經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗下給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療塑型性支氣管炎的療效及對(duì)肺功能的影響

王琳琳，李萍，盧紅霞，梁利紅

(1.周口市婦幼保健院 兒內(nèi)二科，河南 周口 466001；2.周口市婦幼保健院 兒科，河南 周口 466001；3.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院東三街院區(qū) 呼吸科，河南 鄭州 450000)

塑性形支氣管炎以分支管樹(shù)樣管型阻塞氣道為特征，導(dǎo)致患者呼吸困難，臨床較為少見(jiàn)[1]。臨床研究表明[2]，塑性形支氣管炎患者容易出現(xiàn)肺氣腫、肺實(shí)變、肺炎等改變，嚴(yán)重?fù)p傷肺功能。臨床通過(guò)纖支鏡操作抽吸分泌物并往肺泡內(nèi)灌注生理鹽水，以疏通氣道阻塞，同時(shí)采用霧化吸入抗炎藥物抑制呼吸道炎癥反應(yīng)。然而由于其霧化不充分或藥物濃度不足，導(dǎo)致總體效果不理想。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，乙酰半胱氨酸溶液具有迅速?gòu)?qiáng)力溶解痰液和濃稠分泌物的作用，同時(shí)能夠抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成。宋超等[4]研究報(bào)道，經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液局部注入治療重癥肺炎可直接作用病變部位，臨床療效顯著。本研究選取周口市婦幼保健院收治的82 例塑型性支氣管炎患者，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取周口市婦幼保健院2018年6月至2020年12月82 例塑型性支氣管炎患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和觀察組，各41 例。觀察組男23 例，女18 例；平均年齡(5.96±0.87)歲；病程(11.57±1.87)d；病變部位：左肺14 例，右肺19 例，雙肺8 例。對(duì)照組男25 例，女16 例；平均年齡(6.11±0.94)歲；病程(11.26±1.73)d；病變部位：左肺12 例，右肺22 例，雙肺7 例。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《急性氣管—支氣管炎基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[5]中塑型性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)胸部X 線檢查確診；纖鏡檢查有內(nèi)樹(shù)枝樣鑄型；年齡2～13 歲；病程8～14 d；患者及家屬知情同意；

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、哮喘；先天性心臟病患者；先天性肺功能不全患者；惡性腫瘤；其他感染性疾病。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)抗感染、給氧、營(yíng)養(yǎng)支持等，另給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗，具體方法：術(shù)前進(jìn)行相關(guān)檢查，禁食禁飲4～6 h，充分鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，并采用2%利多卡因注射液局部麻醉，采用XZ-5 纖維支氣管鏡(上海醫(yī)光儀器有限公司)觀察各氣道分支開(kāi)口位置，吸取病變肺葉開(kāi)口處分泌物，支氣管鏡到達(dá)病變肺葉后采用0.9% 氯化鈉注射液進(jìn)行肺泡灌洗，每次灌洗量30 mL，反復(fù)灌洗3 次，2 次/ 周，另霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液(海南斯達(dá)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150548)，1.0 mL/次，3 次/d，共治療2 周，霧化吸入采用德國(guó)百瑞公司的TurboBOY N 型空氣壓縮泵。

觀察組常規(guī)治療和纖維支氣管鏡肺泡灌洗方法同對(duì)照組，另經(jīng)纖維支氣管鏡局部注入乙酰半胱氨酸溶液(用量3 mL，海南斯達(dá)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150548)，與0.9%氯化鈉溶液混合后注入病變處，分2 次注完，2 次/ 周，共治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間。(2)比較兩組患者臨床療效，與治療后評(píng)定患者臨床療效。顯效：發(fā)熱、咳痰等臨床癥狀消失，胸部X 線檢查炎癥陰影消失；有效：咳痰咳嗽等臨床癥狀明顯減輕，胸部X 線檢查炎癥陰影面積減少50% 以上但未消失；無(wú)效：發(fā)熱、咳痰等臨床癥狀未減輕或加重，胸部X 線檢查炎癥陰影面積減少不足50%。治療有效率=(顯效+ 有效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%[6]。(3)比較兩組患者肺功能指標(biāo)，分別于治療前后采用MasterScreen 肺功能儀(德國(guó)，耶格)測(cè)定第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/ 用力肺活量(FVC)水平。(4)比較兩組患者灌洗液炎癥因子水平，分別于治療前后在纖維支氣管鏡下采用注射器注入支氣管內(nèi)0.9% 氯化鈉注射液灌洗，回收40% 灌洗液，采用Allegra X-5 醫(yī)用離心機(jī)(美國(guó)，貝克曼)離心(轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，時(shí)間：15 min，離心半徑：10 cm)分離灌洗液，血清白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、正五聚蛋白3(PTX3)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(5)比較兩組患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分布資料采用Z檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

