液[Chiesi Farmaceutici S.p.A.(意大利)，注冊證號H20181201]100～200 mg/kg。

觀察組實施氣管插管后，先連接T 組合復蘇器或呼吸機進行持續性肺膨脹，將吸氣峰壓設置為20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，持續時間15 s，再通過氣管導管注入豬肺磷脂注射液，方法同對照組。

1.3 觀察指標

①TGF-β1、VEGF、AQP5 水平：抽取患兒空腹靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測TGF-β1、VEGF、AQP5 水平。②免疫功能：抽取患兒空腹靜脈血3 mL，使用免疫比濁法檢測免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對研究數據進行處理，計數資料用n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TGF-β1、VEGF、AQP5 水平比較

治療前，兩組TGF-β1、VEGF、AQP5 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組TGF-β1、VEGF、AQP5 水平均低于治療前(P＜0.05)，且觀察組各項水平均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組TGF-β1、VEGF 水平比較(±s) 單位：ng·L-1

表1 兩組TGF-β1、VEGF 水平比較(±s) 單位：ng·L-1

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別例數TGF-β1VEGFAQP5治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組281.52±0.790.82±0.26①128.22±29.1398.65±20.12①3 012.98±959.871 735.21±436.28①對照組281.59±0.671.16±0.45①128.32±29.07111.56±24.31①3 019.15±951.682 396.53±546.29①t 0.3583.4620.0132.1650.0245.005 P 0.7220.0010.9900.0350.981＜0.001

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組IgE、IgM、IgG 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組IgE、IgM、IgG 水平均高于治療前(P＜0.05)，且觀察組IgG 水平高于對照組(P＜0.05)，但觀察組IgE、IgM 水平低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能比較(±s)

表2 兩組免疫功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別例數IgE/(ng·mL-1)IgM/(g·L-1)IgG/(g·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組2867.39±20.1587.19±19.28①0.12±0.050.19±0.07①6.07±1.257.53±1.46①對照組2867.35±20.11142.32±20.69①0.13±0.050.39±0.12①6.12±1.236.83±1.02①t 0.00710.3150.7487.6180.1512.080 P 0.994＜0.0010.458＜0.0010.8810.042

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征多見于早產兒，患兒肺泡表面活性物質不足，導致其肺泡進行性萎陷，其出生后6～12 h 內即可出現呼吸困難、呻吟、面色青灰等臨床癥狀[4]。該病會引起多種并發癥，嚴重時可導致患兒死亡，嚴重威脅患兒的生命安全。

臨床常使用豬肺磷脂治療新生兒呼吸窘迫綜合征，該藥由豬肺內提取，主要含磷脂及特異疏水性低分子蛋白等，可有效降低肺泡表面張力，使其保持擴張狀態，避免肺泡塌陷萎縮[5]。豬肺磷脂注射液用藥時多采用氣管插管―肺表面活性物質―拔管技術，但該方式可能導致喉頭、主支氣管、肺組織等部位損傷[6]。而持續性肺膨脹可提供較長時間的正壓，推送近端呼吸道內液體至遠端呼吸道，清除患兒肺內液體，同時保持一定肺泡體積，防止其萎縮[7]。該種方式可幫助患兒建立有效呼吸，減少氣管插管，進而降低可能發生的插管風險，對患兒心率、血壓、胸廓順應性等有著改善作用[8]。

TGF-β1 是一種蛋白多肽，可抑制免疫活性細胞增殖及淋巴細胞分化，抑制上皮細胞等形成；VEGF 可促進血管通透性，當患兒肺部損傷后，VEGF 水平會升高并引起高滲透肺水腫。本文中，觀察組TGF-β1、VEGF 水平明顯低于對照組，這表明持續性肺膨脹聯合豬肺磷脂可明顯調節TGF-β1、VEGF 水平，減輕患兒肺部炎癥及水腫等癥狀。AQP5 位于器官細胞膜表面，可參與水轉運及腺體分泌，屬于肺泡上皮細胞分化的重要標志，當肺泡Ι 型上皮細胞受損時，AQP5 水平會明顯升高。本研究結果中，觀察組AQP5 水平明顯低于對照組，這是由于持續性肺膨脹聯合豬肺磷脂可增加肺泡內壓力，降低肺損傷。IgE 是過敏反應的介導因素，是氣道高反應的重要指標；IgM 在感染過程中首次出現，是近期感染的標志之一；IgG 可通過胎盤對嬰兒提供體液免疫。本文中，觀察組治療后IgE、IgM 水平明顯低于對照組，IgG 水平明顯高于對照組，該結果表明持續性肺膨脹聯合豬肺磷脂可改善患兒免疫功能。

綜上所述，持續性肺膨脹聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征效果較好，可調節TGF-β1、VEGF、AQP5 水平，改善患兒免疫功能。