貝前列素鈉聯合他克莫司治療腎病綜合征患者的短、中期隨訪研究

李孝慈

(孟州民生醫院 內分泌、腎病科，河南 孟州 454750)

腎病綜合征(NS)為臨床常見腎小球功能障礙疾病，基本特征為“三高一低”，其中“三高”指大量蛋白尿、24 h 尿蛋白定量＞3.5 g，且伴有高脂血癥、高度水腫，而“一低”指低白蛋白血癥[1]。藥物為治療NS 的主要手段，包括免疫抑制劑、硝酸酯類、β 受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑等，但療效欠佳，且停藥后易復發。貝前列素鈉為前列環素類似物，具有抑制血小板聚集、擴張血管等作用，廣泛應用于腎損傷、腎衰竭等疾病的治療[2]。基于此，本研究選取114 例NS 患者，旨在探討貝前列素鈉聯合他克莫司治療的效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取孟州民生醫院114 例NS 患者(2018年4月至2019年5月)，依照隨機抽簽法將其分為兩組，各57 例。對照組女21 例，男36 例，年齡24～73歲，平均(48.69±11.85)歲，病程2～16 個月，平均(9.07±3.11)個月，CKD 分期：Ⅰ期6 例、Ⅱ期30 例、Ⅲ期21 例。觀察組女26 例，男31 例，年齡27～73歲，平均(50.34±11.07)歲，病程3～16 個月，平均(10.23±2.78)個月，CKD 分期：Ⅰ期10 例、Ⅱ期27 例、Ⅲ期20 例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：經臨床實驗室檢查、B 超檢查診斷為NS；臨床檢查發現機體處于高凝狀態，或高凝傾向；就診時患者尿蛋白≥3.5 g/24 h，血漿白蛋白(ALB)≤30 g/L；近3 個月內無糖皮質激素、免疫抑制劑類藥物治療史；知情本研究，簽署同意書；無乙型肝炎病毒相關性腎炎；精神狀態正常，且無精神類病史。

排除標準：繼發性NS；糖尿病腎病；過敏性紫癜腎炎；感染性、出血性疾病；系統性紅斑狼瘡腎炎；血液、內分泌系統疾病；本研究藥物過敏；不能配合研究或中途失訪。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組均接受常規治療，包括接受降脂、抗炎、抗凝等治療，給予低蛋白、低脂、低鹽飲食指導。

對照組接受他克莫司(Astellas Pharma Co.Ltd，國藥準字J20150102)治療，口服，0.05～0.1 mg/(kg·d)，2 次/d。

觀察組接受貝前列素鈉(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083588)聯合他克莫司治療，貝前列素鈉餐后口服，40 μg，3 次/d，他克莫司使用同對照組。兩組均持續治療6 個月。

1.2.2 檢測方法

采集患者10 mL 靜脈血，抗凝，其中3 mL 離心取血漿，使用比色法測定ALB，剩余7 mL 離心取血清，使用酶法測定血肌酐(Scr)，使用全自動生化分析儀測定血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3 療效評估標準

顯效：臨床癥狀、體征消失，腎功能改善，24 h 尿蛋白定量＜0.5 g，血漿白蛋白＞30 g/L；有效：臨床癥狀、體征緩解，腎功能穩定，24 h 尿蛋白定量＜1.5 g，血漿白蛋白25～30 g/L；無效：未達上述標準。治療有效率=(顯效+ 有效)例數/ 總例數×100%[3]。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組療效。(2)比較兩組治療前后腎功能，包括血漿ALB、Scr。(3)比較兩組治療前后血脂水平，包括血清TG、TC、LDL-C、HDL-C。(4)比較兩組不良反應。(5)比較兩組復發率。治療后隨訪6 個月，了解兩組復發率，復發標準：顯效、有效患者24 h 尿蛋白再次≥3.5 g，且持續時間≥7 d。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組治療有效率對比，觀察組(92.98%)高于對照組(75.44%)，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[N=57，n(%)]

