阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者的療效及安全性分析

賈四杰

(扶溝縣精神病醫院 精神病科，河南 周口 461300)

心境障礙屬精神疾病，多由情感性精神障礙造成情感、心境變化，患者多表現為情緒低落或高漲[1]。心境障礙患者出現心境高漲、思維奔逸、活動增多等情況即為心境障礙性躁狂癥，這些患者多表現為不同程度的意識障礙、思維不連貫、注意力不集中、經常產生幻覺等，嚴重者還可出現攻擊行為[2]。臨床針對心境障礙性躁狂癥多采用喹硫平聯合心境穩定劑治療，可對患者癥狀起到一定緩解作用，但長期服用喹硫平易引發多種不良反應。阿立哌唑是一種不同于其他抗精神病藥物作用機制的藥物，研究指出[3]，采用阿立哌唑治療心境障礙性躁狂癥可降低不良反應發生率，安全性高。基于此，本研究選取扶溝縣精神病醫院收治的90 例心境障礙性躁狂癥患者作為研究對象，旨在探究阿立哌唑聯合丙戊酸鈉的治療效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年11月至2020年1月收治的90 例心境障礙性躁狂癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)。其中觀察組女20 例，男25 例；年齡24～53 歲，平均(38.62±5.33)歲；病程6 個月～3年，平均(1.45±0.35)年；體質量指數18.4～26.1 kg/m2，平均(22.15±1.42)kg/m2。對照組女22 例，男23 例；年齡25～55 歲，平均(39.13±5.27)歲；病程7 個月～3年，平均(1.39±0.32)年；體質量指數18.5～25.9 kg/m2，平均(22.21±1.53)kg/m2。兩組一般資料(年齡、病程、體質量指數、性別)比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：均經體格檢查、臨床表現確診；倍科—拉范森躁狂量表(BRMS)評分≥10 分；均存在心境高漲、活動增多、思維奔放等癥狀，且持續一周以上；患者或家屬均知情本研究，并簽署同意書。

排除標準：合并肝、心、腎、肺功能障礙，免疫系統疾病，凝血功能障礙；伴惡性腫瘤；伴有精神分裂癥等其他精神疾病；有近期藥物治療史；對本研究涉及藥物過敏。

1.2 方法

對照組采用喹硫平(AstraZeneca UK Limited，批準文號H20130885)聯合丙戊酸鈉(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20093861)治療。丙戊酸鈉初始劑量為0.2 g/次，3 次/d，口服，一周后調整劑量為0.4 g/次，3 次/d，再過一周調整劑量為0.6 g/ 次，3 次/d，按此劑量持續服用；喹硫平初始劑量為50 mg/次，2 次/d，口服，一周后增加劑量為150～300 mg/ 次，2 次/d。

觀察組采用阿立哌唑(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20140121)聯合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉用法用量同對照組；阿立哌唑初始劑量為5 mg/次，3 次/d，口服，一周后調整劑量為10 mg/ 次，3 次/d。

兩組均治療1 個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組療效。采用BRMS 量表評估療效，BRMS 評分較治療前降低＞70% 為顯效，BRMS 評分較治療前降低30%～70% 為有效；BRMS 評分較治療前降低＜30% 為無效。將顯效、有效計入總有效。②比較兩組治療前后BRMS 評分、社會功能缺陷篩選量表(SDSS)評分，BRMS 評分包含11 項，采用0～4 分5 級評分法，總分為0～44 分，分值越高，病情越重；SDSS 評分分值0～20 分，分值越高，社會功能缺陷越嚴重。③比較兩組治療前后神經內分泌指標[三碘甲狀腺原氨酸(T3)、促甲狀腺激素(TSH)、皮質醇(Cor)、促腎上腺皮質激素(ACTH)]水平，取患者晨起空腹靜脈血約5 mL，離心10 min(轉速3 000 r/min)，分離血清，采用放射免疫法檢測T3、TSH、Cor、ACTH 水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。④比較兩組不良反應發生率，不良反應包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、食欲下降、心電圖異常等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以±s表示、t檢驗，計數資料以n(%)表示、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率(93.33%)顯著高于對照組(75.56%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[N=45，n(%)]

