雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效及安全性分析

張寧博

(通許第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 開封 475400)

幽門螺桿菌(Hp)是一種常見的微厭氧細(xì)菌，呈螺旋形或S 形，高度適應(yīng)胃部環(huán)境，主要集中于胃部和十二指腸附近[1]。流行病學(xué)資料[2]顯示，我國Hp 感染率約為55%，但各地差異明顯。感染幽門螺桿菌，患者主要表現(xiàn)為上腹疼痛、胃灼熱、反酸等癥狀，導(dǎo)致其生活質(zhì)量降低[3]。目前臨床研究已證實(shí)Hp 與消化性潰瘍、慢性胃炎及胃癌關(guān)系密切?，F(xiàn)以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法是治療Hp 感染消化性潰瘍患者的常用方法，可有效清除 Hp，改善患者的臨床癥狀，但長期用藥，極易出現(xiàn)耐藥性，且伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4]。近年來，益生菌制劑逐漸被應(yīng)用于胃腸道疾病患者的治療中。益生菌制劑可補(bǔ)充腸道內(nèi)的益生菌，并抑制有害菌增殖，從而糾正胃腸道微生態(tài)，增強(qiáng)對(duì)Hp 的清除效果[5]。但國內(nèi)外對(duì)于益生菌用于Hp 的研究結(jié)果存在爭議，因此本研究探究益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效及安全性，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取通許第一醫(yī)院2018年5月至2020年5月收治的160 例幽門螺桿菌感染患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(80 例)和對(duì)照組(80 例)。觀察組男41例，女39 例；年齡25 歲～60 歲，平均(41.65±9.82)歲。對(duì)照組男40 例，女40 例；年齡25 歲～60 歲，平均(39.91±7.86)歲。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《第五次全國幽門螺菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[6]對(duì)幽門螺桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)14C 呼氣試驗(yàn)確診為Hp 陽性；③既往未接受過Hp 根除術(shù)治療；④患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有胃部腫瘤或治療過幽門螺旋桿菌感染的；②對(duì)研究所用藥物過敏的；③患有心、肺、肝、腎功能不全的；④懷孕或處于哺乳期的；⑤合并慢性胃炎、胃潰瘍等胃部疾病的。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用四聯(lián)療法治療。①雷貝拉唑鈉腸溶片(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040916，10 mg)，口服，10 mg/ 次，2 次/d；②阿莫西林(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020363，0.5 g)，口服，1.0 g/ 次，2 次/d；③呋喃唑酮片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020160，0.1 g)，口服，0.1 g/次，2 次/d；④枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900086，110 mg)，口服，220 mg 次，2 次/d，共治療14 d。

觀察組采用益生菌+ 四聯(lián)療法治療。四聯(lián)療法用藥方案同對(duì)照組。益生菌治療：雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004，0.5 g)，口服，4 片/ 次，3 次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

Hp 根除率：治療14 d 后停藥1 個(gè)月復(fù)查，使用14C 呼氣試驗(yàn)，如陽性根除失敗，陰性則根除成功。

臨床療效[7]：患者治療后腹痛、腹脹、反酸等消化道癥狀基本消失，判定為顯效；治療后患者的腹脹、腹痛及反酸等癥狀有所緩解，判定為有效；患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀與治療前相比無明顯變化，甚至病癥加重，判定為無效。治療有效率=(治愈+ 顯效+ 有效)/ 總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便秘、食欲不振、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率= 不良反應(yīng)總數(shù)÷ 患者總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp 根除率比較

治療后,觀察組根除率為92.50%(74/80)，對(duì)照組根除率為75.00%(60/80)，觀察組根除率高于對(duì)照組(χ2=9.001，P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者臨床療效比較

用藥后，觀察組患者治療有效率(96.25%)高于對(duì)照組(81.25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)惡心、便秘、食欲不振等不良反應(yīng)患者5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、便秘、食欲不振、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)患者14 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

幽門螺旋桿菌的生命力頑強(qiáng)，主要生存于胃部及十二指腸區(qū)域，臨床上需要聯(lián)合用藥才能將其根除[8]。數(shù)年前常用三聯(lián)療法治療，但經(jīng)過長時(shí)間用藥，Hp 對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，目前臨床常用四聯(lián)療法將其根治，四聯(lián)療法中有一種鉍劑(膠體果膠鉍或枸櫞酸鉍鉀)和一種質(zhì)子泵抑制劑(雷貝拉唑)及兩種抗生素(阿莫西林、呋喃唑酮)，但四聯(lián)療法臨床上副作用較高，影響臨床的總體療效[9-10]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬于復(fù)方制劑，其主要成分為長型雙歧桿菌嗜酸乳桿菌和糞腸球菌[11]?？梢哉{(diào)節(jié)人體腸道菌群，抑制并清除腸道中的致病菌，提高機(jī)體的消化能力，增強(qiáng)抵抗力。

研究結(jié)果顯示，治療后,觀察組根除率[92.50%(74/80)]顯著高于對(duì)照組[75.00%(60/80)]；治療后，觀察組患者治療有效率(96.25%)顯著高于對(duì)照組(81.25%)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.25%)顯著低于對(duì)照組(17.50%)，結(jié)果顯示益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療能夠有效提高Hp 根除率，提高治療有效率，且減少不良反應(yīng)的發(fā)生。現(xiàn)階段，很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究[12-13]均表明，益生菌的補(bǔ)充可能會(huì)提高根除率，并降低因雙重抗生素治療而產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因，可能由于益生菌釋放大量的細(xì)菌素，此物質(zhì)具有抗Hp 的作用，且益生菌的代謝產(chǎn)物(短鏈脂肪酸)，能夠降低尿素酶的活性，使胃部pH 值降低，從而抑制Hp 的生長。張華等[14]將Hp 患者隨機(jī)分組，以益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根除Hp 達(dá)到91.1%，明顯優(yōu)于單純四聯(lián)療法85.7%，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率降低，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，相比單純四聯(lián)療法，益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法可提高螺桿菌感染根除率和治療有效率，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，值得里才能應(yīng)用。