2.2 兩組腎功能比較

兩組治療后，觀察組ALB 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能比較(N=57，±s)

表2 兩組腎功能比較(N=57，±s)

組別ALB/(g·L-1)Scr/(μmol·L-1)治療前治療后治療前治療后觀察組20.95±4.7633.17±4.0895.34±13.6869.04±7.82對照組22.13±5.2831.56±3.7291.62±11.7577.53±8.10 t 1.2532.2021.5575.693 P 0.2130.0300.122＜0.001

2.3 兩組血脂水平比較

兩組治療后，觀察組血清TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組HDL-C 水平比較無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較(N=57，±s) 單位：mmol·L-1

表3 兩組血脂水平比較(N=57，±s) 單位：mmol·L-1

組別TCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組6.24±1.134.16±0.743.11±0.801.61±0.495.13±1.293.04±0.811.75±0.561.61±0.48對照組5.92±0.975.29±0.832.95±0.762.05±0.634.97±1.083.97±0.951.72±0.601.66±0.51 t 1.6227.3351.0954.1620.7185.6240.2760.539 P 0.108＜0.0010.276＜0.0010.474＜0.0010.7830.591

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[N=57，n(%)]

2.5 兩組復發率比較

治療后6 個月，觀察組出現1 例復發，復發率為1.89%(1/53)；對照組出現7 例復發，復發率為16.28%(7/43)。觀察組復發率低于對照組，組間比較差異有統計學意義(χ2=4.691，P=0.030)。

3 討論

NS 發病機制復雜，大量蛋白尿、低蛋白血癥、脂代謝異常可引起機體血液高凝，增加血栓形成風險，引起腎內廣泛纖維蛋白沉著、微循環內凝血，加重腎小球損傷。對于NS，臨床目前尚缺乏特效治療手段，目前主要通過對癥治療。他克莫司作為主要治療藥物，通過抑制T 細胞活化因子阻斷鈣神經磷酸酶磷酸化過程，能減少B 細胞分泌，產生自身抗體，發揮免疫抑制作用，但長期用藥需監測其不良反應[4]。

本研究在他克莫司治療基礎上加用貝前列素鈉，以提高臨床治療效果，改善腎功能。結果顯示，觀察組治療有效率較對照組高，且治療后觀察組ALB 較對照組高，Scr 較對照組低(P＜0.05)，同時兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，可見貝前列素鈉聯合他克莫司治療NS 患者，效果顯著，能有效改善腎功能，且安全性高。貝前列素鈉通過與細胞膜表面前列環素受體結合，激活腺苷酸環化酶，能提高環磷酸腺苷水平，增強蛋白激酶A 活性，從而激活環磷酸腺苷/ 蛋白激酶A 信號途徑，抑制鈣離子內流，發揮擴張血管、抵抗血小板聚集的作用，且通過調節血管活性因子水平，能減輕內皮細胞損傷，發揮抗炎、抗細胞增殖等效果[5]。其與他克莫司聯合治療，能協同增效，從而可提高治療效果，改善患者腎功能。

NS 患者高水平的蛋白尿與TC 水平異常升高密切相關，而血脂異常升高不僅會導致NS 患者腎功能減退，還會加快血管內皮損傷、血栓發生[7]。本研究對血脂水平進行觀察，結果顯示，治療后，觀察組血清TG、TC、LDL-C 較對照組低(P＜0.05)，而兩組HDL-C 水平對比無統計學意義(P＞0.05)，表明，貝前列素鈉聯合他克莫司治療NS 患者，可調節血脂水平。另外，本研究還發現，治療后6 個月，觀察組復發率較對照組低(P＜0.05)，可見貝前列素鈉聯合他克莫司治療NS患者，能降低復發率。

綜上所述，貝前列素鈉聯合他克莫司治療NS 患者，效果顯著，能有效改善腎功能，調節血脂水平，降低復發率，且安全性高。