2.2 兩組治療前后BRMS、SDSS 評分比較

治療前，兩組BRMS、SDSS 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組BRMS、SDSS 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BRMS、SDSS評分比較(N=45，±s) 單位：分

表2 兩組治療前后BRMS、SDSS評分比較(N=45，±s) 單位：分

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別BRMSSDSS治療前治療后治療前治療后觀察組29.96±3.8714.25±1.59①14.29±2.057.17±1.18①對照組30.03±3.5819.96±2.06①13.89±1.9310.05±1.26①t 0.08914.7200.95311.192 P 0.929＜0.0010.343＜0.001

2.3 兩組治療前后神經內分泌指標比較

治療前，兩組T3、TSH、Cor、ACTH 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組T3、Cor、ACTH 水平顯著低于對照組，TSH 水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經內分泌指標比較(N=45，±s)

表3 兩組治療前后神經內分泌指標比較(N=45，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別T3/(μmol·L-1)ACTH/(ng·L-1)治療前觀察組 1.52±0.282.44±0.26352.14±11.85 71.38±5.23對照組 1.48±0.312.39±0.28348.85±10.98 72.63±5.51 t 0.6420.8781.3661.104 P 0.5220.3820.1750.273治療后觀察組 1.14±0.12①3.74±0.33① 289.98±9.15① 41.85±3.26①對照組 1.30±0.14①3.19±0.39① 315.45±9.91① 53.26±4.06①t 5.8217.22212.66714.700 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 TSH/(mIU·L-1)Cor/(mmol·L-1)

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率(6.67%)顯著低于對照組(22.22%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[N=45，n(%)]

3 討論

躁狂癥為臨床常見精神類疾病，是心境障礙的獨立單元，隨著生活節奏加快、學習、生活壓力的提升，其發病率逐漸升高[4]。心境障礙躁狂癥起病迅速，進展較快，在發病后短時間內即可表現明顯癥狀，且長期反復發作可造成軀體發生不同程度疾病，嚴重威脅患者身心健康[5]。故臨床需采取合理有效措施以控制病情進展。

丙戊酸鎂屬情緒穩定劑，可調節突觸前神經元，抑制γ- 氨基丁酸受體活性，負性調節N- 甲基-D- 天門冬氨酸受體介導的谷氨酸神經興奮性，增加腦內γ- 氨基丁酸，起到抗躁狂作用。此外，丙戊酸鎂還具有神經保護作用，通過影響轉錄因子、蛋白激酶路徑，促使神經再生，具有明顯抗狂躁、抗癲癇作用[6]。臨床治療多在情緒穩定劑基礎上加用抗精神類藥物，但常用精神藥物(如喹硫平)存在嚴重不良反應，因此臨床需選取安全有效藥物進行治療。本研究結果顯示，觀察組治療有效率(93.33%)高于對照組(75.56%)，觀察組治療后BRMS、SDSS 評分顯著低于對照組(P＜0.05)，可見阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者效果顯著，可有效改善躁狂癥狀及社會功能缺陷。分析原因在于阿立哌唑為非典型抗神經病藥物，具有雙向調節神經系統多巴胺水平作用，既是多巴胺受體拮抗劑，又是激動劑，不僅可抑制過量多巴胺生物活性，降低多巴胺大量表達，還可在多巴胺含量較低時激動多巴胺受體，增加其含量[7]，與丙戊酸鈉聯用可進一步調節γ- 氨基丁酸水平，提高治療效果。

相關研究指出[8]，心境障礙性躁狂癥與下丘腦—垂體—腎上腺軸、下丘腦—垂體—甲狀腺軸變化直接相關，T3、TSH、Cor、ACTH 水平處于異常狀態，其水平表達可用于評估患者病情程度及治療效果。本研究中觀察組治療后T3、Cor、ACTH 水平顯著低于對照組，TSH 水平顯著高于對照組(P＜0.05)，可見阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者可調節神經內分泌相關指標，由此推測阿立哌唑聯合丙戊酸鈉可通過調節神經內分泌相關指標改善患者臨床癥狀。此外，本研究還發現觀察組不良反應發生率(6.67%)低于對照組(22.22%)(P＜0.05)，可見阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療方案安全性高。

綜上所述，阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者效果顯著，可有效改善躁狂癥狀及社會功能缺陷，調節神經內分泌指標，且安全性高。