與對(duì)照組相比，觀察組發(fā)熱、咳嗽咳痰、肺部濕羅音、氣促的臨床癥狀消失時(shí)間更短(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(N=41，±s) 單位：d

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(N=41，±s) 單位：d

組別發(fā)熱咳嗽咳痰肺部濕羅音氣促觀察組2.25±0.344.72±0.775.48±0.873.22±0.53對(duì)照組2.74±0.415.93±0.916.89±1.063.71±0.64 t 5.8916.5006.5843.776 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后兩組療效等級(jí)分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組的治療有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[N=41，n(%)]

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者灌洗液FEV1、FEV1/FVC 均升高(P＜0.05)，且觀察組更高(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(N=41，±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(N=41，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別FEV1/LFEV1/FVC/%治療前治療后治療前治療后觀察組1.79±0.282.94±0.49①60.57±9.16 87.16±14.93①對(duì)照組1.83±0.312.55±0.44①62.49±9.38 78.73±12.62①t 0.6133.7920.9382.761 P 0.542＜0.0010.3510.007

2.4 兩組患者灌洗液炎癥因子水平比較

治療后兩組患者灌洗液IL-1β、IL-17、PTX3 水平均降低(P＜0.05)，且觀察組更低(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者灌洗液炎癥因子水平比較(N=41，±s)

表4 兩組患者灌洗液炎癥因子水平比較(N=41，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別IL-1β/(pg·mL-1)IL-17/(ng·L-1)PTX3/(ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組349.68±44.37218.74±32.31①2.91±0.451.53±0.25①271.67±38.52154.06±23.14①對(duì)照組355.11±46.90246.34±37.56①2.86±0.421.67±0.31①278.18±42.48172.15±26.63①t 0.5393.5670.5202.2510.7273.283 P 0.5920.0010.6040.0270.4690.002

2.5 兩組患者不良反應(yīng)

治療期間觀察組有2 例惡心，1 例咽癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)，對(duì)照組有1 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%(1/41)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=0.263，P=0.608)。

3 討論

塑型性支氣管炎是一種病因不明的臨床急危重癥呼吸道疾病，多發(fā)于兒童，由于支氣管內(nèi)被異物阻塞常導(dǎo)致通氣功能障礙，損傷肺部結(jié)構(gòu)組織。臨床多采用肺泡灌洗聯(lián)合霧化吸入抗炎藥物進(jìn)行治療，能夠控制患者病情，但其總體治療效果不甚理想。因此，臨床急需尋找有效治療塑型性支氣管炎的方法。

本研究中，相比對(duì)照組，觀察組臨床癥狀消失時(shí)間更短于，治療有效率更高，提示經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗下給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療塑型性支氣管炎能夠改善臨床癥狀，療效確切。有研究報(bào)道[7]，乙酰半胱氨酸能夠裂解二硫鍵，進(jìn)而稀釋痰液黏度，降低痰液附著氣道的能力，有助于痰液的快速排出，提升肺部換氣功能。本研究中觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，分析原因?yàn)橐阴０腚装彼崛芤阂宰⑷胄问街苯幼饔糜诜尾坎∽兾恢茫瑥浹a(bǔ)霧化吸入的不足，提升吸收和治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者灌洗液FEV1)、FEV1/FVC 均升高，且觀察組更高，治療后兩組患者灌洗液IL-1β、IL-17、PTX3 水平均降低，且觀察組更低，提示經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗下給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療塑型性支氣管炎能夠改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。王婷等[8]研究報(bào)道，臨床采用乙酰半胱氨酸溶液治療肺部炎癥疾病時(shí)，不同的霧化吸入裝置直接影響藥物遞送速率和遞送總量，進(jìn)而影響治療效果。相關(guān)研究報(bào)道[9]，乙酰半胱氨酸用于治療支氣管炎改善肺功能以及降低炎癥因子水平的效果已被證實(shí)。本研究通過(guò)改變用藥方式，將乙酰半胱氨酸溶液有效作用于病變最明顯部位，增強(qiáng)藥物濃度，使其作用最大化，進(jìn)而增強(qiáng)氣道黏膜修復(fù)功能，更好的恢復(fù)肺功能，同時(shí)乙酰半胱氨酸溶液能夠極大增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛系統(tǒng)活性，發(fā)揮抗炎抑菌作用。此外，乙酰半胱氨酸溶液被機(jī)體吸收后轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，不會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗下給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療塑型性支氣管炎能夠改善臨床癥狀，療效確切，同時(shí)能夠改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠。然而，經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗下給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療塑型性支氣管炎具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入探究。