利拉魯肽輔助治療對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響

馬麗敏

(許昌市人民醫院 藥劑科，河南 許昌 461000)

糖尿病患者最常見的并發癥為糖尿病腎病，隨著生活習慣及環境變化，其發病率逐年上升。目前糖尿病腎病已成為糖尿病患者死亡的主要原因之一，其發病與患者糖代謝紊亂引發的非酶糖化、多元醇通路激活、腎臟血流動力學異常、合并高血壓、血管活性物質代謝異常及遺傳等因素有關。患者早期可出現尿中微量白蛋白的表現，疾病進展后可出現持續的蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低、腎功能不全等，給患者的日常生活造成嚴重影響，降低其生活質量。因此，臨床治療目標為控制患者血糖水平、降低胰島素抵抗、延緩腎功能損傷[1]。利拉魯肽作為一種長效胰島素樣類似物，主要通過刺激胰島素的合成與分泌，抑制胰高血糖素，發揮降低血糖、保護腎功能的作用[2]。因此本研究旨在探討利拉魯肽輔助治療對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市人民醫院2017年11月至2020年1月收治的100 例糖尿病腎病患者，按隨機數字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組男24 例，女26 例；年齡33～66 歲，平均(46.32±5.10)歲；病程5～12年，平均(8.12±2.07)年。觀察組男23 例，女27 例；年齡34～65 歲，平均(46.27±5.08)歲；病程6～13年，平均(8.20±2.12)年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：患者均符合中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的診斷標準；經尿蛋白排泄率確診為糖尿病腎病；患者及家屬對本研究知情同意；無精神障礙。

排除標準：妊娠及哺乳期婦女；合并全身器官衰竭；對本次研究藥物過敏；其他疾病導致的腎功損傷。

1.2 治療方法

兩組患者均予糖尿病患者常規治療，如：控制飲食、適當運動及口服降壓藥。

對照組給予甘精胰島素(國藥準字S20173001，珠海聯邦制藥股份有限公司)治療。甘精胰島素于每晚睡覺前皮下注射，按照0.2 IU/(kg·d)的劑量。

觀察組給予利拉魯肽注射液(注冊證號：S20160005，Novo Nordisk A/S)治療。利拉魯肽于上腹部皮下注射，初次使用劑量為0.6 mg，1 次/d，連續使用1 周，后增加至1.2 mg/ 次，1 次/d，最大使用劑量小于1.8 mg。

兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標

①分別于治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清炎癥因子水平，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；②比較兩組治療前后尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和腎小球濾過率(GFR)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)水平；③分別于治療前后，抽取患者清晨空腹外周靜脈血，檢測兩組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h 血糖(2 h PG)水平。④記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如：腹瀉、皮膚濕疹、頭暈、惡心等，并計算不良反應發生率。不良反應發生率=(不良反應人數/ 總人數)×100%

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能比較

治療后兩組UA、BUN、GFR、UACR 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較(N=50，±s)

表1 兩組治療前后腎功能比較(N=50，±s)

組別UA/(μmol·L-1)tPBUN/(mmol·L-1)tP治療前治療后治療前治療后對照組380.25±66.90296.33±41.36760.777＜0.0016.85±1.025.46±0.6812.601＜0.001觀察組375.11±75.36238.09±37.101242.151＜0.0016.79±0.904.25±0.5323.026＜0.001 t 0.3617.4120.3129.924 P 0.719＜0.0010.756＜0.001

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-α 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(N=50，±s)

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(N=50，±s)

組別IL-8/(μg·L-1)tPIL-6/(pg·mL-1)tPTNF-α/(ng·mL-1)tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 95.10±16.20 58.21±12.10 334.425＜0.001 87.21±15.55 56.11±11.68 281.936＜0.001 99.21±17.22 67.09±13.09 291.182＜0.001觀察組 95.14±16.10 43.22±11.55 470.679＜0.001 87.19±15.43 33.12±10.11 490.177＜0.001 99.19±17.18 50.67±11.17 440.037＜0.001 t 0.0126.3360.00610.5230.0056.747 P 0.990＜0.0010.995＜0.0010.995＜0.001

2.3 兩組HbA1c 及血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組HbA1c 及血糖水平比較(N=50，±s)

表3 兩組HbA1c 及血糖水平比較(N=50，±s)

組別HbA1c/%tPFPG/(mmol·L-1)tP2 h PG/(mmol·L-1)tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組7.84±2.436.59±2.3912.238＜0.001 12.18±1.396.77±0.6749.044＜0.001 16.79±1.658.34±1.5476.603＜0.001觀察組7.85±2.425.57±2.4020.669＜0.001 12.21±1.305.38±0.6561.917＜0.001 16.87±1.666.95±1.1089.929＜0.001 t 0.0202.1290.11110.5290.2415.193 P 0.9830.0350.911＜0.0010.809＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率差異不顯著(P＞0.05)。經臨床對癥處理，患者出院前，不良反應癥狀均消失。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生情況的比較[N=50，n(%)]

3 討論

遺傳、氧化、應激及代謝等是糖尿病腎病常見的發病機制，通過對糖尿病腎病的進一步研究發現[4]，先天性免疫功能造成的慢性炎癥是主要致病機制，糖尿病患者代謝功能較紊亂，會刺激機體炎癥因子水平的分泌，相關研究報道，IL-8、IL-6、TNF-α 在糖尿病腎病的發病中發揮重要作用[5]。因此，降低糖尿病腎病患者炎癥因子水平、改善其胰島功能、有效控制血糖是臨床治療方向。利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，可以增加機體環磷酸腺苷水平，與腎系膜細胞直接發生反應，發揮抗炎作用[6]。本次研究中，經治療后觀察組IL-8、IL-6、TNF-α 水平低于對照組。分析其中原因：利拉魯肽可以抑制氧化酶的活性，延緩由TNF-α 水平升高造成的氧化應激反應，同時以GLP-1 受體為中介，刺激環磷酸腺苷，抑制腎小球系膜發生擴張，從而發揮抗炎作用；利拉魯肽可通過抑制高糖或核轉錄因子，減弱IL-6 聚集而引發造成巨噬細胞對腎臟的損傷[7-8]。表明利拉魯肽可以降低糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平，對患者預后起積極促進作用。

利拉魯肽可以抑制胰高血糖素的分泌，發揮降低血糖作用。研究報道[9]，腎臟、胰腺部位存在GLP-1，主要參與腎臟納的排泄及血管緊張素的分泌；在糖尿病腎病患者的治療中，利拉魯肽能提高機體抗氧化能力，降低血清炎癥因子對腎功能的損傷，保護血管內皮功能。本次研究中，治療后觀察組腎功能及血糖控制水平均優于對照組；表明利拉魯肽通過降低糖尿病腎病患者炎癥因子水平，延緩腎功能損傷。利拉魯肽皮下注射后藥效持續時間較久，具有55%的生物利用率，主要經體外進行排泄。本次研究中，兩組不良反應發生率之間差異不顯著，表明利拉魯肽治療糖尿病腎病安全性較好。

綜上，利拉魯肽可以降低糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平，改善腎功能，降低血糖，無明顯不良反應，安全性較好。