氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、益生菌治療腸易激綜合征患者的臨床療效

張利，張磊，姚俊芳

(1.鄭州大學附屬鄭州中心醫院 消化內科，河南 鄭州 450007；2.鄭州大學附屬鄭州中心醫院 超聲醫學科，河南 鄭州 450007)

腸易激綜合征是指機體存在反復發作的腹痛、腹瀉等異常癥狀，而無其他異常變化的綜合征，其病因較為復雜，臨床認為與內臟高敏性、胃腸動力異常及神經因素有關，治療上多以藥物治療為主[1]。氟哌噻噸美利曲辛片可調控中樞神經功能，復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊能夠緩解腸易激綜合征患者的癥狀[2]。近年來，臨床研究發現，益生菌的減少與腸易激綜合征發病緊密關聯，而抗生素的使用、腸道感染與小腸菌群過度增長會減少益生菌[3]。因此，適當地補充益生菌有利于保持腸道菌群平衡，緩解患者臨床癥狀。鑒于此，本研究將60 例腸易激綜合征患者作為研究對象，通過予以氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、益生菌治療，探討其對腸易激綜合征患者的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學附屬鄭州中心醫院2017年6月至2019年2月收治的60 例腸易激綜合征患者，根據盲抽法將其隨機分為兩組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡為23～65 歲，平均(44.14±4.57)歲；病程1～8年，平均(4.69±1.58)年。觀察組男19 例，女11 例；年齡為22～64 歲，平均(43.84±4.18)歲；病程1～7年，平均(4.27±1.26)年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

納入標準：①均符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準》[4]中腸易激綜合征診斷標準；②患者均知情本研究，且自愿簽署同意書；③對研究藥物無過敏者。

排除標準：①嚴重心肝腎等重要器官功能障礙者；②合并神經系統疾病，如脊髓病變、腦血管疾病、癲癇等；③合并感染性疾病，如重癥肺炎；④合并免疫系統疾病，如病毒性肝炎、風濕性關節炎等；⑤合并大腸癌、胃腸等惡性腫瘤疾病；⑥妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均給予一般治療：服用谷維素(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準字H23020245，規格：10 mg)，20 mg/次，3 次/d；調整飲食，忌刺激性食物，進行適當運動。

對照組采用氟哌噻噸美利曲辛片(四川海思科制藥有限公司，國藥準字H20153014，規格：氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg)聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊(法國優德制藥，注冊證號H20140964，規格：枸櫞酸阿爾維林60 mg，西甲硅油300 mg)治療。氟哌噻噸美利曲辛片：口服，1 片/ 次，2 次/d；復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊：口服，1 粒/ 次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g)治療，口服，2 粒/次，2 次/d，

兩組均持續治療6 周。

1.3 評價指標

①臨床療效[5]：治療6 周后，各項臨床癥狀完全消失，癥狀積分下降超過95% 為痊愈；治療6 周后，各項臨床癥狀有所改善，癥狀積分下降60%～95%為顯效；治療6 周后，各項臨床癥狀有所好轉，癥狀積分下降30%～60%為有效；治療6 周后，各項臨床癥狀無變化，癥狀積分下降低于30% 為無效。治療有效率=(痊愈+顯效+ 有效)例數/ 總例數×100%。②血清指標：分別于治療前、治療6 周后取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液，采用酶聯免疫法檢測血清神經肽Y(NPY)、5- 羥色胺(5-HT)。③不良反應：記錄并比較兩組治療期間失眠、惡心、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 18.0 軟件處理，計量資料以±s表示，用獨立樣本t檢驗組間數據，用配對樣本t檢驗組內數據；計數資料用n(%)表示，采用χ2檢驗，等級采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療6 周后，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[N=30,n(%)]

2.2 兩組血清NPY、5-HT 水平對比

治療前，兩組患者血清NPY、5-HT 水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后，兩組患者血清NPY 水平較治療前高，5-HT 水平較治療前低，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清NPY、5-HT水平對比(±s) 單位：pg·L-1

表2 兩組血清NPY、5-HT水平對比(±s) 單位：pg·L-1

注：與同組治療前對比，①P＜0.05。

組別NPY5-HT治療前對照組62.54±16.54102.14±23.47觀察組61.94±16.15101.57±24.51 t 0.1420.092 P 0.8870.927治療后對照組72.56±8.58①77.35±11.36①觀察組88.61±9.45①54.62±12.74①t 6.8877.294 P＜0.001＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況對比

治療期間，觀察組出現頭痛、惡心、失眠例數分別為1 例、1 例、2 例，不良反應發生率為13.33%(4/30)；對照組出現頭痛、惡心、失眠例數分別為2 例、2 例、3 例，不良反應發生率為23.33%(7/30)，組間相比，差異無統計學意義(χ2=1.002，P=0.317)

3 討論

研究表明，大腦中樞神經與胃腸道神經系統存在相互作用的關系，大腦的認知與胃腸道功能相互影響，大腦可通過神經遞質刺激胃腸道，使其功能發生變化，進而引發腸內異常，嚴重影響患者的身心健康[6]。

血清NPY 與5-HT 是廣泛分布于中樞神經與腸道神經系統內的腦腸肽，NPY 是由下丘腦分泌，作用于海馬和下丘腦的抑制性腦腸肽，通過與腸道神經節中周圍性膽堿乙酰轉移酶的結合，對胃腸道產生抑制作用，與興奮性腦腸肽保持平衡，當這種平衡被致病因素破壞時，易導致腸易激綜合征的發生[7]。5-HT 與胃腸道活動相關，大部分存在于胃腸道，能夠刺激胃腸道分泌，通過神經元及胃腸道平滑肌參與胃腸運動過程，其異常升高會導致內臟感覺高度敏感，腸道運動異常，引起腹瀉[8]。因此，改善血清NPY 與5-HT 水平能夠緩解腸易激綜合征患者臨床癥狀。本研究結果顯示，治療6 周后，觀察組治療有效率高于對照組，血清NPY、5-HT 水平改善情況優于對照組，觀察組不良反應發生率略低于對照組。由此可見，氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征效果顯著，可調節血清NPY、5-HT 水平，且不良反應較少，安全性高。分析其原因在于，氟哌噻噸美利曲辛片作為一種復合制劑，其中美利曲辛有興奮特性，可抑制突觸前膜對5-HT增加攝取，緩解患者腹瀉、腹痛癥狀；氟哌噻噸能夠調控中樞神經功能，兩種藥物相互作用，可抑制不良反應的發生[9]。復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊內含有二甲硅油和枸櫞酸阿爾維林，其中二甲硅油能夠保護消化道細胞膜，吸收腸道內氣體，減輕腹脹現象；枸櫞酸阿爾維林能夠抑制平滑肌痙攣，降低腸胃的高敏感性，緩解腹瀉癥狀。此外，有研究表明，腸易激綜合征與腸道益生菌的減少有一定關系[10]。因此，調理腸道菌群有利于提高治療效果。雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠補充腸易激綜合征患者的益生菌，抑制有害菌，降低內臟敏感性，增強機體免疫力，恢復胃腸功能[11]。將三種藥物聯合使用，可利用不同作用機制，進一步提升治療療效。但本研究受納入樣本量少等因素影響，研究結果存在局限，故臨床仍需增加樣本量研究進一步證實研究結果。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征效果顯著，可調節血清NPY、5-HT 水平，且不良反應較少，安全性高。